Simpático Flashcards
Síntesis de Dopamina, NA y AD
L-Tirosina (tirosina hidroxilasa) (citoplasma) L-Dopa (Dopa-descarboxilasa) Dopamina -> se internaliza en vesículas (Dopamina beta-hidroxilasa) L- Noradrenalina (PNMT) (citoplasma) Adrenalina -> vuelve a vesícula
Despolarización provoca la entrada de
Calcio, provocando la traslocación de vesículas al exterior liberando sus NT
Los receptores del NT son
Metabotrópicos
Recaptación de AD y NA por
Recaptación mediante: (se pieden inhibir por farmacos)
U1 (neuronal, específico de NA) -> antidepresivos 3cicl,
cocaína, aumentan NA en terminal sinaptica
U2 (extraneuronal, afinidad más baja, necesita mayor
concentración, mas específico por adrenalina)
VMAT (tpt vesicular, mas por NA). Anfetamina sustrato
de U1 y VMAT, desplazando NA
Elminiación por:
MonoAminoOxidasas (A y B). memb ext mitoc
COMT. Extracel o mitoc.
Receptores adrenérgicos
alfa1: aumenta PLC -> más IP, DAG, Ca
alfa2: disminuye AC -> menos cAMP (menos Ca, más K)
beta (1, 2, 3): aumenta AC ->más cAMP (más Ca, menos K)
alfa1
contracción de músculo liso
glucogenolisis, gluconeogénesis (hiperglucemiante)
alfa2
agregación plaquetaria (contracción de músculo liso) menor liberación de NT (relaj musc, hipotensión, menor PIO, anestesia...) menor liberación de insulina
beta1
ionotropo, cronotropo y dromotropo positivo
liberación de renina
beta2
relajación músculo liso glucogenolisis, gluconeogénesis músculo estriado: directo y por mayor Ach en placa motora -> temblor, mas prot ret sarc menor liberación de histamina
beta3
lipolisis, relajación músculo liso en vejiga urinaria
Corazón
beta1
músculo liso
alfa1: contracción de arterias, arteriolas, venas esfinter y trígono vesicales midriasis esfínteres de ap gastrointestinal beta2: relajación en art musculares y coronarias arbol bronquial detrusor, gastrointestinal, útero grávido
metabolismo
alfa1, beta2: glucogenolisis, gluconeogénesis
alfa2: menor liberación de insulina
SNC y SNP
alfa2: menor liberación de NT
beta2: mayor NA, Ach en placa motora -> temblor
Glandulas
alfa1: menor secreción
plaquetas
alfa2: agregación
Simpaticomiméticos
Agonistas directos
Catecolaminas (naturales: NA, A, Dopamina; sinteticos:
Isoprenalina, Dobutamina)
Agonistas alfa
Agonistas beta
Agonistas indirectos: cocaína, tiramina
Agonistas mixtos...Catecolaminas
Agonistas directos simpaticomiméticos. Pueden ser naturales (NA, A, Dopamina) o sintéticos (isoprenalina, dobutamina)
ADRENALINA
Corazón: beta1
Vasos: beta2 (dilatación en dosis bajas, puede llegar a
taquicardia refleja)
alfa1 (predomina a dosis altas, dará
vasoconstricción
Músculo liso: beta2 relajacion y alfa1 contracción
Músculo estriado: temblor
Metabolicos: hiperglucemia (beta2, alfa1, alfa2)
SNC: indirectos (A no atraviesa BHE)
Muy inestable, se oxida con aire, hidrosoluble, inactiva por vía oral
vida media corta, sustrato de MAO y COMT, U2
Inyección provoca vasoconstricción: absorción más lenta.
Se inyecta junto a los anestésicos locales para eso
Intramuscular es muy rápido
NORADRENALINA
Corazón beta1 Vasos: alfa Metab: hiperglucemia Vía parenteral (ineficaz oral, y SCV absorción baja) Metabolizada por MAO y COMT
ISOPRENALINA
Agonista beta: vasos (VD, menor Pdiast) y corazón (aumenta Psist)
Musculo liso bronquial y gastrointestinal: relajación
Metab: menos hiperglucemia
Vía parenteral o aerosol
No se recapta -> mayor semivida. COMT
DOBUTAMINA
Agonista beta1, pero tb algo de beta2 y alfa1. Ionotropo positivo sobre todo.
Hospitalario, shocks mediante infusiones itnravenosas
DOPAMINA
D1-D5 A dosis bajas vasodilatacíon (D1) Dosis altas: beta1 Dosis muy altas: alfa1 Se da en shocks endotóxicos, tb Intravenosa
Agonistas alfa
Mayor selectividad y semivida
Agonistas alfa1
Fenilefrina, Etilefrina, Xilometazolina, Oximetazolina, Tramazolina, Nafazolina.
Son vasoconstrictores: hipertensores, antihemorrágicos, descongesitón nasal y de las mucosas, nebulizadores, colirios…
CUIDADO CON EFECTO REBOTE: al disminuir la oferta de O2 por vasoconstricción, el requerimiento provoca VD, p ejemplo en rinitis. RESTRINGIR USO
Agonistas alfa2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
Clonidina, Apraclonidina, Brimonidina, Tizanidina, Dexmedetomidina
Agonistas beta1
Dobutamina
Agonistas beta2
Relajación de fibra lisa bronquial (broncodilatadores), así como el útero
Agonistas beta3
investigación para obesidad y diabetes, en desarrollo. Relajación de vejiga
FENILEFRINA
Agonista alfa 1
Administración sistémica y tópica
Midriasis
ETILEFRINA
Agonista alfa 1
Administración sistémica
Elevar presión arterial (si necesario)
XILOMETAZOLINA
Agonista alfa 1
Administración nasal/tópica
OXIMETAZOLINA
Agonista alfa 1
Administración nasal/tópica
TRAMAZOLINA
Agonista alfa 1
Administración nasal/tópica
NAFAZOLINA
Agonista alfa 1
Administración nasal/tópica
CLONIDINA
Agonista alfa 2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
hipotensores, actuando a nivel del tronco encefálico (en el centro vasomotor, inhibe primera neurona)
APRACLONIDINA
Agonista alfa 2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
Tto del Glaucoma de ángulo abierto, pues disminuye PIO y producción de humor acuoso
BRIMONIDINA
Agonista alfa 2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
Tto del Glaucoma de ángulo abierto, pues disminuye PIO y producción de humor acuoso.
Tto rosácea facial tb
TIZANIDINA
Agonista alfa 2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
Relajante muscular
Inhibe la liberación de glutamato en la vía que inerva el músculo desde la médula espinal
DEXMEDETOMIDINA
Agonista alfa 2
Utilizados por sus acciones presinápticas (inhiben NT)
Sedante/analgésico en uso hospitalario en UCIs
Simpaticolíticos
Antagonistas alfa
No selectivos: irreversibles (en desuso) y reversibles (fentolamina, tolazina)
alfa1: Prazosina, doxazosina, urapidil, alfuzosina, tamsulosina, silofosina, terazosina
alfa2: mirtazipina
Ergóticos: Ergotamina, Metilergometrina, dihidroergocristina, nicergolina
Antagonistas beta
No selectivos: Propanolol
Agonistas parciales: en desuso
Antagonistas beta1: Celiprolol, Nebivolol, Atenolol, Metoprolol, Bisoprolol
Antagonistas beta y alfa1: Labetalol, Carvedilol
Efectos Antagonistas alfa
CV: vasodilatación, menor PA, mayor riesgo de IC
Metab: disminuye LDL y TG, aumenta HDL, aumenta
sensibilidad a Insulina
Urinario: facilita vaciado vesical, reducen v residual de orina
PRAZOSINA
Antagonista alfa1
Reduce la tensión arterial
También utilizado en vasculopatías (Raynaud)
NO EN IC
DOXAZOSINA
Antagonista alfa1
Reduce la tensión arterial
NO EN IC
FENTOLAMINA
Antagonista alfa no selectivo reversible
Reversión de anestesia local (dentista)
TOLAZINA
Antagonista alfa no selectivo reversible
URAPIDIL
Antagonista alfa1
Utilizado en el ámbito hospitalario para crisis hipertensivas
ALFUZOSINA
Antagonista alfa1
Se utiliza en la HPB
TAMSULOSINA
Antagonista alfa1
Se utiliza en la HPB
SILODISUNA
Antagonista alfa1
Se utiliza en la HPB
TERAZOSINA
Antagonista alfa1
Se utiliza en la HPB
También en el Síndrome de Raynaud
MIRTAZIPINA
Antagonista alfa2
Antidepresivo (fundamentalmente)
Ergóticos
Familia de alcaloides (LSD) derivados del ergot
Son Agonistas parciales/Antagonistas alfa y 5HTr -> farmacología muy rara
Sus reacciones adversas son efectos vasoconstrictores (ergotismo o fuego de san Antonio), con gangrena distal, nauseas y vómitos
ERGOTAMINA
Ergótico
Utilizado para tratar la migraña (a nivel serotonina)
METILERGOMETRINA (METILERGONOVINA)
Ergótico
Aumento de la contracción del útero
se usa en Hemorragias postparto
DIHIDROERGOCRISTINA
Ergótico
Vasodilatador periférico, mejora el riego
NICERGOLINA
Ergótico
Vasodilatador periférico, mejora el riego
Para pacientes mayores (controversia)
Reacciones adversas
Interacciones
Hipotension ortostatica y taquicardia refleja, alteración de la eyaculación e insuficiencia cardiaca. Congestión nasal, cefalea…
Interactua con:
Adrenalina (si bloquamos alfa, hipotensión exagerada beta)
Otros hipertensivos (AINES…)
Antagonistas Beta (beta-bloqueantes)
Gran utilidad clínica: HTA, C.isquémica, IC
Antiarrítmicos (grupo II) tb. Antioxidantes
Efectos:
CV: tonodependientes: disminuye PA, dromo, crono e ionotropo negativo, disminuye consumo O2, disminuye sistema RAA. En angina de esfuerzo aumenta la tolerancia al ejercicio (en el resto al reves)
Efectos centrales: ansiolítico (quita sintomatologia periferica). Prevencion de migrañas
Respiratorios adversos de broncoconstriccion
Metabolicos adversos (oculta sintomas de hipoglucemia), ademas de aumento ligero de LDL y TG
Aumento del tono uterino, menor PIO…
PROPANOLOL
Antagonista Beta no selectivo
Bloqueantes de canales Na -> anestésico local tb
Antiarrítmico grupo I
Ansiolítico (sintomatología)
Prevención de Migrañas
Biodisponibilidad muy variable (liposoluble)
Primer paso hepático importante -> ciuidado en insuficiencia hepática
SOTALOL
Antagonista Beta no selectivo
Antiarrítmico del grupo III
TIMOLOL, CARTEOLOL, LEVOBUNOLOL, BETAXOLOL
Antagonista Beta no selectivo
Son colirios
ATENOLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
No liposoluble -> escaso paso por BHE. Biodisponibilidad no muy buena pero estable, sin primer paso hepático
METOPROLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
BISOPROLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
NEBIVOLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
Ligera acción vasodilatadora (NO)
CELIPROLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
Agonista parcial beta2, vasodilatador y protector en broncópatas
ESMOLOL
Antagonista beta1 -> cardioselectivos
Tratamiento de taquicardia en ámbito hospitalario
CARVEDILOL
Antagonista beta no selectivo y alfa
LABETALOL
Antagonista beta no selectivo y alfa
antioxidante
Reacciones adversas de Antagonistas Beta
Bradicardias y bradirritmias
Insuficiencia Cardiaca (puede producirla además de tratarla)
Extremidades frías (por VD beta2)
S. de Abstinencia: retirada de modo paulatino
Broncoconstricción
Astenia, fatiga, alt sueño, depresiçon
Disfunción eréctil
CUIDADO hipoglucemias (diabetes), lipidemias
Contraindicaciones Antagonistas Beta
PRECAUCIÓN: Hiperreactividad bronquial Claudicación intermitente (aterosclerosis periférica) Diabetes Ancianos :mayor respuesta Miastenia Gravis Feocromocitoma: como administración de Adrenalina Depresión Hepatopatía, insuficiencia renal Tratamiento con IMAOs
CONTRAINDICADOS: ICC descompensada Shock cardiogénico Bradicardia grave Bloqueo AV 2º o 3º grado Asma o broncoespasmos
