Ansiolíticos Flashcards
Reflejos autónomos
Temblor, taquicardia, sudoración
Circuitos Neuronales
Sencillos: tronco del encéfalo
Mayor nivel: sistema límbico, hipocampal y nucleos septales
Aun más nivel: corteza
Sistemas implicados
NA y 5HT: ansiedad y miedo
GABA: ansiolisis (diana de BZD). Importante en ansiedad a corto plazo, pues si es crónico, habrá menor cantidad de Rc de BZD
Ansiolíticos
El ideal trata ansiedad sin sedación ni sueño. BZD casi
Moduladores del Rc GABAa: BZD
Agonistas parciales Rc 5HT1A: Buspirona, Ipsapirona, Gepirona
Antidepresivos: ADT, ISRS, IMAO, cada vez más importantes.
Diferencia entre Ansiedad y depresión poco clara
Otros fármacos:
- Antihistamínicos: Hidroxicina (H1). Sedante
- Antipsicóticos: a dosis bajas, 2a gen. Quetiapina, Risperidona, Olanzapina. Para esquizos, ancianos
- Antag beta: Propanolol, disminuye comp somático. Pánico escéinico
- Pregabalina: anticonvulsivante, reduce sintomatología
HIDROXICINA
Antagonista H1, antihistamínico. En ansiedad generalizada, pero muy sedante.
Solo se usa en adicciones para evitarla
QUETIAPINA
Antipsicótico de 2a gen.
Debido a sus muchos efectos adversas solo se usa en esquizofrenicos o ancianos a dosis bajas.
Trastorno ansioso
RISPERIDONA
Antipsicótico de 2a gen.
Debido a sus muchos efectos adversas solo se usa en esquizofrenicos o ancianos a dosis bajas.
Trastorno ansioso
OLANZAPINA
Antipsicótico de 2a gen.
Debido a sus muchos efectos adversas solo se usa en esquizofrenicos o ancianos a dosis bajas.
Trastorno ansioso
PROPANOLOL
Antagonista beta que disminuye el componenete somático de la ansiedad. No seda. Se usa en pánico escénico.
PREGABALINA
Anticonvulsivante usado para la ansiedad generalizada, reduce sintomat y trastornos del sueño
Antipsicóticos usados en ansiedad (2a gen)
OLANZAPINA, QUETIAPINA, RISPERIDONA
Benzodiacepinas
Según acción:
- acción corta: Triazolam y Midiazolam
- Acción intermedia: Alprazolam, Bromazepam, Flunitracepam, Loracepam, Lormetacepam
- Acción larga: Diacepam, Fluracepam, Clonacepam
Estructura química BZD
anillo benzoico unido a una diazepina de 7 miembros
En posición 7:
- Grupo halógeno -> ansiolisis
- Grupo nitro -> anticonvulsivante
El resto de sustitucisones modifican propiedades farmacocinéticas y potencia
BZD acción Corta
Triazolam y Midiazolam
BZD acción Larga
Diacepam (Valium), Fluracepam, Clonacepam
TRIAZOLAM
BZD de acción corta
Se retiró del mercado una formulación de dosis mayores por acciones paradójicas: hiperexcitabilidad, ansiedad, agitación, depresión, alt conducta, sonambulismo
MIDIAZOLAM
BZD de acción corta.
Se utiliza en anestesia general, aunque en combinación con opioides (fentanilo) -> sedación terminal
ALPRAZOLAM (TRANQUIMACIN)
BZD de acción intermedia
Útil en ataque de pánico agudo
BROMACEPAM
BZD de acción intermedia
Nunca se usa como hipnótico
FLUNITRACEPAM
BZD de acción intermedia
LORACEPAM (orfidal)
BZD de acción intermedia
Útil en ataque de pánico agudo
Produce Amnesia anterógrada
Se conjuga directamente con el glucurónico para su eliminación. Se usaría entonces según edad o enfermedad hepática
LORMETACEPAM
BZD de acción intermedia
DIACEPAM (valium)
BZD de acción larga
Relajante muscular central, para tratar espasmo muscular esquelético o espasticidad de origen central. Acción se da a niveles sedantes
Tb util en status epilepticus, aunque necesario concentraciones cerebrales elevadas
FLURACEPAM
BZD de acción larga
CLONACEPAM
BZD de acción larga
Antiepiléptico -> ausencias. Necesarias concentraciones cerebrales elevadas
Útil en ataque de pánico agudo
FLUMAZENILO
Antagonista de las BZD.
Útil para revertir intoxicación por BDZ.
Sin efecto de por sí
Mecanismo de acción BZD
Facilitadores de la función GABAérgica, aumentan la afinidad por su receptor y la frecuencia de apretura del canal.
Moduladores alostéricos positivos.
Rc GABAa
Compuestos por dos subunidades alfa (1,2,3,5), dos beta (1 y 2) y una gama (gamma2). Alfa1Beta2Gamma2
Alfa1: sedante, amnesico, anticonvulsivante, potencia el alcohol
Alfa2: ansiolítico, relajante muscular
alfa5: aprendizaje y memoria
Beta: inmovilidad en anestesia general
Peptido inhibidor de la fijación de DIAZEPAM (DBI)
Ligando endógeno más importante. No se conoce su importancia patológica. Desplaza competitivamente las BZD -> modulador alostérico negativo
AGONISTA INVERSO
Ansiogénico, Proconvulsivante
Beta-Carbolinas
como DBI
Acciones BZD
Ansiolisis: alivian sintomas subjetivos y objetivos
- Primera linea en ansiedad generalizada
- Útiles en corto plazo -> largo plazo mejor antidepresivos
- Pánico -> solo las más potentes: alprazolam, lorazepam, clonazepam
- Mal para TOC, fobias, PTSD, y cuando tb hay depresión o esquizofrenia
Sedante e hipnótico
Relajante muscular (miorrelajación central )para tratar espasmo muscular esquelético o espasticidad de origen central. Sin embargo, esta acción se da a niveles sedantes. Valium (diazepam)
Anticonvulsivante generalizado: para convulsiones febriles, por ag tox, o sindrome de abstinencia
algunas epilepsias. Necesarias concentraciones elevadas
Amnesia anterógrada: para las BZD de mayor potencia, como orfidal
Farmacocinética BZD
No intramuscular -> se acumularía en grasa.
Sí oral (bien), o rectal o inrtavenosa
Bicompartimental
Atraviesa BHE.
Semivida variable
Metab de eliminación complejo:
- algunos, hepatico, sistema microsomal oxidativo. Da lugar a metab activos, algunos de vida muy prolongada: Nordiacepam en el caso de las de larga acción
- otros se conjugan directamente con glucurónico y se eliminan: Orfidal, Oxacepam, temacepam
IMPORTANTE: Semivida en crónicos, condiciona el ritmo de administración y el tiempo en conseguir valores estables.
- Sv larga en ansiolítico -> se va sumando
- Sv corta en hipnótico -> el efecto desaparece entre tomas
OXACEPAM
BZD que se conjuga directamente con el glucurónico para su eliminación.
Se usa según edad o enfermedad hepática
TEMACEPAM
BZD que se conjuga directamente con el glucurónico para su eliminación.
Se usa según edad o enfermedad hepática
Reacciones adversas BZD
- Por sobredosis: toxicidad aguda. Sueño prolongado. cardio solo en pacientes con problemas. Depresión respiratoria (sobre todo en administración rapida (iv)).
Alcohol potencia el efecto. Flumazelino util - Durante el uso terapéutico: desajuste de dosis, mayor: somnolencia, confusión, amnesia, incordinación motora, lentitud verbal o motora…. puede afectar rendimiento
- Reacc paradójicas: triazolam: hiperexcitabilidad, ansiedad, agitación, depresión, alt conducta, sonambulismo
- Tolerancia: en dosis altas y crónico, como sedantes, hipnóticos y anticonvulsivantes. Menos en ansiolíticos
- Dependencia, S. de abstinencia: dificil de diferenciar de la recaida, pues sintomatología exacta. Más pronunciado en semivida corta -> dosis bajas intermitentes, no más de 4 semanas, retirar progresivamente
Interacciones
Con otras sust que tb deprimen SNC -> alcohol, barbitúricos, opioides, antihistamínicos H1
Agonistas parciales 5HT1A
BUSPIRONA, IPSAPIRONA, GEPIRONA.
Son solo ansiolíticos, uso en t de ansiedad generalizado
No alteran memoria ni interactuan con alcohol ni producen dependencia ni s de abst
Pero LENTOS en comienzo de acción, unos 15 días
BUSPIRONA
Agonista parcial 5HT1A
Ansiolítico, uso en t de ansiedad generalizado
Vía oral, baja biodisponibilidad.
Metab hepático, no requiere cambios en geriatria
IPSAPIRONA
Agonista parcial 5HT1A
Ansiolítico, uso en t de ansiedad generalizado
GEPIRONA
Agonista parcial 5HT1A
Ansiolítico, uso en t de ansiedad generalizado
