Antidepresivos Flashcards
Trastorno afectivo Bipolar
1-2%. Al menos un episodio de manía, con o sin depresión anterior o previa.
Pacientes irritables, animo elevado, percepción inflada de su valía, logorrea, rebosan energía, pueden aparecer episodios psicóticos, alucinaciones auditivas…
Tto: estabiliz de animo
Ttorno Distímico
Trastorno afectivo depresivo crónico (baja autoestima, melancolía, tristeza…) pero que no cumple con depresión
Ttorno Ciclotímico
Leve bipolar
Ttorno Depresivo Mayor
17%. Episodios recurrentes depresivos sin manía. Aislada o concomiante. Se asocia a envejecimiento y aterosclerosis en ancianos. Tb en tto con quimio
Contrario a manía: pérdida de interés, falta de concentración, aislamiento social, apatía, anhedonia, sensación de inutilidad, cambios en apetito y sueño, falta de energía, dolor muscular, ralentización de movimientos, latencia de agua…
Criterios: síntomas por al menos 2 semanas, interfiere con trabajo y relaciones personales
NO si luto, hipotiroidismo o Cushing
Puede aparecer espontáneamente o en estrés
Tipos de Depresión
- Típica o melancólica: despertares tempranos, insomnio, disminución de apetito y peso, desapego social… ISRS
- Atípica: hipersomnio, aumento del apetito (HdC y Grasas), busqueda de placer. Responden bien a antidepresivos que afectan a la recaptación de NT -> Venlafaxina
- Psicótica: menos común, más grave e incapacitante. ISRS y antipsicóticos
Etiología de Depresión
Disregulación 5HT, NA, con predominio de hipoactividad
Serotonina
A partir de triptófano, por triptófano hidroxilasa y otras.
Una vez formado, se mete en vesículas por VMAT
En espacio sináptico, se une a RC posts, transportadores presinápticos o autorreceptores presin (feedback negativo)
Cuando transportadores, se degradan por MAO o se reutilizan
NA
a partir de Tirosina, Ldopa, Dopamina, vesículas, NA
Acción similar a 5HT
Historia antidepresivos
Antipsicótico mejoraba ánimo -> Imipramina (3cicl)
Tuberculosis mejor animo -> Iproniazida (IMAOs)
Ahora a los 3cicl se les llama Inhibidores de Recaptación de Aminas
Neuroadaptación
Teoría que explica el retraso del efecto terapéutico.
Al inhibir recaptación, habría más NT en espacio sináptico dando lugar a un mayor feedback negativo. Con el tratamiento crónico habría una disminución de autorreceptores acabando con el feedback negativo
Antidepresivos Tricíclicos
Inhiben recaptación de ambas monoaminas. Tb de otras, conllevando a efectos secundarios:
- Sedante: bloquean alfa1 cerebral
- Hipot ortostática: bloq alfa1 periféricos
- Sequedad de boca, retención urinaria, estreñimiento, visión borrosa: antag colin muscarínicos.
IMIPRAMINA, AMITRIPTILINA, CLOMIPRAMINA, Amoxapina
ISRS
Muy impo, eficacia similar a 3cicl pero menos efectos secundarios y más tolerabilidad en sobredosis, tb mayor selectividad. PRIMERA LINEA depresión y ansiedad asociados
FLUOXETINA (Prozac), FLUVOXAMINA, SERTRALINA, PAROXETINA.
Inhib recapt 5HT y NA
Similares a 3cicl, menos efectos secundarios. Se usan cada vez más.
VENLAFLAXINA, DESVENLAFLAXINA, DULOXETINA (dolor neuropatico), MILNACIPRAN (fibromialgia)
Inhib Selectivos recapt NA
REBOXETINA, ATOMOXETINA (TDAH)
Atípicos
BUPROPION, MIRTAZAPINA, NEFAZODONA, TRAZODONA
BUPROPION
Inhibe recapt de Dopamina y NA
Depresión atípica, menos disfunción sexual, inhibe umbral convulsivo (cuidado esquizofrénicos)
Deshabituación de tabaquismo
MIRTAZAPINA
Antag 5HT 2A, 2C, y alfa2 presinápticos
Hipnótico y estimulante de apetito: ancianos y pacientes con pérdida de peso y depresión
NEFAZODONA, TRAZODONA
Inhibe recapt de 5HT, antag de 5HT 2A y 2C
Hipnótico y sedante en ancianos
Acciones farmacológicas
Antidepresivo: No cambian en sanos, no euforia (no adicción ni dependencia). Suprimen ideas depresivas. Crónico -> efecto tardío. Efectos comunes a todos los grupos. 3cicl, ISRS
Ansiolítico: Ttornos de ansiedad con depresión, angustia, agorafobia, bulimia, TOC, PTSD. ISRS
Sedante: beneficio en insomnio y ancianos. Antag snc alfa1 y H1. Amitriptilina, Amoxapina, Trazodona, Mirtazipina
Analgésico: en dosis bajas, dolor crónico (solo o combinado con opioides). Act vias inhib de dolor
Amitriptilina, Clomipramina, Venlafaxina, Duloxetina, Milnacipran
Farmacocinetica
Buena abs oral, intenso primer paso hepático
Biodisponibilidad baja. Atraviesan barrera placentaria y leche materna.
Semivida prolongada, 1 o 2 admin diarias suficientes.
Metab hepática -> metabolitos activos, acción prolongada
Se necesita mayor cantidad para BHE
Reacciones Adversas 3cicl
muy frecuentes (5%). Muy frecuentemente por anticolinérgico muscarínico.
Periferico -> tetrada
Central: desorientación, delirios y alucinaciones.
cardio: hipotension postural, taquicardia refleja, disminuye v de conduc
NO EN AFECT CARDIACA (entonces ISRS).
sobre alfa1 y H1, sedacion, aumento de peso y connfusión. Pueden disparar manía en bipolares.
En pacientes cardiacos, antidepresivos de elección
ISRS
Reacciones adversas ISRS
Disfunción sexual, hiponatremia, molestias gastrointestinales (Sertralina -> diarrea, Paroxetina -> estreñimiento) Sindrome serotoninergico (ISRS +IMAO): hipertermia, rigidez muscular, mioclonías, fluctuaciones rápidas del estado mental Síndrome de discontinuación de tto
Sindrome serotoninergico
(ISRS +IMAO): hipertermia, rigidez muscular, mioclonías, fluctuaciones rápidas del estado mental
Síndrome de discontinuación de tto
Cuando el fármaco ha sido retirado y ha estado expuesto a él al menos un mes. NO es ABSTIENCIA. Aparece en los 3 días tras retirada de tto, duración de 1-2 semanas, nunca más de 3
Si dura más, es recaída en la enfermedad.
Sintomatología: nauseas, vómitos, ansiedad, diarrea, mareo, insomnio, disforia, inestabilidad en el paso, dolor de cabeza, vértigo, parestesias, temblor y fatiga.
Aparecen síntomas no relacionados con patología.
Intoxicaciones Bloqueantes recapt Aminas
frecuentes por tendencias suicidas
Intoxicación grave cardiaca, neurologica, bloqueo muscarínico exacerbado, s. serotoninérgico…
TTO: Fenitoína (para toxicidad), Betabloqueantes, Fisostigmina (bloqueo muscular), Diazepam (anticonvulsivante)
Interacciones Bloqueantes recapt Aminas
Potencian IMAO, inhiben s oxidativo microsomal hepatico, desplazan anticoagulantes, interaccionan con alcohol (mas antidepresivo, mas secundarios)
Hiperactividad (HTDA)
Atomoxetina e Imipramina
Dolor neurogénico, oncológico, artrítico, cefaleas
Imipramina, Clomipramina, Amitriptilina, Duloxetina
Enuresis Nocturna
Imipramina
Pacientes edad avanzada con incontinencia urinaria
Imipramina, Duloxetina
Trastorno disfórico premenstrual
Fluoxetina, Sertralina
IMAOS
en casos límite de Depresión mayor, depresiones atípicas, con ansiedad, agorafobia, TOC y pánico
Antidepresivos, ansiolítivos, corrigen ttornos de sueño
Ahora en desuso. Hepatotoxicidad, crisis hipertensivas tomando mucha tiramina
Clasificación IMAOs
Irreversibles: Tranilcipromina: IMAO a y b
Reversibles:
IMAO A: NA y 5HT: Moclobemida, Befloxatona
IMAO B: Dopamina: Selegilina, Deprenilo
DEPRENILO
Antiparkinsoniano inhib reversible IMAO B
Acciones IMAO
Mismas que los otros
Antidepresivos, ansiolítivos, corrigen ttornos de sueño
Farmacocinetica IMAO
Buena absorción oral, metab hepática
Moclobemida: primer paso hepatico saturable, semivida muy corta
Reacciones Adversas IMAO
Hipotension ortostatica, hepatotoxicidad, bloqueo muscarínico
Interacciones IMAO
Reacción tiramínica o Hipertensión del queso
Por tiramina, que se metaboliza por MAO, y es simpaticomimético indirecto.
Potencian tb anestésicos generales, antihistaminicos, anticolinérgicos, analgésicos opiaceos.
Efectos potenciados por alcohol
AGOMELATINA
Agonista de MT1y2. Revierte alteraciones ciclos circadianos
Antagonista 5HT2C.
Varias dosis al día. Tb mejora sintomatología depresiva
ALPRAZOLAM
Tranquilmazim. Gran dependencia y sindrome de abstinencia. Ansiedad-depresión
hypericum perforatum, Hierba de San Juan
Bloquean recapt de serotonnina y NA
