Antiparkinsonianos Flashcards
Parkinson
trastorno crónico y progresivo del SNC que cursa con alteración del movimiento y que afecta princiaplmente a los ancianos, aunque no es exclusivo
Causa
No se sabe en la mayoría de los casos. Isquemia cerebral, encefalitis vírica, factores ambientales, mutaciones genéticas, antipsicóticos…
Etiología
Degeneración ganglios basales y otras partes del cerebro. -> perdida nas DA vía nigroestriatal.
Síntomas empiezan con menos de 40 años. Puede llegar a descender un 10% los niveles de DA
30% asociado a demencia -> lesiones NA locus ceruleus y neuronas Ach
Fármacos:
Reemplazan la dopamina
Mimetizan o potencian la acción de la dopamina
Aumentan liberación de dopamina
Antag muscarínicos de acción central
Reemplazan la Dopamina
levo-Dopa, fármaco fundamental
Mimetizan o potencian la acción de la dopamina
Actuando como agonistas DA -> PRAMIPEXOL, ROPINIROL; ROTIGOTINA
Inhibiendo su metabolismo -> SELEGILINA, ENTACAPONA
Aumentan liberación de dopamina
Amantadina (es un antivírico)
Antagonistas muscarínicos de acción central
Benzotropina, Trihexifenidilo.
Se usan porque en el estriado hay actividad contrapuesta entre DOPA y Ach. Cuando hay hiperact ach e hipoact dopa se produce el temblor
L-DOPA
Dopamina no atraviesa BHE, hay que administras precursor, que se convertira una vez en SNC en Dopamina por medio de la LAAD.
Para evitar que este cambio ocurra en la periferia, se administran simultaneamente INHIBIDORES DE LA DOPA DESCARBOXILASA que no atraviesan BHE:
CARBIDOPA, BENSERAZIDA
80% mejora alteraciones motoras (no temblor). Sin embargo, no frena el curso de la enfermedad.
Mejor farmaco, todos lo acaban tomando. Indicado nada más aparezcan los síntomas claros
CARBIDOPA
Inhibidor de la Dopa Descarboxilasa que no atraviesa la BHE. Se administra junto con la L-Dopa
BENSERAZIDA
Inhibidor de la Dopa Descarboxilasa que no atraviesa la BHE. Se administra junto con la L-Dopa
RAM L-DOPA
De desarrollo lento:
- Discinesias: mov invol en cara (ancianos) o miembros (jóvenes)
- Fluctuaciones en respuesta (2º, 3º año): efecto de una dosis desaparece antes de tiempo, cambios bruscos impredecibles de buen estado motorico a acinesia (On-Off)
Inmediatas pero que desaparecen en semanas:
- Nauseas por estimulo re Rc DA, anorexia
- Hipotensión
- Alteraciones psiquiátricas: sueño, confusión, desorientación, pesadillas, alucinaciones visuales… en ANCIANOS
Interacciones L-DOPA
Vit B6 -> acelera su descarboxilación, disminuyendo su eficacia
Con antihipertensivos -> hipotensión
Aa en dietas ricas en prot -> modifican absorcion en ID
Agonistas dopaminérgicos
Derivados ergóticos: uso restringido (bromocriptina, pergolida, lisurida)
Son ag parciales NA y 5HT en SNC
Derivados no ergóticos: PRAMIPEXOL, ROPINIROL; ROTIGOTINA (parche transdermico). Más selectivos y mayor tolerabilidad y BD.
Mejoran hipocinesia, pueden causar fenómenos psicóticos, reducen liberación de prolactina y aumentan GH
Ambos: via oral, elevada afinidad por Rc D (D2!), eficacia clínica similar, y controlan síntomas pero no mejoría global ni retrasan curso de enf
En fases iniciales controlan síntomas. En avanzadas se combinan con L-Dopa para ahorrar esta o para paliar On-Off y esfumación de respuesta
RAM Agonistas dopaminérgicos
Similares a L-DOPA, con más alt psiquiátricas (ergóticos sobre todo).
Nauseas, vómitos, hipotensión.
Ergóticos: reacc fibroticas pulmonar, retroperitoneal, pericárdico
No ergóticos: Aparición de conductas compulsivas (adicción), y narcolepsia
Inhibidores selectivos de MAO-B
SELEGILINA (deprenilo), RASAGILINA
80% DA metaboliza por MAO-B en SNC
Buena abs oral.
En estadios precoces retrasan la progresión del cuadro y la aparición de sintomatología incapacitante (rasagilina controverso=
En estadios avanzados, junto con LDOPA para paliar esfumación
Buena tolerancia, aunque RAM: nauseas, dolor abdo, react de úlceras pépticas
La selegilina además metaboliza hacia anfetamina, dando insomnio y ansiedad
Inhibidores de la COMT
ENTACAPONA (discinesia), TOLCAPONA (hepatitis)
Selectivos y no reversibles, incrementan la duración de la LDOPA, disminuyendo un 30% la dosis necesaria, y atenuando fluctuaciones de concentración.
AMANTADINA
Antivirico -> profilaxis y tto de gripe A
Libera DA del terminal neuronal e inhibe recaptación.Efecto se disipa a medida que avanza el tto (2-3 meses, tolerancia) -> útiles solo al inicio
Eliminación renal sin biotransformar, necesario ajustar dosis en IR
RAM igual que LDOPA pero menos intensos
Importancia de inhibidores de enzimas de metabolismo de LDOPA
Así conseguimos que haya la fraccion mayor posible de Dopamina en SNC y que esta actue en receptores D para tener su efecto terapeutico.
Bloqueantes Muscarínicos
TRIHEXIFENIDILO, biperideno, prociclidina, BENZOTROPINA, orfenadrina
mejoran temblor y rigidez, y aunque atraviesan BHE, es inevitable bloqueo muscarínico a nivel periférico ->
RAM: tétrada, más confusión mental y pérdida de memoria reciente.
Uso en fase inicial de enfermedad, e indicados en parkinsonismos por neurolépticos
