Viro : Virus Influenza Flashcards
10/09/24 => Bousarghin
Caractéristiques du virus influenza ?
→ Famille : Orthomyxoviridae
→ Virus enveloppés (500 spicules)
→ 80 à 120 nm de diamètre (moyen)
→ Sphérique (± polymorphe), symétrie icosaédrique
→ Virus à ARN - segmenté
Caractéristiques du génomes des virus influenza ?
- ARN monocaténaire négatif et segmenté
- Fragmenté en segments (7 à 8)
Caractéristiques de l’enveloppe des virus influenza ?
o L’Hémagglutinine
o La Neuraminidase
Comment sont classés les virus de la grippe ?
Selon le gène qui code pour la nucléoprotéine et le gène qui code pour la protéine de matrice
Quels sont les sous types de virus influenza ?
=> H et N (virus A++) :
Fonction de la composition des protéines principales :
* Hémagglutinine (H1 à H16)
* Neuraminidase (N1 à N9)
Quels sont les types de virus influenza ?
selon NP et protéine de matrice
=> Influenza A, B, C
Comment obtient on les variants de virus influenza ?
sous-type → petites mutations de nucléotides au niveau de l’hémagglutinine et la neuraminidase (/!\ pas de modifications majeures/!) → nouvelles souches chaque année
Quels sont les sous types de virus influenza qui touchent l’Ho ?
- H1, H2, H3, H5, H7 et H9
- N1, N2, N3 et N7
Caractéristiques des virus influenza de type A ?
- le + connu des 3
- capable d’infecter aussi bien l’Homme que les autres espèces animales
- Le plus épidémique
- Nombreux sous-types
- peut aussi provoquer des Pandémies
- Tous les groupes d’âges sont atteints, autant les enfants que les adultes
Caractéristiques des virus influenza de type B ?
- Moins connu
- faiblement épidémique
- Affecte l’humain essentiellement
- enfants = vecteur de transmission ++
- inclus dans vaccin contre la grippe
Caractéristiques des virus influenza de type C ?
- Affecte l’homme de manière modérée
- Non-épidémique → on l’ignore
Quelles sont les portes d’entrée de l’organisme au virus influenza ?
par le nez, les yeux ou la bouche
Habitat du virus influenza dans l’organisme ?
se multiplie dans les voies aériennes supérieures → cellules hôtes = cellules épithéliales : tapissent les muqueuses respiratoires
→ infecte la face apicale des C épithéliales du tractus respiratoire ++
Cycle de multiplication du virus influenza ?
L’hémagglutinine reconnaît + fixe les acides sialiques → induit un phénomène d’endocytose → dans les endosomes : pH acide → modifie la structure du virus → fusionne avec la membrane endosomale → relargage des ARN - dans le cytoplasme → envoyés dans le noyau pour subir des modifications de structure pour les rendre ARN + → cellule va produire les protéines correspondant au virus + phénomène de duplication du génome → formation nouveau
virus a la surface de la cellule par bourgeonnement
Quel est le rôle de la neuraminidase du virus influenza ?
Action de la Neuraminidase pour libérer les nouveaux virus formés dans le milieu extracellulaire en clivant la liaison entre l’hémagglutinine et l’acide sialique
Conséquence de la grippe sur la muqueuse trachéale ?
nécrose de la muqueuse respiratoire ciliée → inflammation
Impact de la nécrose de la muqueuse respiratoire lors de la grippe ?
Disparition des cils (zone propice aux infections secondaires) : surinfection bactérienne
=> formes graves
Comment le virus influenza procède à la spécificité de l’hôte ?
=> Rôle associé à l’hémagglutinine
Reconnaître un acide sialique complexé à du galactose :
* Chez l’Ho : acide sialique – galactose est une liaison 2’-6’
* Chez oiseau : liaisons 2’-3’
* Chez le porc : liaisons 2’-6’ et liaisons 2’-3’
Quelles sont les différentes manifestation clinique de la grippe chez l’Ho ?
⇨ La grippe commune saisonnière
⇨ La pandémie grippale
* La grippe aviaire (transmission du virus aviaire à l’homme)
Caractéristiques de la grippe commune saisonnière ?
- Virus A, B
- Tous les ans
- Transmission interhumaine
- On peut normalement prévoir un vaccin modifié chaque année
Caractéristiques d’une pandémie de grippe ?
- Associée à nouvelle souche qu’on ne connaît pas = virus de composition antigénique nouvelle « HxNy »
- Faible immunité de la population : pas d’AC
- = Aucun vaccin tant que la souche n’est pas connue puis isolée
Caractéristiques de la grippe du poulet ?
=> Grippe aviaire
Maladie animale qui peut toucher presque toutes les espèces d’oiseaux sauvages ou domestiques
Quels sont les risques de la grippe aviaire ?
- Transmission du virus influenza aviaire à l’homme par contacts étroits, prolongés et répétés avec les animaux malades
- Une surcharge de virus peut infecter l’Ho
- Pas de transmission interhumaine
- Possibilité que le virus aviaire soit muté et reconnaisse donc les récepteurs humains =>
Influenza saisonnière (quand et pourquoi) ?
- Concerne types A et B
- Sévit pendant la période hivernale (novembre – avril)
- S’explique par :
- Système immunitaire affaibli
- Muqueuses respiratoires agressées par le froid sont fragilisées et facilitent l’entrée du virus
- Individus restent dans lieux confinés, favorisant la propagation du virus
- Conditions de T° et d’humidité permettent aux virus de survivre dans le milieu et de se propager
Localisation/propagation du virus de l’influenza saisonnière ?
- Lcalisée à une région ou un continent
*Nb restreint de sujets atteints : 5- 15%
de la population → organisme possède les AC pour lutter - Létalité : 0,1% de décès (personnes à risques)
Comment se fait la transmission directe du virus influenza ?
=> Eternuement libère une très grande quantité de virus, un peu - quand on tousse et beaucoup - lorsqu’on parle
=> Le virus se propage par :
- gouttelettes projetées par la toux ou les éternuments
- contact direct avec les sécrétions
- contact indirect par les mains
Où se multiplie le virus de l’influenza ?
- Arbre respiratoire supérieur
- Certaines personnes à risques : peut descendre dans l’arbre respiratoire inférieur → complications + importantes
- Grippe dangereuse lorsque le virus descend dans les bronchioles
Apparition des symptômes cliniques de la grippe ?
=> manifestation clinique la plus rapide
* 24h, commence à avoir les symptômes cliniques
* 48h, capacités réplicatives sont maximales
Temps de guérison de la grippe ?
7 à 8 jours
Quels sont les symptômes non spécifiques de la grippe ?
- Fièvre, frissons, fatigue, malaise
- symptômes du rhume : Céphalées, mal de gorge, congestion nasale
- gastro-entérites / vomissements chez certains individus
Quels sont les symptômes caractéristiques du virus de la grippe ?
Douleurs musculaires et articulaires → réponse immunitaire excessive avec libération d’une grande quantité d’interférons
Quelles sont les personnes à risque lors d’une infection par le virus influenza ?
→ Les sujets âgés :
o Porteurs de maladies chroniques => risque de surinfection bactérienne
o Porteurs de maladies métaboliques
o Immunodéprimés
→ L’enfant : syst immu toujours immature
o - 5 ans
o Réservoir du virus → rôle de dissémination du virus
o Complications respiratoires, atteinte pulmonaire → surinfections bactériennes
→ La femme enceinte :
o Complications pulmonaires (3ème trimestre)
o Mortalité 1/3000
Quelles sont les complications de la grippe saisonnière ?
=> Surinfections bactériennes
A suspecter :
- Si fièvre dure plus de 7 jours
- Si expectorations purulentes
A surveiller ++ chez patients à risque : sujets > 65 ans, institutionnalisés (EHPAD), pathologies cardio-respiratoires préexistantes
Quelles sont les complication de la grippe saisonnière qui “poussent” la vaccination ?
Formes graves de la grippe saisonnière :
* SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë),
* Encéphalite,
* Myocardite
* Insuffisance rénale aigue
Définition d’une pandémie ?
Epidémie à l’échelle mondiale : plusieurs régions, plusieurs pays ou plusieurs continents peuvent être touchés par l’infection en même temps
Caractéristiques des pandémies de grippe ?
- Nouveau virus influenza capable de se transmettre facilement de personne à personne avec une morbidité et mortalité élevée
- Survient tous les 10 à 40 ans
- Imprévisible : touche des groupes d’âges inhabituels, plus jeunes (de 20 à 40 ans) au lieu des personnes âgées habituelles
- Se propage très rapidement
Caractéristiques de grandes pandémies passées ?
- 1918-1919 : la grippe espagnole A (H1N1)
- 1957-1958 : la grippe asiatique A (H2N2)
- 1968-1969 : la grippe de Hong-Kong A (H2N3)
Caractéristiques des virus influenza pandémiques ?
- Concerne uniquement le type A
- Abs d’AC protecteurs dans la population
- Taux d’attaque = 25-50% selon les pandémies
- Létalité : 2,5 à 3%
Comment observe-t-on une variation des virus grippaux ?
=> Variation des glycoprotéines H et N
→ 2 mécanismes différents entre souches endémiques et souches épidémiques
Quel mécanisme de variation donnes les souches de virus influenza endémique ?
glissement antigénique
A quoi correspond le glissement antigénique ?
Souches épidémiques (progressif) → Petites Mutations → Nouveaux variants
Quel mécanisme de variation donnes les souches de virus influenza pandémiques ?
La cassure ou saut antigénique
A quoi correspond la cassure ou saut antigénique ?
Souches pandémiques (brutal) : Hémagglutinine ne sera plus la même) → syst immu n’a pas les AC nécessaires pour bloquer le virus → Réassortiments → nouveaux sous-types
Comment obtient on un saut antigénique au niveau des virus influenza ?
Résulte de l’émergence d’un nouveau sous-type qui résulte de 3 mécanismes :
- Mutation
- Transmission directe de source animale
- Réassortiment génétique entre souche humaine et souche animale
Comment on peut expliquer le réassortiment antigénique dans les virus influenza ?
Porc infecté par souches humaines et aviaires :
2 virus entrent et se multiplient → formation de nouveaux virus → plusieurs virus qui vont être générés :
- Co-infection par 2 sous-types
- Redistribution aléatoire des segments de gène
- Nouveau virus hybride
- Antigénicité nouvelle / adaptation humaine
- Réassortiment chez l’homme : rare / restriction d’hôte
- Réassortiment chez le porc : sensible aux virus humains et aux virus aviaires → creuset idéal pour les mélanges des souches
Quand, où et comment sont réalisés les prélèvement pour le diagnostic virologique de la grippe ?
- Dans les 2 premiers jours de la maladie
- Ecouvillonnage nasopharyngé
- Ou prélever le liquide de lavage broncho-alvéolaire
Que recherche-t-on lors du diagnostic direct de la grippe ?
Recherche le virus ou ses constituants :
- Détection de l’antigène
- Détection du génome
- Détection du virus entier
Quelles sont les techniques de mise en évidence des virus influenza ?
- Test rapide de diagnostic “TROD” : bandelette examen immédiat avec lecture de 1 ou 2 bandes en fonction de l’agrégation d’Ac + Ag qui forme une bande
- Immunofluorescence
- RT-PCR : convertir l’ARN en ADNc avant puis PCR, associé à une électrophorèse
- Culture des virus de la grippe (œufs embryonnés) → Problème de temps
A qui sont donnés les antiviraux dans le cadre de la grippe ?
Personnes à risque → empêcher le virus se répliquer dans l’organisme
Quels sont les types d’antiviraux utilisé dans la grippe ?
- inhibiteurs de la neuraminidase (ex : Tamiflu)
- inhibiteurs de la protéine M2
Action des inhibiteur de la neuraminidase ?
=> Empêche relargage du virus dans le milieu extérieur
Basés sur la structure de l’acide sialique → analogues de structures en reprenant la base et en la modifiant → inhibent la neuraminidase
=>inhibition irréversible
Noms des inhibiteurs de la neuraminidase ?
- Tamiflu : groupement carboxy
- Zanamivir : groupement amine
- Peramivir : en IV (mix des 2)
Action des inhibiteur de la protéines M2 ?
=> Empêche le virus de faire son cycle de réplication et de relarguer son génome
protéine M2 créer un canal dans la structure du virus → se comporte comme un canal à protons → aide le virus à se désagréger pour libérer son contenu
* Amantadine et la Rimantadine vont venir se
mettre dans le canal de la protéine M2 pour bloquer le passage des protons
Quels sont les différents types de vaccins existant pour les virus influenza ?
- Vaccins Trivalents : 3 souches différentes 3 antigènes différents)
o Souches inactivées injectables
o Souches vivantes atténuées, par voie nasale - Vaccins Quadrivalents : 4 souches différentes (4 antigènes différents)
o Inactivés injectables
o Vivant atténué, par voie nasale
Caractéristiques des vaccin influenza trivalent inactivé ?
Choix des souches est reconsidéré chaque année car nouveaux variants chaque année, et fait l’objet de recommandations de l’OMS → regarde ce qui s’est passé à l’hémisphère nord/sud pour décider des souches
Composition du vaccin antigrippal trivalent inactivé ?
- Fragments de virus qui ont été cultivés dans des embryons de poulet → 9 mois pour la fabrication du vaccin
OU - Depuis peu : cellules de rein de chiens pour produire le vaccin → alternative pour les personnes allergiques à l’œuf, exemple : vaccin flucelvax (tétravalent)
Caractéristiques du vaccin quadrivalent vivant atténué (antigrippal) Fluenz Tetra ?
➔ Administration en pulvérisation intranasale, plus facile à administrer chez les enfants
➔ Sans adjuvant
➔ Indiqué pour la tranche d’âge de 2 à 17 ans surtout dans le milieu hospitalier
➔ Contre indiqué femme enceinte, immunodéprimés, asthme sévère
Quelles est la réponse de l’organisme face au vaccin quadrivalent vivant atténué antigrippal ?
Réponse mucosale et systémique :
→ IgA sécrétoires : bloquer de manière plus efficace l’entrée du nouveau virus
→ Lymphocytes T cytotoxiques
→ Une réponse systémique (IgG et IgM) faible
