Viro : PARAMYXOVIRIDAE Flashcards
17/09/24 => Mme Boursarghin
Quelles sont les sous-familles qui composent les paramyxoviridae ?
3 :
→ sous-famille des rubulavirinae avec :
● Genre orthorubulavirus
⇨ Virus des Oreillons (O. parotidis)
⇨ Virus parainfluenza 2 et 4 (O. laryngotracheidis)
→ La sous-famille des feraresvirinae avec :
● Genre respirovirus
⇨ Virus parainfluenza de type 1 et 3 (≠ grippe influenza)
→ La sous-famille des orthoparamyxovirinae avec :
● Genre morbillivirus
⇨ Virus de la Rougeole
Structure générale des paramyxoviridae ?
- virus enveloppés (spicules à la surface)
- forme pelotonnée avec un aspect polymorphe
- capside à symétrie hélicoïdale
- 100 à 300 nm (grands virus)
- ARN- non segmentés
- capside composée d’une Nucléoprotéine (NP) associée à 2 polymérases : Phosphoprotéine P et la Protéine longue (L) qui créent un complexe avec l’ARN- et la nucléoprotéine
- enveloppe du virus (couche la plus externe) possède 2 types de glycoprotéines : les glycoprotéines longues (chaîne HN, H ou G) et les glycoprotéines courtes (F)
- protéines de Matrice : intermédiaire entre l’enveloppe et la capside
Caractéristiques de l’enveloppe des paramyxoviridae ?
La nature de la glycoprotéine longue est variable selon le genre du virus
Comment se distinguent les virus de la rougeole et celui des oreillons ?
Par la glycoprotéine longue :
* Oreillons : génome code pour Hémagglutinine et Neuraminidase
* Rougeole : génome code que pour Hémagglutinine
Gène particulier du virus des oreillons ?
La partie hydrophobe SH
Où va se faire l’entrée des paramyxoviridae dans l’organisme ?
Rhinopharynx
Lieu de “vie”/réplication des paramyxoviridae ?
- VRS, le virus va diffuser par les voies aériennes inférieures
- Virus rougeole et oreillons vont se transmettre à l’ensemble de l’organisme par voie sanguine
Quels sont les motifs reconnus par le virus des oreillons pour entrer dans l’organisme ?
Hemagglutinine-neuraminidase (HN) vont reconnaître l’acide sialique (≠ de celui de la grippe)
Caractéristiques de l’activité de l’hémagglutinine-neuraminidase du virus des oreillons ?
HN n’a pas une activité neuraminidase, elle ne clive pas la liaison acide sialique/récepteur
Quels sont les motifs reconnus par le virus de la rougeole pour entrer dans l’organisme ?
Hémagglutinine va reconnaître ≠ récepteurs :
- CD46 : par les cellules nucléées.
- SLAM : par les lymphocytes B et T
- Nectine-4 : retrouvée dans l’adhésion cellule-cellule
=> Tropisme large !
Cycles de multiplication des paramyxoviridae ?
1- Reconnaissance via le récepteur spécifique de la C hôte par les glycoprotéines d’enveloppe + modification de la protéine F
2- Intervention de la protéine de fusion : fusion entre l’enveloppe du virus et la membrane cytoplasmique + relargage de l’ARN- dans la cellule hôte
3- L’ARN- converti en ARN +, pour être reconnu dans le cytoplasme → production des protéines du virus
4- Après la glycosylation des glycoprotéines, celles-ci sont rejointes par les protéines de matrice → constituent la surface du virus + le virus va répliquer son génome
5- Regroupement de ces protéines associé à l’ARN avec l’enveloppe → bourgeonnement
du virus à la surface de la cellule /!\ virus jamais relargué dans le milieu extracellulaire
Rôles des virus bourgeonnant des paramyxoviridae ?
Essayer de fusionner avec les cellules environnantes grâce à la protéine F, et donc il y a la formation d’un syncytium → Les patients auront des cellules multi nucléées
Définition d’un syncytium ?
Cellule géante avec plusieurs noyaux
Caractéristiques structurales du virus de la rougeole ?
- Virus enveloppé
- ARN- protégé par une lipoprotéine complexée avec une nucléoprotéine
- protéine de matrice
- hémagglutinine dans son enveloppe
Quels sont les différents virus de la rougeole ?
- existe 8 sous-groupes génétiques (A à H)
- séquençage hémagglutinine et nucléoprotéine permet de déterminer les différents génotypes du virus → 23 souches ≠ (= génotypes)
Caractéristiques des épidémies de rougeole ?
Dans les populations non immunisées (non vaccinées), tous les 2 à 5 ans, surtout chez les enfants
/!\ Maladie évitable => Vaccin
Epidémiologie de la rougeole ?
- Pathologie qui touche surtout les enfants de 6 mois à 10 ans
- 30 millions de cas par an
- 1 million de décès dans le monde
Taux de mortalité de la rougeole ?
- 5 à 15 % dans les pays en voie de développement (abs vaccins)
- 0,01 à 0,1% dans les pays développés (vaccins)
Contamination par le virus de la rougeole ?
- Entre par le rhinopharynx
- Transmis entre les individus par aérosols
Comment le virus est disséminé dans l’organisme ?
CPA → capturer le virus → vont l’emmener dans les ganglions lymphatiques locaux → disséminent le virus dans le sang (= virémie Primaire) → rejoindre les organes lymphoïdes → de nouveau s’y multiplier → repasser dans le sang grâce aux CPA (= virémie secondaire) → virus vont aller au niveau du tube digestif, du rein, des conjonctives, de la peau → responsables de manifestations cliniques
Contagiosité de la rougeole ?
- R0 = 20 (1 personne infecté peut en contaminer 20)
- 1 personne infecté est contagieuse 4j avant et 4j après l’apparition des symptômes
Temps d’incubation de la rougeole ?
10 j
Que se passe-t-il après les 10 j d’incubation de la rougeole ?
Patient présente de la fièvre et le Catarrhe oculo-nasal
Qu’est-ce que le Catarrhe oculo-nasal ?
- inflammation au niveau des muqueuses : l’œil et nez ++
- muqueuses rouges et congestionnés
- Fièvre
- malaise
- Patient larmoyant
=> Dure 3-4 jours
Qu’elle est la 2ème phase de la rougeole (3-4j après le Catarrhe oculo-nasal) ?
Signes de Köplick :
Face interne de la joue (énanthème) : taches blanchâtres, macules qui témoignent d’une
réaction immunitaire exagérée
Quels sont les signes qui arrivent après les signes de Köplick ?
1-2 j après → Phase éruptive ou symptomatique :
tâches rouge maculo-papuleuses débutant au niveau du visage (derrière les oreilles d’abords), puis tout les corps
Dure 3/4 j et est accompagnée d’une toux
Disparition des signes de Köplick ?
après 2 à 3 jours d’éruption
Quels sont les patients atteint par les complications de la rougeole ?
Personnes fragiles et non vaccinées (fqt dans les pays en voie de dvlpemtn)
Quelles sont les complication possibles de la rougeole ?
3 types :
● Les complications respiratoires : Surinfection bactérienne des voies aériennes supérieures (muqueuses lésées)
● Les complications neurologiques (personnes immunodéprimées)
● Autres complications (- fréquentes)
Caractéristiques des complications respiratoires de la rougeole ?
o surinfections bactériennes voies aériennes supérieures : otites, rhinites ou laryngites
o Atteintes broncho pulmonaires : problèmes de ventilation, détresse respiratoire
Caractéristiques des complication neurologiques de la rougeole ?
o Encéphalites ou encéphalomyélite aiguë : troubles de la vigilance → décès dans 10% des cas
o Panencéphalite sclérosante : atteinte motrice → 100% des cas la mort survient
o Encéphalite aiguë retardée : troubles moteurs → grande majorité de malade décéderont
Quelles sont les “autres” complication de la rougeole ?
● D’ordre digestif (gastroentérite, déshydratation)
● Oculaire (kératite, ulcère cornéens, cécité)
● Cardiaque (atteinte myocardique)
Quelles sont les complications majeures de la rougeole dans les pays en voie de développement ?
pneumonies, malnutrition, encéphalite, cécité et surdité
Quels sont les prélèvement utilisés pour le diagnostic virologique direct de la rougeole ?
- salive
- urines
- Si atteinte neurologique, le liquide céphalo-rachidien : suspicion d’encéphalite : atteinte méningée
Quels sont les éléments recherchés dans le diagnostic direct de la rougeole ?
- le génome viral : RT-PCR sur la salive
- les antigènes viraux : par immunofluorescence (hémagglutinine)
Objectif du diagnostic indirect de la rougeole ?
observe la réponse immunologique / immunitaire => rechercher IgM qui témoignent d’une infection précoce
Comment se fait le diagnostic indirect de la rougeole ?
méthode ELISA : 2 sérums du patient à t 0 et à t +15-21 jours pour voir s’il y a la séroconversion
Antiviraux utilisé contre la rougeole ?
Normalement on laisse faire le système immunitaire mais si complication : ribavirine, analogue de la guanosine, antiviral non spécifique => empêche la réplication du virus
Meilleur moyen de lutte contre la rougeole ?
vaccination : vaccins à virus vivant atténué
Fonctionnement du virus vivant atténué contre la rougeole ?
- Administré en sous-cutané → va se répliquer dans l’organisme (virémie au 8ème jour) sans provoquer les symptômes de la rougeole
- Ac contre ce virus apparaissent à partir du 12ème jour
Calendrier vaccinal contre la rougeole ?
vacciner les enfants à l’âge de 12 mois suivi d’un rappel entre 16 et 18 mois
=> vaccination obligatoire depuis Janvier 2018
Quelles sont les souches utilisées pour le vaccin contre la rougeole ?
soit la souche Schartz (Rouvax®) soit la souche Edmonston ou Moraten (ROR VAX®, Priorix) du virus de la rougeole
Quels sont les pathogènes compris dans le vaccin contre la rougeole ?
vaccination ROR : Rougeole, Oreillon, Rubéole. Tout ça dans un seul vaccin
Quelles sont les personnes chez qui le vaccin contre la rougeole est déconseillé ?
femme enceinte, immunodéprimés (VIH) et les personnes porteuses de pathologies fébriles
Caractéristiques épidémiologique du virus des oreillons ?
- Transmission interhumaine
- par voie respiratoire
- sévit en hiver et au printemps
- Infecte essentiellement les enfants de 2 à 7 ans ou l’adolescent (jeune adulte)
Quelles sont les différentes souches de virus des oreillons ?
12 génotypes différents de A à I
=> fonction des protéines SH
Temps d’incubation des oreillons ?
18 jours environ
Où se multiplie le virus des oreillons ?
dans les cellules épithéliales du rhinopharynx
Propagation du virus des oreillons dans l’organisme ?
propagation par voie lymphatique puis voie sanguine :
transmis aux ganglions locaux grâce aux CPA puis aux organes lymphoïdes secondaires et atteindre les organes cibles → apparition des symptômes
Nombre de virémies dans le virus des oreillons ?
1 seule
Quels sont les organes cibles du virus des oreillons ?
- Les parotides (atteinte bilatérale ++) : le + fréquent : Visage en forme de poire ⇒ parotidite
- Les gonades : tuméfaction des testicules chez les hommes (orchite) ou inflammation des ovaires (oophorite) chez la femme
- Pancréas (pancréatite, diabète juvénile)
Quels sont les affection moins fréquentes du virus des oreillons ?
Surdités, mastites, néphrites, thyroïdites, méningites et encéphalites
Quelle est la forme la plus commune d’infection ?
Asymptomatique (70% des cas) : fièvre, céphalées, malaise général et rougeurs et douleur au niveau de la parotide
Caractéristiques d’une parotidite ?
réaction inflammatoire avec les cellules du syst immu → gonflement, une tuméfaction de la glande parotidienne
Virus ourlien et atteinte du SNC ?
- méningite et une encéphalite (rare) si le SNC est touché
- survient quelques jours après la parotidite dans 15 à 20%
- virus ourlien sera présent dans le LCR
Caractéristiques du diagnostique biologique du virus des oreillons ?
non spécifique :
* recherche taux d’amylase (amylasémie) sécrétée lors d’une infection
* amylasémie élevée (dans 80 à 90% des parotidites) est un signe d’infection des cellules de la parotide
Caractéristiques du diagnostic virologiques du virus des oreillons ?
- Diagnostic direct : RT PCR
- Diagnostic indirect : sérologie, ELISA (IgM, IgG pour dater l’infection, séroconversion)…
Quels sont les prélèvements utilisé pour le diagnostic du virus des oreillons ?
salive (voie d’entrée, plus analysée), les urines et le LCR en cas d’atteinte méningée
Antiviraux utilisables pour le ttt des oreillons ?
Pas d’antiviraux spécifiques. C’est pour ça que la vaccination est importante
Caractéristiques du vaccin contre le virus des oreillons ?
- virus vivant atténué
- EI : parotidite fugace, indolore et unilatérale
10 à 20 jours après la vaccination - souche Jeryl Lynn (Imovax oreillons)
- vaccination ROR
- injection à 12 mois et un rappel entre 16 et
18 mois
Epidémiologie du virus parainfluenza ?
- épidémies tous les 2 à 3 ans
- période hivernale et en automne
- propagent pas au-delà de 3-4 semaines
- infection par le virus parainfluenza de type 3 est la plus fréquente (80% des infections chez les - de 6 ans)
Transmission des virus parainfluenza ?
Transmission directe du virus par voie respiratoire avec les sécrétions respiratoires
Quels sont les types de virus parainfluenza et leur caractéristiques ?
4 types, différentes manifestations cliniques :
● Type 1 et 2 : provoque des petites épidémies tous les 2 à 3 ans en automne
● Type 3 : le + épidémique, il provoque de grosses épidémies avec des pics en hiver et au printemps. Infections les + fréquentes
● Type 4 : peu épidémique, peu retrouvé
Lieux d’entrée et de réplication des virus parainfluenza ?
- Entrée : via le rhinopharynx
- se multiplie dans les cellules de l’arbre respiratoire supérieur
Temps d’incubation et manifestation clinique selon le type de virus parainfluenza ?
L’incubation : 3 à 5 jours (court), début brutal avec une rhinopharyngite fébrile
● Type 1 et 2 : laryngites ou laryngo-trachéo-bronchite
● Type 3 : Rhinite, laryngite, bronchite, bronchiolite, pneumonie
● Type 4 : atteintes respiratoires minimes
Diagnostic des virus parainfluenza ?
seulement sur les personnes à risques :
* sécrétions respiratoires des premiers jours d’infection par écouvillonnage nasal.
* Diagnostic direct : RT-PCR, immunofluorescence
* Diagnostic indirect : titrage des anticorps
TTT / prévention des virus parainfluenza ?
- Pas de ttt spécifique ni de vaccin
- On attend que ça passe : les enfants développent leur propre système immunitaire
