Hormonas sexuales Flashcards
Andrógenos naturales y sintéticos
DHEA, Androstenediona, Testosterona, Dihidrotestosterona.
Por aromatasas se convierten en estrógenos. Estas están en ovarios, adiposo e incluso musculo.
Sintético: anabolizantes
Estrógenos naturales y sintéticos
Naturales: Estrona, estradiol, 17ßestradiol
Fibroestrógenos
Sintéticos: píldora anticonceptiva.
Progestágenos
Progesterona, 17alfa-hidroxiprogesterona
Ovario poliquístico
Provoca una disrupción del eje. Aumento de andrógenos y anovulación.
Puede acompañarse de hirsutismo, diabetes, amenorrea, aumento de peso…
Hipótesis LH:
- LH sobre cels de TECA -> andrógenos
- FSH sobre granulosa -> aromatasas (-> estrógenos)
Si predomina LH, no se podrá convertir todo el andrógeno en estrógeno
Hipotesis insulínica: muchas mujeres son obsesas y con resistencia a insulina, por lo que podría estar relacionado
Hipotesis ovárica: mezcla de ambas
GnRH
Pulsatil, estimula LH y FSH
Si fuese continuo, inhibiría
Hombre:
- LH -> Leydig aumentando producción de Testosterona
- FSH -> Sertoli aumentando Proteína de unión a Testosterona, facilitando espermatogénesis
Ciclo menstrual
Fase proliferativa: se estimula la producción de estrógenos, por lo que disminuyen FSH y LH
Justo antes a ovulación: Pico de FSH y LH
POR ESTO LA RETROALIMENTACIÓN DE ESTRÓGENOS ES +/-
Inhibina
Producida por Sertoli/Granulosa
Retroalimentación negativa sobre FSH
Activina
Producida por Sertoli/Granulosa
Retroalimentación positiva sobre FSH
5alfa-reductasa
Convierte Testosterona en Dihidrotestosterona.
Tipo 1 -> piel no genital e hígado (INHIBIDORES, ALOPECIA)
Tipo 2 -> Piel genital y vías urinatias (HPB)
Fármacos que actúan sobre Eje
Hipófisis:
- Agonistas de GnRH (Leuprolide, gosorelin, nafarelin)
- Antagonistas GnRH (Cetrotelix, Ganirelix)
- Agonistas liberación de FSH (Folitropina, urofolitropina)
Testículos:
- Inhibidores de la 5alfa-reductasa (Flinasterida, Dutasterida)
- Antagonistas Rc Andrógenos (Flutamida, Espironolactona)
Ovarios:
- Antiprogestágenos (Mifepristona)
- Inhibidores de la aromatasa (exemestano, formestano, anastrozol, letrozol)
- Moduladores selectivos del Rc estrogénico (Clomifeno, tamoxifeno, raloxifeno, droloxifeno)
- Antagonista de todos los receptores estrogénicos (fulvestrant)
ANÁLOGOS DE FSH
FOLITROPINA, UROFOLITROPINA
Estimulan la ovulación (infertilidad, reproducción asistida, inseminación artificial…)
Tb se usa en hipogonadismo hipogonadótropo en hombres.
Produce síndrome de hiperestimulación ovárica
AGONISTAS DE GnRH
-RELINA (buse, gose, leupro, tripto, nafa)
De forma continua primero estímulo inicial y luego inhibición de LH y FSH
De forma pulsatil, agonista
Administración NO oral, pues son péptidos
Se usan en el cancer de próstata/mama
NAFARELINA: endometriosis
GONADORELINA
Agonista de GnRH
Diagnóstico de Hipogonadismo (se evalúa la respuesta)
Estimular ovulación (pulsatil)
NAFARELINA
Agonista de GnRH
De forma continua, para endometriosis
(URO)FOLITROPINA
Análogos de FSH
Estimulan ovulación (infertilidad, reproducción asistida, inseminación artifivial…)
Tb hipogonadismo hipogonadotropo en hombres
Provoca sindrome de hiperestimulación ovárica
ANTAGONISTAS de GnRH
CETRORELIX, GANIRELIX, ELAGOLIX
En tto de fertilidad, se combina con FOLITROPINA y hCG
Para prevenir ovulación prematura de óvulos inmaduros, pues inhibe la liberación prematura de LH en hiperestimulación ovárica
Andrógenos: Acciones
Virilizantes
Anabolizantes: más masa muscular, más LDL menos HDL, Retención de agua, mineralización de hueso, EPO
Estrogénicas, porque se convierten en estrógenos
Testosterona, Mesterolona (metildihidrotestosterona)
Hipogonadismos masculinos, anemias aplásicas, IR, impotencia, andropausia, dopaje
INHIBIDORES DE 5alfa-REDUCTASA
FINASTERIDA, DUTASTERIDA
Alopecia androgénica (Rc tipo 1); HPB (Tc tipo 2)
Eficacia limitada, respuesta lenta que no se mantiene, ineficaz en cáncer de próstata
Es más eficaz la TAMSOLUSINA
RAM: tensión en mamas, disminución de líbido, disfunción eréctil, eyaculación retrógrada
TAMSOLUISNA
Antagonista alfa1 adrenergico
Más eficaz y con acción más rápida que Finasterida en HPB, pues relaja el músculo liso uretral permitiendo el paso de la orina
ANTAGONISTAS Rc ANDROGÉNICOS
FLUTAMIDA, ESPIRONOLACTONA
FLUTAMIDA
ANTAGONISTA Rc ANDROGÉNICO
Más utilizado, sobre todo Cancer metastásico de Prostata y HPB
RAM: hepatotox, disminución de libido, alt eyaculación y erección
ESPIRONOLACTONA
ANTAGONISTA Rc ANDROGÉNICO
Para Hirsutismo, Acné, HTA, edemas, hipopotasemia, aldosteronismo primario
FINASTERIDA, DUTASTERIDA
INHIBIDORES DE 5alfa-REDUCTASA
Estrógenos: Acciones
Feminizantes
Metabólicas: mineralización del hueso, cierre de epífisis, sinsibilización a insulina, síntesis de proteínas y factores de coag, reduce LDL aumenta HDL, Cardioprotección
EN disgenesia gonadal, atrofia urogenital, terapia hormonal sustitutiva, ANTICONCEPCIÓN
INHIBIDORES DE AROMATASA
No esteroideos (reversibles): ANASTRAZOL, letrozol
Esteroideos (no reversibles): Exemestano, Formestano
Prevención y tto de Cancer Metastásico de MAMA positivo para Rc estrogénicos en periodo temprano
RAM: fracturas osteoporóticas
CI: hipersens
CLOMIFENO
Modulador selectivo del Rc estrogénico TIPO 1
Mujeres PREmenopáusicas, antagonismo a nivel central, con lo que deja de haber retroalimentación negativa.
En infertilidad masculina y femenina (aumenta LH y FSH)
Poco relacionado con S. de hiperest ovárica
TAMOXIFENO
Modulador selectivo del Rc estrogénico TIPO 1
Mujeres PREmenopausicas -> aumenta estradiol, estimulacion directa del ovario
Mujeres POSmenopausicas -> Agonista Central, retroalimentación negativa, hace que estrogenos y progesterona permanezca bajos
en MAMA, antagonista -> profilaxis del cancer de mama estrogenodependiente en POSmenopaiusicas
ENDOMETRIO, HUESO -> agonista parcial, reduciendo riesgo de fracturas (junto con Raloxifeno), pero tb PUEDE DAR CANCER ENDOMETRIAL
DROLOXIFENO, RALOXIFENO
Modulador selectivo del Rc estrogénico TIPO 1
HUESO -> agonista, tto de Osteoporosis en Posmenop
Sobre todo el RALOXIFENO, que disminuye fractura columna
MAMA y ENDOMETRIO -> Antagonista, PROFILAXIS de cancer
BAZEDOXIFENO
Modulador selectivo del Rc estrogénico TIPO 1
Investigación para osteoporosis
FULVESTRANT
Modulador selectivo del Rc estrogénico TIPO 2
INTRAMUSCULAR (1/mes). alta afinidad sobre su receptor impidiendo su activación y facilitando su degradación!!!!
Tb sobre Rc progesterona!!!!
CANCER de MAMA estrogenodependiente Restistente a TAMOXIFENO en postmenopausicas.
Eficacia similar a Anastrazol
PREmenopausia: estimula FSH y LH
POSmenopausia: disminuye FSH y LH
Mineralización de hueso, cardioprotección…
Carcinogénesis endometrial :(
Modulador selectivo del Rc estrogénico
Tipo 1: actividad estrogénica y antiestrogénica. Si hay muchos estrógenos predomina acción antiestrogénica;
Si hay pocos, predomina la acción estrogénica
Tipo 2: Antagonista puro
PROGESTÁGENOS
(A concentraciones elevadas suprimen LH y ovulación
Retención hidrosalina
Engrosamiento pared uterina y secreción viscosa
Aumento de glucosa e insulina
VC, potenciación de efecto procoagulante)
ANTIPROGESTÁGENOS
MIFEPRISTONA
MIFEPRISTONA
Antiprogestágeno. PILDORA ABORTIVA
Durante el primer trimestre del embabrazo.
Dosis única seguida de PG (MISOPROSTOL), para la expulsión del embrión.
Alteración de la decidua por disminución de Progesterona y GCH, que además aumenta producción y sensibilidad de PG
MISOPROSTOL
PG, aumenta contracciones uterinas. Se administra después de la Mifepristona para estimular la expulsión del embrión
Metodo hormonal anticonceptivo: LA PILDORA
Estrógeno + Progestágeno
Inhibe GnRH, FSH, LH
Altera peristaltismo de trompas, receptividad endometrial y moco cervical
MINIPILDORA
Solo progestágenos (NORGESTREL, NORETINDRONA)
Evitan ovulación
PILDORA POSCOITAL
LEVONORGESTREL: dentro de 72h, dos dosis separadas en 12h
Tb Mifepristona-Misoprostol, 63 días
LEVONORGESTREL
Pildora poscoital, dentro de 72h
ETONOGESTREL
Anillos vaginales o implantes subdermicos que duran 3 años con acción anticonceptiva
