Farmacos Opioides Flashcards
Opiaceo
Componentes del opio y derivados semisintéticos:
Morfina, codeína
Opioide
fármacos, receptores y péptidos
Derivan de la Proencetalina
Met-encefalinas y Leu-encefalinas
Deriva de Proopiomelanocortina
Beta endorfina
Derivan de Prodinorfina
Dinorfinas A y B
Alfa Neoendorfina
Derivan de Pronociceptina
Nociceptina/orfanina FQ
Endomorfina
nosesae de dónde viene, pero actua sobre mu2
Rc Opioides
3 subtipos µ, 2 delta, 3 kappa
Todos presinápticos, ligandos liberados por interneurona opiopide, inhibe la liberación de otros NT a la postsináptica.
Acoplados a Prot G inhibidoras (alfa inhibe AC y beta gamma bloquean canales de K+ (hiperpol) y Ca2+ (no liberación NT y de Sust P)
A los opioides se les asocia un laxante para revertir el estreñimiento. Los efectos se deben a la distribución de los rc opioides centrales y periféricos
Rc µ
SNC, SNE, SNA. Diana principal
Abre canales de K+
Analgesia, EUforia, Miosis, sedación, estreñimiento, depresión respiratoria, dependencia física.
Rc Delta (∂)
SNC, SNE
Abre K+
Analgesia, estreñimiento, depresión respiratoria. Abundante en la corteza cerebral
Rc Kappa
SNC
Cierra canales Ca2+
Analgesia, DISforia, miosis, sedación, estreñimiento.
Clasificación de los opioides
- Agonistas potentes: µ, dolor intenso
MORFINA; FENTANILO, heroína y metadona - Agonistas moderados: menos µ. Dolor moderado
CODEÍNA, DIHIDROCOFEÍNA, MEPERIDINA, PROPOXIFENO, TRAMADOL, TAPENTADOL - Agonistas/antagonistas mixtos: antag/ag parcial µ y agonistas kappa.
BUPRENORFINA (ag parcial) y PENTAZOCINA - Antagonistas: de los tres Rc
NALOXONA, NALTREXONA, NALMEFENO (adicc alcohol)
Farmacocinetica opioides
Se abs bien oral. BD variable. 1º paso hepatico importante, sobre todo morfina (BD baja ->crónico); Codeína y metadona tienen BD media.
Formas disponibles para todas las vías. Fentanilo parches dérmicos y ahora tb caramelos
Unión a prot plasm variable. Buena distribución. Según liposolubilidad atraviesan o no la BHE. Fentanilo y Heroína mejor que morfina
Atraviesan BPlacent, pudiendo producir depresión respi y sindrome de abstinencia en feto
Metab hepática, metab activos que excretan por renal.
Acciones farmacológicas
- Analgesia: todos, pero sobre todo µ. Sin pérdida de conciencia, tb inhiben liberación de mediadores del dolor. Morfina -> referencia
- Psicomimetismo: RAM: desorientación, disforia… en ausencia de dolor sobre todo. Por vias mesolímbicas DA de recompensa, inhibir (K, disforia), o aumentar (euforia)
- Sedación: depresión del sist reticular activador
- Efectos respiratorios: Depresión respiratoria en µ y delta por disminucion de sens a CO2. CUIDADO en pato.
Tb antitusígeno al actuar en centro bulbar de tos - Efectos cardiovasculares, CUIDADO en pato. Hipotension ortostática por VD periférica y depresión del reflejo vasoconstrictor. Puede aumentar presion intracraneal si se combina con respi.
Tb liberan histamina-> prurito, sudoración, broncoconstricción…. NO en FENTANILO! - Tract Gastrointestinal: retrasan vaciamiento gastrico y disminuyen motilidad intestinal. Aumentan presión de vias biliares -> CUIDADO COLICO BILIAR
- Nausea y vómitos: sobre todo al principio (µ), 40%. Inseparables del efecto analgésicp
- Miosis (µ y kappa): fundamental para intoxicación, cuando se acompaña de coma y depre respi
- Micción: disminuye diuresis
(estas ya menos importantes)
- Hipotermia
- Neuroendocrinas; alt hormonales
- S. inmuno: directa e indirecta, pero no muy claro
- Convulsiones: en dosis altas en niños
RAM
Frecuentes: agudo: nauseas, vómitos, confusion (ancianos). Después estreñimiento
Infrecuentes: depre respi, tolerancia y dependencia
Esporádicos: prúrito
Dependientes del dolor
Interacciones
Con inhib/induct enzimáticos -> formación de metab activos
Potenciadores/depresores del SNC -> impo en depre respi
Tolerancia y Dependencia
Según avanza el tto crónico. Hay menor tolerancia para miosis y estreñimiento
Dependencia física: s. de abstinencia al retirar bruscamente -> trainspotting
Heroína vida media 6-8h, más largo en metadona
Una vez superado se da el craving, que es dependencia psicológica. Tb se da en otras drogas como cocaína y anfetaminas
HEROÍNA
Agonista potente opioide (puros de µ)
Más liposoluble que morfina -> rápido al cerebro y concentración mayor
Gran euforizante y adictivo
HIDROMORFONA
Agonista potente opioide (puros de µ)
Más potente que morfina, mayor BD oral.
Uso muy frecuente
FENTANILO
Agonista potente opioide (puros de µ)
Muy liposoluble, atraviesa mejor BHE y más potente. Inicio de efecto rápido, con duración menor.
Analgesia operatoria, parche transdérmico con menos RAM por liberación sostenida y lenta
OXICODONA
Agonista potente opioide (puros de µ). Tb de delta y kappa.
Buena BD oral, corta duración de efecto.
Con Paracetamol
(LEVORFANOL)
Agonista potente opioide (puros de µ) tb Kappa.
Mayor duracion de efecto y sin tolerancia cruzada. No comercializado
DEXTROMETRORFANO
Agonista potente opioide (puros de µ)
Antitusígeno
METADONA
Agonista potente opioide (puros de µ)
Potente analgésico aunque menor que morfina, con muy buena BD y oral. Duracción de acción muy larga, menos euforia. Para retirada controlada de morfina y heroína.
CODEÍNA
Agonista moderado opioide (µ)
Pequeña fracción se transforma en morfina en organismo -> pequeño analgésico. Solos o en combinación con AINES
ANTITUSÍGENO
Buena BDoral y menos disforia
MEPERIDINA (petidina)
Agonista moderado opioide (µ). También kappa
Metabolito activo-> Normeperidina, con semivida prolongada
Buena BD oral. Menos depresión respi o alteraciones GI, pero MUCHAS INTERACCIONES
TRAMADOL
Agonista moderado opioide (µ), tb delta y kappa.
Analgésico moderado, menor RAM, aunque puede producir convulsiones y riesgo de S. SEROTONINÉRGICO.
Inhibe tb recapt Serot. Tb de NA y actua sobre alfa2
TAPENTADOL
Agonista moderado opioide (µ)
Inhibe recapt NA, más eficaz como analgésico, menor nauseas y vómitos. Reciente aparición!
BUPRENORFINA
Agonista Parcial µy Antagonista K.
Mñas potente que morfina, con mayor duración de acción, tolerancia lenta y acción rápida sublingual o parenteral
PENTAZOCINA
NO SE USA por disforia, Antagonista µ y agonista K
NALOXONA
Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
IV, inicio muy rápido y duración muy corta
REVERTIR INTOXICACIÓN por agonistas
NALTREXONA
Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
Oral o Parenteral. Efecto más potente, con mayor duración (metabolitos activos).
MANTENIMIENTO de la desintox opioide
DESHABITUACIÓN ALCOHOL
NALMEFENO
Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
REDUCIR CONSUMO ALCOHOL EN DEPENDENCIA CON RIESGO
Gran avance, de reciente introducción.
Analgésicos
MORFINA, CODEÍNA, TAPENTADOL, FENTANILO, TRAMADOL.
Dolor agudo (trauma..) y crónico (- ansiedad)
NO para artritis, cefaleas, miembro fantasma
Seda, dosis dependiente
Antitusígenos
CODEÍNA, DEXTROMETORFANO
Antidiarreicos, astringentes
LOPERAMIDA (Fortasec), DIFENOXILATO
No atraviesan BHE, efecto local
