Viro : Virus Influenza

Question 1

Caractéristiques du virus influenza ?

Answer 1

→ Famille : Orthomyxoviridae
→ Virus enveloppés (500 spicules)
→ 80 à 120 nm de diamètre (moyen)
→ Sphérique (± polymorphe), symétrie icosaédrique
→ Virus à ARN - segmenté

Question 2

Caractéristiques du génomes des virus influenza ?

Answer 2

• ARN monocaténaire négatif et segmenté
• Fragmenté en segments (7 à 8)

Question 3

Caractéristiques de l’enveloppe des virus influenza ?

Answer 3

o L’Hémagglutinine
o La Neuraminidase

Question 4

Comment sont classés les virus de la grippe ?

Answer 4

Selon le gène qui code pour la nucléoprotéine et le gène qui code pour la protéine de matrice

Question 5

Quels sont les sous types de virus influenza ?

Answer 5

=> H et N (virus A++) :
Fonction de la composition des protéines principales :
* Hémagglutinine (H1 à H16)
* Neuraminidase (N1 à N9)

Question 6

Quels sont les types de virus influenza ?

Answer 6

selon NP et protéine de matrice
=> Influenza A, B, C

Question 7

Comment obtient on les variants de virus influenza ?

Answer 7

sous-type → petites mutations de nucléotides au niveau de l’hémagglutinine et la neuraminidase (/!\ pas de modifications majeures/!) → nouvelles souches chaque année

Question 8

Quels sont les sous types de virus influenza qui touchent l’Ho ?

Answer 8

• H1, H2, H3, H5, H7 et H9
• N1, N2, N3 et N7

Question 9

Caractéristiques des virus influenza de type A ?

Answer 9

• le + connu des 3
• capable d’infecter aussi bien l’Homme que les autres espèces animales
• Le plus épidémique
• Nombreux sous-types
• peut aussi provoquer des Pandémies
• Tous les groupes d’âges sont atteints, autant les enfants que les adultes

Question 10

Caractéristiques des virus influenza de type B ?

Answer 10

• Moins connu
• faiblement épidémique
• Affecte l’humain essentiellement
• enfants = vecteur de transmission ++
• inclus dans vaccin contre la grippe

Question 11

Caractéristiques des virus influenza de type C ?

Answer 11

• Affecte l’homme de manière modérée
• Non-épidémique → on l’ignore

Question 12

Quelles sont les portes d’entrée de l’organisme au virus influenza ?

Answer 12

par le nez, les yeux ou la bouche

Question 13

Habitat du virus influenza dans l’organisme ?

Answer 13

se multiplie dans les voies aériennes supérieures → cellules hôtes = cellules épithéliales : tapissent les muqueuses respiratoires
→ infecte la face apicale des C épithéliales du tractus respiratoire ++

Question 14

Cycle de multiplication du virus influenza ?

Answer 14

L’hémagglutinine reconnaît + fixe les acides sialiques → induit un phénomène d’endocytose → dans les endosomes : pH acide → modifie la structure du virus → fusionne avec la membrane endosomale → relargage des ARN - dans le cytoplasme → envoyés dans le noyau pour subir des modifications de structure pour les rendre ARN + → cellule va produire les protéines correspondant au virus + phénomène de duplication du génome → formation nouveau
virus a la surface de la cellule par bourgeonnement

Question 15

Quel est le rôle de la neuraminidase du virus influenza ?

Answer 15

Action de la Neuraminidase pour libérer les nouveaux virus formés dans le milieu extracellulaire en clivant la liaison entre l’hémagglutinine et l’acide sialique

Question 16

Conséquence de la grippe sur la muqueuse trachéale ?

Answer 16

nécrose de la muqueuse respiratoire ciliée → inflammation

Question 17

Impact de la nécrose de la muqueuse respiratoire lors de la grippe ?

Answer 17

Disparition des cils (zone propice aux infections secondaires) : surinfection bactérienne
=> formes graves

Question 18

Comment le virus influenza procède à la spécificité de l’hôte ?

Answer 18

=> Rôle associé à l’hémagglutinine
Reconnaître un acide sialique complexé à du galactose :
* Chez l’Ho : acide sialique – galactose est une liaison 2’-6’
* Chez oiseau : liaisons 2’-3’
* Chez le porc : liaisons 2’-6’ et liaisons 2’-3’

Question 19

Quelles sont les différentes manifestation clinique de la grippe chez l’Ho ?

Answer 19

⇨ La grippe commune saisonnière
⇨ La pandémie grippale
* La grippe aviaire (transmission du virus aviaire à l’homme)

Question 20

Caractéristiques de la grippe commune saisonnière ?

Answer 20

• Virus A, B
• Tous les ans
• Transmission interhumaine
• On peut normalement prévoir un vaccin modifié chaque année

Question 21

Caractéristiques d’une pandémie de grippe ?

Answer 21

• Associée à nouvelle souche qu’on ne connaît pas = virus de composition antigénique nouvelle « HxNy »
• Faible immunité de la population : pas d’AC
• = Aucun vaccin tant que la souche n’est pas connue puis isolée

Question 22

Caractéristiques de la grippe du poulet ?

Answer 22

=> Grippe aviaire
Maladie animale qui peut toucher presque toutes les espèces d’oiseaux sauvages ou domestiques

Question 23

Quels sont les risques de la grippe aviaire ?

Answer 23

• Transmission du virus influenza aviaire à l’homme par contacts étroits, prolongés et répétés avec les animaux malades
• Une surcharge de virus peut infecter l’Ho
• Pas de transmission interhumaine
• Possibilité que le virus aviaire soit muté et reconnaisse donc les récepteurs humains =>

Question 24

Influenza saisonnière (quand et pourquoi) ?

Answer 24

• Concerne types A et B
• Sévit pendant la période hivernale (novembre – avril)
• S’explique par :
  
  • Système immunitaire affaibli
  • Muqueuses respiratoires agressées par le froid sont fragilisées et facilitent l’entrée du virus
  • Individus restent dans lieux confinés, favorisant la propagation du virus
  • Conditions de T° et d’humidité permettent aux virus de survivre dans le milieu et de se propager

Question 25

Localisation/propagation du virus de l’influenza saisonnière ?

Answer 25

• Lcalisée à une région ou un continent
  *Nb restreint de sujets atteints : 5- 15%
  de la population → organisme possède les AC pour lutter
• Létalité : 0,1% de décès (personnes à risques)

Question 26

Comment se fait la transmission directe du virus influenza ?

Answer 26

=> Eternuement libère une très grande quantité de virus, un peu - quand on tousse et beaucoup - lorsqu’on parle
=> Le virus se propage par :
- gouttelettes projetées par la toux ou les éternuments
- contact direct avec les sécrétions
- contact indirect par les mains

Question 27

Où se multiplie le virus de l’influenza ?

Answer 27

• Arbre respiratoire supérieur
• Certaines personnes à risques : peut descendre dans l’arbre respiratoire inférieur → complications + importantes
• Grippe dangereuse lorsque le virus descend dans les bronchioles

Question 28

Apparition des symptômes cliniques de la grippe ?

Answer 28

=> manifestation clinique la plus rapide
* 24h, commence à avoir les symptômes cliniques
* 48h, capacités réplicatives sont maximales

Question 29

Temps de guérison de la grippe ?

Answer 29

7 à 8 jours

Question 30

Quels sont les symptômes non spécifiques de la grippe ?

Answer 30

• Fièvre, frissons, fatigue, malaise
• symptômes du rhume : Céphalées, mal de gorge, congestion nasale
• gastro-entérites / vomissements chez certains individus

Question 31

Quels sont les symptômes caractéristiques du virus de la grippe ?

Answer 31

Douleurs musculaires et articulaires → réponse immunitaire excessive avec libération d’une grande quantité d’interférons

Question 32

Quelles sont les personnes à risque lors d’une infection par le virus influenza ?

Answer 32

→ Les sujets âgés :
o Porteurs de maladies chroniques => risque de surinfection bactérienne
o Porteurs de maladies métaboliques
o Immunodéprimés
→ L’enfant : syst immu toujours immature
o - 5 ans
o Réservoir du virus → rôle de dissémination du virus
o Complications respiratoires, atteinte pulmonaire → surinfections bactériennes
→ La femme enceinte :
o Complications pulmonaires (3ème trimestre)
o Mortalité 1/3000

Question 33

Quelles sont les complications de la grippe saisonnière ?

Answer 33

=> Surinfections bactériennes
A suspecter :
- Si fièvre dure plus de 7 jours
- Si expectorations purulentes
A surveiller ++ chez patients à risque : sujets > 65 ans, institutionnalisés (EHPAD), pathologies cardio-respiratoires préexistantes

Question 34

Quelles sont les complication de la grippe saisonnière qui “poussent” la vaccination ?

Answer 34

Formes graves de la grippe saisonnière :
* SDRA (syndrome de détresse respiratoire aiguë),
* Encéphalite,
* Myocardite
* Insuffisance rénale aigue

Question 35

Définition d’une pandémie ?

Answer 35

Epidémie à l’échelle mondiale : plusieurs régions, plusieurs pays ou plusieurs continents peuvent être touchés par l’infection en même temps

Question 36

Caractéristiques des pandémies de grippe ?

Answer 36

• Nouveau virus influenza capable de se transmettre facilement de personne à personne avec une morbidité et mortalité élevée
• Survient tous les 10 à 40 ans
• Imprévisible : touche des groupes d’âges inhabituels, plus jeunes (de 20 à 40 ans) au lieu des personnes âgées habituelles
• Se propage très rapidement

Question 37

Caractéristiques de grandes pandémies passées ?

Answer 37

• 1918-1919 : la grippe espagnole A (H1N1)
• 1957-1958 : la grippe asiatique A (H2N2)
• 1968-1969 : la grippe de Hong-Kong A (H2N3)

Question 38

Caractéristiques des virus influenza pandémiques ?

Answer 38

• Concerne uniquement le type A
• Abs d’AC protecteurs dans la population
• Taux d’attaque = 25-50% selon les pandémies
• Létalité : 2,5 à 3%

Question 39

Comment observe-t-on une variation des virus grippaux ?

Answer 39

=> Variation des glycoprotéines H et N
→ 2 mécanismes différents entre souches endémiques et souches épidémiques

Question 40

Quel mécanisme de variation donnes les souches de virus influenza endémique ?

Answer 40

glissement antigénique

Question 41

A quoi correspond le glissement antigénique ?

Answer 41

Souches épidémiques (progressif) → Petites Mutations → Nouveaux variants

Question 42

Quel mécanisme de variation donnes les souches de virus influenza pandémiques ?

Answer 42

La cassure ou saut antigénique

Question 43

A quoi correspond la cassure ou saut antigénique ?

Answer 43

Souches pandémiques (brutal) : Hémagglutinine ne sera plus la même) → syst immu n’a pas les AC nécessaires pour bloquer le virus → Réassortiments → nouveaux sous-types

Question 44

Comment obtient on un saut antigénique au niveau des virus influenza ?

Answer 44

Résulte de l’émergence d’un nouveau sous-type qui résulte de 3 mécanismes :
- Mutation
- Transmission directe de source animale
- Réassortiment génétique entre souche humaine et souche animale

Question 45

Comment on peut expliquer le réassortiment antigénique dans les virus influenza ?

Answer 45

Porc infecté par souches humaines et aviaires :
2 virus entrent et se multiplient → formation de nouveaux virus → plusieurs virus qui vont être générés :
- Co-infection par 2 sous-types
- Redistribution aléatoire des segments de gène
- Nouveau virus hybride
- Antigénicité nouvelle / adaptation humaine
- Réassortiment chez l’homme : rare / restriction d’hôte
- Réassortiment chez le porc : sensible aux virus humains et aux virus aviaires → creuset idéal pour les mélanges des souches

Question 46

Quand, où et comment sont réalisés les prélèvement pour le diagnostic virologique de la grippe ?

Answer 46

• Dans les 2 premiers jours de la maladie
• Ecouvillonnage nasopharyngé
• Ou prélever le liquide de lavage broncho-alvéolaire

Question 47

Que recherche-t-on lors du diagnostic direct de la grippe ?

Answer 47

Recherche le virus ou ses constituants :
- Détection de l’antigène
- Détection du génome
- Détection du virus entier

Question 48

Quelles sont les techniques de mise en évidence des virus influenza ?

Answer 48

• Test rapide de diagnostic “TROD” : bandelette examen immédiat avec lecture de 1 ou 2 bandes en fonction de l’agrégation d’Ac + Ag qui forme une bande
• Immunofluorescence
• RT-PCR : convertir l’ARN en ADNc avant puis PCR, associé à une électrophorèse
• Culture des virus de la grippe (œufs embryonnés) → Problème de temps

Question 49

A qui sont donnés les antiviraux dans le cadre de la grippe ?

Answer 49

Personnes à risque → empêcher le virus se répliquer dans l’organisme

Question 50

Quels sont les types d’antiviraux utilisé dans la grippe ?

Answer 50

• inhibiteurs de la neuraminidase (ex : Tamiflu)
• inhibiteurs de la protéine M2

Question 51

Action des inhibiteur de la neuraminidase ?

Answer 51

=> Empêche relargage du virus dans le milieu extérieur
Basés sur la structure de l’acide sialique → analogues de structures en reprenant la base et en la modifiant → inhibent la neuraminidase
=>inhibition irréversible

Question 52

Noms des inhibiteurs de la neuraminidase ?

Answer 52

• Tamiflu : groupement carboxy
• Zanamivir : groupement amine
• Peramivir : en IV (mix des 2)

Question 53

Action des inhibiteur de la protéines M2 ?

Answer 53

=> Empêche le virus de faire son cycle de réplication et de relarguer son génome
protéine M2 créer un canal dans la structure du virus → se comporte comme un canal à protons → aide le virus à se désagréger pour libérer son contenu
* Amantadine et la Rimantadine vont venir se
mettre dans le canal de la protéine M2 pour bloquer le passage des protons

Question 54

Quels sont les différents types de vaccins existant pour les virus influenza ?

Answer 54

• Vaccins Trivalents : 3 souches différentes 3 antigènes différents)
  o Souches inactivées injectables
  o Souches vivantes atténuées, par voie nasale
• Vaccins Quadrivalents : 4 souches différentes (4 antigènes différents)
  o Inactivés injectables
  o Vivant atténué, par voie nasale

Question 55

Caractéristiques des vaccin influenza trivalent inactivé ?

Answer 55

Choix des souches est reconsidéré chaque année car nouveaux variants chaque année, et fait l’objet de recommandations de l’OMS → regarde ce qui s’est passé à l’hémisphère nord/sud pour décider des souches

Question 56

Composition du vaccin antigrippal trivalent inactivé ?

Answer 56

• Fragments de virus qui ont été cultivés dans des embryons de poulet → 9 mois pour la fabrication du vaccin
  OU
• Depuis peu : cellules de rein de chiens pour produire le vaccin → alternative pour les personnes allergiques à l’œuf, exemple : vaccin flucelvax (tétravalent)

Question 57

Caractéristiques du vaccin quadrivalent vivant atténué (antigrippal) Fluenz Tetra ?

Answer 57

➔ Administration en pulvérisation intranasale, plus facile à administrer chez les enfants
➔ Sans adjuvant
➔ Indiqué pour la tranche d’âge de 2 à 17 ans surtout dans le milieu hospitalier
➔ Contre indiqué femme enceinte, immunodéprimés, asthme sévère

Question 58

Quelles est la réponse de l’organisme face au vaccin quadrivalent vivant atténué antigrippal ?

Answer 58

Réponse mucosale et systémique :
→ IgA sécrétoires : bloquer de manière plus efficace l’entrée du nouveau virus
→ Lymphocytes T cytotoxiques
→ Une réponse systémique (IgG et IgM) faible