Farmacos Opioides

Question 1

Opiaceo

Answer 1

Componentes del opio y derivados semisintéticos:

Morfina, codeína

Question 2

Opioide

Answer 2

fármacos, receptores y péptidos

Question 3

Derivan de la Proencetalina

Answer 3

Met-encefalinas y Leu-encefalinas

Question 4

Deriva de Proopiomelanocortina

Answer 4

Beta endorfina

Question 5

Derivan de Prodinorfina

Answer 5

Dinorfinas A y B

Alfa Neoendorfina

Question 6

Derivan de Pronociceptina

Answer 6

Nociceptina/orfanina FQ

Question 7

Endomorfina

Answer 7

nosesae de dónde viene, pero actua sobre mu2

Question 8

Rc Opioides

Answer 8

3 subtipos µ, 2 delta, 3 kappa

Todos presinápticos, ligandos liberados por interneurona opiopide, inhibe la liberación de otros NT a la postsináptica.

Acoplados a Prot G inhibidoras (alfa inhibe AC y beta gamma bloquean canales de K+ (hiperpol) y Ca2+ (no liberación NT y de Sust P)

A los opioides se les asocia un laxante para revertir el estreñimiento. Los efectos se deben a la distribución de los rc opioides centrales y periféricos

Question 9

Rc µ

Answer 9

SNC, SNE, SNA. Diana principal

Abre canales de K+

Analgesia, EUforia, Miosis, sedación, estreñimiento, depresión respiratoria, dependencia física.

Question 10

Rc Delta (∂)

Answer 10

SNC, SNE

Abre K+

Analgesia, estreñimiento, depresión respiratoria. Abundante en la corteza cerebral

Question 11

Rc Kappa

Answer 11

SNC

Cierra canales Ca2+

Analgesia, DISforia, miosis, sedación, estreñimiento.

Question 12

Clasificación de los opioides

Answer 12

• Agonistas potentes: µ, dolor intenso
  MORFINA; FENTANILO, heroína y metadona
• Agonistas moderados: menos µ. Dolor moderado
  CODEÍNA, DIHIDROCOFEÍNA, MEPERIDINA, PROPOXIFENO, TRAMADOL, TAPENTADOL
• Agonistas/antagonistas mixtos: antag/ag parcial µ y agonistas kappa.
  BUPRENORFINA (ag parcial) y PENTAZOCINA
• Antagonistas: de los tres Rc
  NALOXONA, NALTREXONA, NALMEFENO (adicc alcohol)

Question 13

Farmacocinetica opioides

Answer 13

Se abs bien oral. BD variable. 1º paso hepatico importante, sobre todo morfina (BD baja ->crónico); Codeína y metadona tienen BD media.

Formas disponibles para todas las vías. Fentanilo parches dérmicos y ahora tb caramelos

Unión a prot plasm variable. Buena distribución. Según liposolubilidad atraviesan o no la BHE. Fentanilo y Heroína mejor que morfina

Atraviesan BPlacent, pudiendo producir depresión respi y sindrome de abstinencia en feto

Metab hepática, metab activos que excretan por renal.

Question 14

Acciones farmacológicas

Answer 14

• Analgesia: todos, pero sobre todo µ. Sin pérdida de conciencia, tb inhiben liberación de mediadores del dolor. Morfina -> referencia
• Psicomimetismo: RAM: desorientación, disforia… en ausencia de dolor sobre todo. Por vias mesolímbicas DA de recompensa, inhibir (K, disforia), o aumentar (euforia)
• Sedación: depresión del sist reticular activador
• Efectos respiratorios: Depresión respiratoria en µ y delta por disminucion de sens a CO2. CUIDADO en pato.
  Tb antitusígeno al actuar en centro bulbar de tos
• Efectos cardiovasculares, CUIDADO en pato. Hipotension ortostática por VD periférica y depresión del reflejo vasoconstrictor. Puede aumentar presion intracraneal si se combina con respi.
  Tb liberan histamina-> prurito, sudoración, broncoconstricción…. NO en FENTANILO!
• Tract Gastrointestinal: retrasan vaciamiento gastrico y disminuyen motilidad intestinal. Aumentan presión de vias biliares -> CUIDADO COLICO BILIAR
• Nausea y vómitos: sobre todo al principio (µ), 40%. Inseparables del efecto analgésicp
• Miosis (µ y kappa): fundamental para intoxicación, cuando se acompaña de coma y depre respi
• Micción: disminuye diuresis

(estas ya menos importantes)

• Hipotermia
• Neuroendocrinas; alt hormonales
• S. inmuno: directa e indirecta, pero no muy claro
• Convulsiones: en dosis altas en niños

Question 15

RAM

Answer 15

Frecuentes: agudo: nauseas, vómitos, confusion (ancianos). Después estreñimiento

Infrecuentes: depre respi, tolerancia y dependencia

Esporádicos: prúrito

Dependientes del dolor

Question 16

Interacciones

Answer 16

Con inhib/induct enzimáticos -> formación de metab activos

Potenciadores/depresores del SNC -> impo en depre respi

Question 17

Tolerancia y Dependencia

Answer 17

Según avanza el tto crónico. Hay menor tolerancia para miosis y estreñimiento

Dependencia física: s. de abstinencia al retirar bruscamente -> trainspotting

Heroína vida media 6-8h, más largo en metadona

Una vez superado se da el craving, que es dependencia psicológica. Tb se da en otras drogas como cocaína y anfetaminas

Question 18

HEROÍNA

Answer 18

Agonista potente opioide (puros de µ)
Más liposoluble que morfina -> rápido al cerebro y concentración mayor
Gran euforizante y adictivo

Question 19

HIDROMORFONA

Answer 19

Agonista potente opioide (puros de µ)
Más potente que morfina, mayor BD oral.
Uso muy frecuente

Question 20

FENTANILO

Answer 20

Agonista potente opioide (puros de µ)
Muy liposoluble, atraviesa mejor BHE y más potente. Inicio de efecto rápido, con duración menor.

Analgesia operatoria, parche transdérmico con menos RAM por liberación sostenida y lenta

Question 21

OXICODONA

Answer 21

Agonista potente opioide (puros de µ). Tb de delta y kappa.
Buena BD oral, corta duración de efecto.
Con Paracetamol

Question 22

(LEVORFANOL)

Answer 22

Agonista potente opioide (puros de µ) tb Kappa.

Mayor duracion de efecto y sin tolerancia cruzada. No comercializado

Question 23

DEXTROMETRORFANO

Answer 23

Agonista potente opioide (puros de µ)

Antitusígeno

Question 24

METADONA

Answer 24

Agonista potente opioide (puros de µ)
Potente analgésico aunque menor que morfina, con muy buena BD y oral. Duracción de acción muy larga, menos euforia. Para retirada controlada de morfina y heroína.

Question 25

CODEÍNA

Answer 25

Agonista moderado opioide (µ)
Pequeña fracción se transforma en morfina en organismo -> pequeño analgésico. Solos o en combinación con AINES
ANTITUSÍGENO
Buena BDoral y menos disforia

Question 26

MEPERIDINA (petidina)

Answer 26

Agonista moderado opioide (µ). También kappa
Metabolito activo-> Normeperidina, con semivida prolongada
Buena BD oral. Menos depresión respi o alteraciones GI, pero MUCHAS INTERACCIONES

Question 27

TRAMADOL

Answer 27

Agonista moderado opioide (µ), tb delta y kappa.
Analgésico moderado, menor RAM, aunque puede producir convulsiones y riesgo de S. SEROTONINÉRGICO.
Inhibe tb recapt Serot. Tb de NA y actua sobre alfa2

Question 28

TAPENTADOL

Answer 28

Agonista moderado opioide (µ)

Inhibe recapt NA, más eficaz como analgésico, menor nauseas y vómitos. Reciente aparición!

Question 29

BUPRENORFINA

Answer 29

Agonista Parcial µy Antagonista K.

Mñas potente que morfina, con mayor duración de acción, tolerancia lenta y acción rápida sublingual o parenteral

Question 30

PENTAZOCINA

Answer 30

NO SE USA por disforia, Antagonista µ y agonista K

Question 31

NALOXONA

Answer 31

Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
IV, inicio muy rápido y duración muy corta
REVERTIR INTOXICACIÓN por agonistas

Question 32

NALTREXONA

Answer 32

Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
Oral o Parenteral. Efecto más potente, con mayor duración (metabolitos activos).
MANTENIMIENTO de la desintox opioide
DESHABITUACIÓN ALCOHOL

Question 33

NALMEFENO

Answer 33

Antagonista Puro Opioide de los 3 Rc (sobre todo µ)
REDUCIR CONSUMO ALCOHOL EN DEPENDENCIA CON RIESGO
Gran avance, de reciente introducción.

Question 34

Analgésicos

Answer 34

MORFINA, CODEÍNA, TAPENTADOL, FENTANILO, TRAMADOL.
Dolor agudo (trauma..) y crónico (- ansiedad)
NO para artritis, cefaleas, miembro fantasma
Seda, dosis dependiente

Question 35

Antitusígenos

Answer 35

CODEÍNA, DEXTROMETORFANO

Question 36

Antidiarreicos, astringentes

Answer 36

LOPERAMIDA (Fortasec), DIFENOXILATO

No atraviesan BHE, efecto local