Viro : Rubéole Flashcards
20/09/24 => Prof de viro
Epidémiologie de la rubéole ?
- Réservoir: strictement humain
- Transmission: aérienne directe ou par voie placentaire à 1 certain moment de la grossesse
Quels sont les sujets réceptifs de la rubéole ?
- enfant en âge scolaire (3-9 ans)
- Adulte non immunisé (10 à 20%) surtout les femmes non immunisées travaillant dans les crèches
Quels sont les aspect épidémiologiques de la rubéole ?
Rubéole = endémique : survient sous forme:
* Sporadique: cas isolés tout le long de l’année
* Epidémique: petites épidémies en hiver et au printemps chez les enfants (3-5 ans) dans le crèches
Epidémiologie de la rougeole durant une grossesse en France ?
Nombre d’infections rubéoleuses diagnostiquées durant la grossesse
et recensées par le réseau Rénarub a diminué de 80 % entre 2001 (39 cas) et 2016 (7 cas, dont 4 importés)
Rôle du réseau Rénarub ?
Recenser les cas de rubéole durant grossesses pour éviter les interruption de grossesse
Taxonomie du virus de la rubéole ?
– Ordre: Hepelivirales
– Famille: Matonaviridae
– Genre: Rubivirus
Structure générale du virus de la rubéole ?
– Virus à ARN+ monocaténaire = classe IV de Baltimore
– Capside icosaédrique
– Virus enveloppé (gpE1 et gpE2)
– 70 nm (moyen)
Organisation du génome viral du virus de la rubéole ?
- 10 kb : 2 cadres de lecture (40S RNA et 24 S RNA)
- 40S RNA = 1er à ê synthétisé → poly protéine non structurale
- 24 S RNA = 2ème à ê synthétisé → protéines structurales, capside, enveloppe (E)
=> Source d’erreur → source de mutation
Caractéristiques de la glycoprotéine E1 ?
=> La + importante
-contient un peptide de fusion permettant au virus d’entrer dans la C
- possède les principaux déterminants Ag et est responsable de la réponse immunitaire cellulaire et humorale
Caractéristiques de la glycoprotéine E2 ?
responsable du transport de E1 vers la membrane cytoplasmique et du bourgeonnement du virus pendant la maturation du virus de la rubéole
Sur quoi se base la classification des différents virus de la rubéole ?
Classification selon E1
Classification des virus de la rubéole ?
2 clades :
- clade 1 divisé en 10 génotypes (1A à 1J )
- clade 2 est divisé en 3 génotypes (2A, 2B et2C)
Quels sont les génotypes du virus de la rougeole les plus courant dans le monde ?
4 génotypes :
1E, 1G, 1J et 2B
Cycle de multiplication du virus de la rubéole ?
1) Fixation au récepteur
2) Endocytose à clathrine
3) Fusion enveloppe avec endosome
4) Endosome = pH acide, destruction virus → libère gènes
5) Trad° génome 40S → clivage polyprot → réplication génome
6) Trad° génome 24S → clivage polyprot → formation capside + gp E2 et E1
7) Act° E2 pr arrivier à la membrane
8) Bourgeonnement du virus
Temps d’incubation de la rougeole ?
16 J
Physiopathologie de la multiplication du virus de la rougeole ?
1) Pénétration virus par voie respi
2) Propagation au ganglion lymphatiques locaux → période de lymphadénopathie
3) Virémie → propage virus dans tt le corps → apparition d’une éruption cutanée
Quelles sont les différentes forme de la rubéole ?
2 :
* Rubéole acquise (forme de l’enfant + adulte)
* Rubéole congénital
Caractéristiques de la rubéole acquise ?
- Asymptomatique : 50% des cas
-Caractérisée par:- Fièvre (38 à 38,5)
- Adénopathies cervicales et occipitales
- Eruption cutanée maculo-papuleuse rose-pâle débutant au niveau de la face, ensuite se généralise, vers le tronc et les membres, dure 5 j
Quelles sont les complication de la rubéole acquise ?
- Arthralgies (surtout postnatale, 60% des adultes de sexe féminin), persiste 3 jours
- Thrombopénie
- Encéphalite rare (1 cas /10000)
Quelles sont les différentes situation de rubéole congénitale ?
- Primo-infection : infection généralisée avec virémie → risque de rubéole congénitale en cas de survenue chez les femmes enceinte au 1er trimestre pour la 1ere fois
- Réinfection : sans virémie donc sans risque pour le fœtus
Risques de transmission intra-utérine lors de la rougeole congénitale en fonction du temps de grossesse ?
- 11 semaine : 90%
- 11 à 16 sem : 20%
- 17 à 20 sem : risque mineur
- 20 sem : Aucun risque
Quelles sont les conséquences possibles après infection chronique non cytolytique in utero de l’embryon ou du fœtus par le virus de la rougeole ?
- Nécrose tissulaire (yeux → cataracte, cœur → persistance du canal artériel, cerveau
et oreilles → surdité) - Ralentissement des mitoses, altérations vasculaires et Xsomiques (anomalies
de l’organogénèse) - Phénomènes auto-immuns tardifs: diabète
- Fœtopathie: purpura thrompénie, ictère
==> RESPONSABLES d’Avortement spontané, malformations
Qu’est-ce que le syndrome de rubéole congénitale ?
multiples malformations congénitales des nourrissons qui survivent à la rubéole congénitale
Quels sont les symptômes les + fréquents lors d’un syndrome de rubéole congénitale ?
- Faible poids à la naissance
- Petite tête
- Inflammation cérébrale
- Cataractes
- Lésions de la rétine
- Perte de l’audition
- Malformations cardiaques
- Augmentation du volume de la rate et du foie
- Ecchymoses ou autres taches cutanées
- Ganglions lymphatiques hypertrophiés
Quelles sont les principales problématiques du syndrome de rubéole congénitale ?
➢ Pronostic sévère: mortalité élevée (1/5 cas)
➢ Avenir psychomoteur réservé
➢ Signes d’infection évolutive: hépato-splénomégalie, anémie hémolytique, purpura, encéphalite …
➢ NNé très contagieux (excrète le virus pendant 6-18 mois)
Quelles sont les principales indications au diagnostic virologique de la rubéole ?
- Dépistage systématique pdt la grossesse +++
- Suspicion d’1 rubéole congénitale (écho) ++
- Contage avec 1 malade (Fe enceinte)
- Signe clinique évocateurs chez la mère
Quels sont les prélèvements effectués pour le diagnostic virologique de la rubéole ?
- Infection postnatale :
- sang périphérique sur tube sec : sérologie
- sang périphérique tube EDTA : bio. mol
- Infection congénitale :
- Mère : sang périphérique, liquide amniotique, cutanéo-muqueux, placenta
- fœtus : sang du cordon
- Nné : sang, LCR, urines, sécrétion oropharyngées, pvt cutanéo-muqueux
Principe du diagnostic virologique direct de la rubéole ?
=> détection du génome :
* Diagnostic anténatal +++
* Amplification génétique par RT-PCR
Cinétiques des AC dans la rubéole ?
- AC apparaissent 15j + contamination (IHA, latex)
- IgG tardif (ELISA) => éruption ou qq jours après
- Plateau de production 3J à 3 sem
- Disparition IgM en 3 à 6 sem
- IgG diminues progressivement : 1 à 2 dilution/an jusqu’à 1 taux résiduel élevé ou bas
Cinétiques des Ac lors d’une réinfection par la rubéole ?
- IgG augmentent rapidement
- IgM peuvent ê présents
- IgA => abs ou présent dépend des gens. Si abs on est surs que c’est 1 réinfection
Caractéristiques des IgM dans la rubéole ?
- apparaissent dans la phase aiguë de l’infection :
- 1er jour des éruptions cutanées : 50% des patients
- en 5 jours + de 90%
- en 11-25 jours chez tous les patients
- présence d’IgM indique une infection
récente à la rubéole (dans les 2 mois) - 6 semaines après l’éruption, des IgM sont détectés chez 50% des patients (peuvent persister jusqu’à 1 an)
- Avec une infection congénitale, les IgM sont détectés immédiatement après la naissance persistent jusqu’à 6 mois chez 95% des nouveau-nés
- résultats faussement positifs de l’étude des IgM peuvent être obtenus chez des patients infectés par le parvovirus B19
Caractéristiques des IgM lors de la vaccination contre la rougeole ?
Après la vaccination, les IgM sont détectés après 15-25 jours dans 60-80% des cas
Caractéristiques des IgM dans une réinfection de la rubéole ?
les IgM contre le virus de la rubéole n’augmentent pas => nécessaire d’étudier la dynamique des anticorps IgG : augmentation de 4 fois du titre des sérums appariés confirme le diagnostic
Quels sont les cas où l’on détectent les IgM contre la rubéole hors contexte ?
faible concentration d’anticorps IgM contre le virus de la rubéole peut être détectée dans la mononucléose infectieuse et d’autres infections virales (infection par cytomégalovirus, rougeole, infection herpétique)
Caractéristiques des IgG dans la rubéole ?
- Détectés:
- 3 j après l’apparition des éruptions cutanées : 50% des patients,
- après 8 jours : + de 90%,
- au 15-25ème j : presque tous les patients
- IgG persistent jusqu’à 10 ans ou plus
- Détermination du titre d’IgG contre le virus de la rubéole est utilisé pour estimer l’intensité de l’immunité après la vaccination (25-50j après)
- absence d’IgG contre le virus de la rubéole chez les nouveau-nés exclut les infections congénitales
- évaluation de la vaccination : efficacité est indiquée par les valeurs de l’ELISA : IgG contre le virus de la rubéole sont > 15 UI / L
Principe de la mesure de l’avidité des IgG ?
- Force de liaison entre un Ag multivalent et les IgG spécifiques correspondantes
- Faible avidité correspond à une primo-infection récente
- Forte avidité correspond, à une infection ancienne ou à une réinfection
Quels sont les conditions du diagnostic sérologique du virus de la rubéole ?
- prélèvement à dates convenables de 2 sérums permettant d’encadrer l’élévation du titre des Ac :
o 1er sérum prélevé le + tôt possible (éruption ou contage)
o 2ème sérum prélevé 15 jours après l’apparition de l’éruption - sérums examinés simultanément en parallèle au cours de la même épreuve, dans le même laboratoire
- augmentation de titre d’anticorps = multiplication du titre par 2 en ELISA et par 4 en IHA
Observation des IgG chez la mère lors du dépistage systématique (prénatal) ?
=> IgG rubéoliques
* ≥ seuil : Immunité assurée
* < seuil : Absence d’immunité ou
immunité indétectable → Surveillance
sérologique mensuelle jusqu’à 20 SA
Vaccination en post-partum avant la
sortie de la maternité
TTT curatif de la rubéole ?
- Il n’y a pas de traitement spécifique
- Seulement traitement symptomatique
(repos, antipyrétique)
Prévention de la rubéole ?
- femme enceinte doit éviter tout contact avec un patient atteint de rubéole (ou suspect)
- Vaccination : vaccins
Caractéristiques du vaccin contre la rubéole ?
- Vaccin vivant atténué (ROR): souches vaccinales de rubéole cultivées sur cellules embryonnaires humaines (fibroblastes
diploïdes) - Non tératogène mais Contre-indiqué chez la femme enceinte
- M-M-RVAXPRO, PRIORIX
- Eradication: absence de circulation du virus en France
- Calendrier vaccinal : ROR obligatoire depuis le 1er janvier 2018
Schéma de vaccination de la rubéole ?
- Nourrissons et enfants :
- 1 dose à 12 mois
- 1 dose entre 16 et 18 mois
- Personne de + de 12 mois
- 2 doses avec délais minimum de 2 mois entre chaque
