Anticonvulsivantes y Antiepilépticos Flashcards
Epilepsia
Aparición transitoria de signos y/o sintomas debidos a actividad neuronal excesiva o hipersincrónica en el cerebro
Se puede considerar resuelta pero nunca curada
Diagnóstico clinico, basandose en resonancias para descartar tumor
Epilepsia generalizada
En ambos hemisferios:
Tonico clónico generalizadas
Ausencias
Clónicas, tónicas, atónicas, mioclónicas…
Epilepsia focal
En un solo hemisferio, pero se pueden generalizar.
Según edad
Neonatal -> Sindrome de West (resistente a farmacos) Retraso psicomotor, hipsarritmia en EEG
Infancia -> Síndrome de Landau-Kleffner (FR) Retraso mental y problemas conductuales
Adolescencia-adultez -> Epilepsia mioclónica juvenil, con buen pronóstico
Síndromes epilépticos familiares
Causas
En RN: hipoxia e isquemia perinatal, daño intracraneal, infección, alt metab, congénito…
Niños: idiopática, infeccion, traumatismos, fiebre…
Adolescentes: idiopático, traumatismo, abstinencia…
Adultos jovenes: trauma, tumor, alcohol
Adultos: tumor, ECV, alcoholimso
Bases fisiopatológicas
Inicio: una neurona se despolariza
Se reclutan neuronas vecinas (sincronización)
Propagagación, implicados glutamato y GABA
Fármacos antiepilétpticos: dianas
- Bloqueo de canales sodio voltaje dependientes:
Carbamazepina, oxcarbazepina, lamotrigina, eslicarbacepina, valproato, topiramato - Potenciación GABAergica
- Bloqueo canales de calcio tipo T: Etosuximida
Potenciacion canales de potasio: Retigabina
Atenuación glutamatérgica: Topiramato
CARBAMACEPINA
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes
Absorción lenta oral, dosis cada 8h. Su metabolito causa las RAM (10,11 epoxido)
Potente (Auto)inductor enzimático, a las 2-4sem el auto.
Valproato y eritromicina aumentan epoxido sin alterar carbamazepina
RAM: frecuentes al inicio. Hiponatremia, anormalidades en conducción cardiaca, 5% exantema.
Asterixis (temblor ondulatorio), distonías poco frec.
Leucopenia leve 5-10%, trombocitopenia 2%
Aplasia M.O. 1/200000
De elección en Epilepsias focales y generalizadas sintomáticas.
En Bipolar previene manía y depre. Tb neuralgia de trigémino, glosofaríngeo y dolor neuropatico
Contraindicado en Ausencia, miocónicas y S de Lennox-Gastaut
OXCARBACEPINA
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes
Abs completa Gastro. Metabolito menos RAM (10monohidroxilado). Cmax cada 4-6h
No es inductor enzimatco, pero si de CYP3A4 -> -ACO
RAM: leves. 3-5 alergia cutanea. Más hiponatremia, hipersens cruzada en 25% con CBZ.
En adolescentes en desarrollo neuro: mareo, alopecia, sedación, nauseas, diarrea…
De elección en Epilepsias focal y generalizadas sintomáticas y en focal en niños
LAMOTRIGINA
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes
Absorción oral y BD buena. Admin diaria.
Se glucoroniza. No induce ni inhibe enz
RAM: poca sedación, 5% reacc cutaneas (más frecuentes en niños con valproato)
En ep mioclónica grave de la infancia-> status epilept
De elección en Epilepsias parciales y generalizadas sintomáticas y poco sintomáticas.
Tb en mioclónicas y crisis de gran mal al despertar
ESLICARBACEPINA
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes
VALPROATO
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes.
Potencia tb mecanismos GABAérgicos y bloquea glutamato -> estimula Glutámico-Descarboxilasa
Abs oral completa, intensa unión a prot plasm, semivida de 6-18horas
Inhibidor enzimatico
RAM: aumento de peso, hepatotoxicidad, irregulalridades menstruales y cambios hormonales, alopecia transitoria, TERATOGENIA
Somnolencia, confusión, nauseas, vomitos (dosis altas)
Plaquetopenia y alt hemostasia leve y frecuente
Indicado en: ausencia, mioclónicas, gran mal al despertar y S-Lennos Gastaut. En general amplio esprecto, pató
TOPIRAMATO
Antiepiléptico. Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes.
Tb se da a pacientes migrañosos en diferentes dosis. Además, potencia Rc GABAa y bloquea los Rc Glut
Semivida -> admin diaria. Sin metabolitos.
Inductor enzimatico, con gran metab hepático -> 50%
RAM: depresión, perdida de memoria, dificultad en habla, perdida de apetito y peso.
Raros: miopía, glaucoma, acidosis, hipernatremia;; anhidrosis -> provocaría parestesias distales y cálculos renales
De elección en Epilepsias parciales y generalizadas sintomáticas y poco sintomáticas
BENZODIACEPINAS
Loracepam, diacepam -> Status epilepticus
Clobazam, clonacepam -> tto crónico
Usados como antiepilépticos por su acción potenciadora de GABAa.
TIAGABINA
Inhibe la recaptación de GABA
VIGABATRINA
Inhibe la GABA-transaminasa
Abs oral completa, semivida 4-7adultos 8-14ancianos.
No inductor. 95% se excreta por orina sin cambios
RAM: afectación de la retina (30-50%), en un tercio grave e irreversible.
Pocos efectos sobre cognición
De elección en Espasmos Infantiles o S. de WEST
Contraindicado en Ausencia y mioclónicos
GABAPENTINA
estimula la Glutámico-Descarboxilasa
BD 60% (buena), a dosis altas disminuye. 3 dosis diarias
No se metaboliza -> eliminación renal
RAM: somnolencia, aumento de peso, inestabilidad, templor y diploidia
De elección en Epilepsias parciales y generalizadas sintomáticas y poco sintomáticas
Contraindicado en Ausencia, mioclónicas y S de Lennox-Gastaut
ETOSUXIMIDA
Bloquea canales de calcio tipo T -> Usado solo en AUSENCIAS
Esto lo que hace es impedir la generalización o propagación
RETIGABINA
Potencia canales de potasio
FENTOÍNA
Bloqueo de canales de sodio voltaje dependientes
Ya no se usa, muchas RAM
Contraindicado en Ausencias, Mioclónico juvenil y S-Lennox-Gastaut
FENOBARBITAL
Uno de los primeros. inductor p450, sidminuye ACO, anticoagulantes…
En convulsiones febriles a edad pediatrica via rectal.
Tb para tratar hiperbilirrubinemia
INDUCTORES
Carbamacepina, Fenitoína, Fenobarbital, Primidona.
Debil: Oxcarbamacepina, topiramato
INHIBIDORES
Felbamato, Valproato
Antimaniacos
Litio, Carbamazepina, valproato, topiramato, lamotrigina
LITIO
abs oral completa, con distribución lenta: 5-10 días de estabilización
semivida 24h, eliminación renal, niveles menores para profilaxis
Elección en control de manía y profilaxis de bipolares.
Si mal cumplimiento -> valproato. Retirada paulatina
RAM: NO usar en GEST Y LACT
Nauseas, diarrea, somnolencia, poliuria, polidipsia, ganancia de peso, temblor fino…
Disminución T4, elevación TSH, hipotiro transitorio
Agrava psoriasis, acné y miastenia
