AINES Flashcards
Diferencia con Glucocorticoides
Solo actuan sobre COX inhibiendola, no en PLA 2 ni la vía de la lipooxigenasa.
Glucocorticoides además actuan inhibiendo la inducción de COX
Dif COX 1 y COX2
El sitio activo del 1 es más pequeño, por lo que hay moléculas que pueden solo actuar en 2 (no caben en sitio activo de 1) mientras que las que actuan sobre 1 pueden hacerlo tb sobre 2
Asma
LTC, D y E son Broncoconstrictores, por lo que están en investigación para el asma sus antagonistas de Rc:
LUKAST (Monte, tafi) NO SON PREVENTIVOS, 1-2 tomas/día
Efecto antiagregante
Tx-> VC, Agregante
PG-> VD, AntiAgregante
Inhiben Tx en plaquetas (efecto DURADERO, no tienen nucleo);
Inhiben PC en endotelio (efecto muy poco duradero, pues hay nucleo)
PAF
Proinflamatorio (Agregante, VC, BC)
A bajas concentraciones VD y mas permeabilidad
Adhesión leucocitaria, degranulación, produce ROS
Hiperreactividad tardía en asmáticos
Antag: GINKÓLIDO B, LEXIPAFANT
GINKÓLIDO B
Antagonista de PAF
LEXIPAFANT
Antagonista de PAF
Doble mecanismo de producción de erosión gástrica por los AINES
Inhiben PGE y PGI (protectores estomacales, menos acido y más moco)
+
Son ácidos
Tb de forma tópica a grandes concentraciones, pero solo por el primer mecanismo
COX1
Constitutiva. Efectos fisiológicos
GI (PGE, PGI protector), Plaquetas (TXA Agregante), Renal (PGE, PGI, más flujo y diuresis natriuresis), Endotelio (PGI antiagregante)
Aumenta poco el nº de prostanoides (2-4)
COX2
Const e inducible. Fisiológico y patológico
Riñón (PGE y PGI); Endotelio (PGI)
INFLAMACIÓN: PGE, en artrosis, artritis reumatoide, cancer de colon… tb por ejemplo en ovulación
Hay AINES COX2 selectivos: -COXIB
Aumenta mucho nº prostanoides (10-20) al ser inducible
LUKAST
Antagonistas específicos de Rc LT
Se usa en asmáticos, no como preventivos ya que solo actuan si se ha dado ya el cuadro
PGE
Actuan sobre rc EP1-4, produciendo en todos Citoprotección
EP1: Natriuresis
EP2: VD, BD
EP4: Natriuresis, Maniente DUCTUS abierto
Tb contrae el musc uterino, lo que hace de los AINES muy utiles en menstruación.
Genera fiebre en SNC, inhibe NA (por eso AINES son VC)
PGF
Receptor FP
VC, contracción musculo liso uterino, luteólisis
Potente broncocostricción
PGI
VD, inhibe agregación plaquetaria, citoprotector
Mantiene el DUCTUS abierto.
Natriuresis y flujo renal
TXA
Agregación plaquetaria, VC.
Sobre todo en plaquetas
Potente broncocostricción
LTC, D, E
Broncoespasmo, secreción de moco, edema de vías respiratorias… Asma
VC
LTB
En leucocitos, quimiotáctico, degranulación y agregante
DINOPROST
PGE, Induce el parto
MISOPROSTOL
PGE, protector gástrico
MISOPROSTOL + MIFEPRISTONA
(Misoprostol es PGE; Mifepristona es un antiprogestáneo)
Abortivo, pastilla del día después (impide implantación)
ALPROSTADIL
PGE, para mantener el ductus permeable y en caso de impotencia
EPOPROSTENOL
PGI sintética, para inhibir agregación plaquetaria en diálisis
LATANOPROST
Análogo PGF, disminuye PIO
DAZOXIBEN, DALTROBAN, SULOTROBAN
Casi no se usan, actuan sobre los tromboxanos
ZILEUTON
Inhibe 5-LOX, inhibiendo la producción de LT
Toxicidad
COX1 -> toxicidad gástrica
COX2 -> toxicidad cardiaca
Doble mecanismo antiinflamatorio
Inhibe PG y TX
Inhibe transcripción a nivel nuclear de mediadores inflamatorios
PARACETAMOL
No Antiinflamatorio.
Principal antitérmico y analgésico, ya que actua sobre COX3, en el SNC, impidiendo la síntesis a nivel pineal de PGE (eleva la temp corporal) y bloqueando la liberación de glutamato (nocicepción)
Menor toxicidad
Los inhibidores de COX2 pueden ser proagregantes
Porque inhiben endotelio (Antiagr) pero no plaquetas (proagr), por lo que presentan mayor toxicidad cardiovascular
AINES evitan el parto pretérmino
PGE y PGF son uterotrópicos produciendo su contracción, por lo que su síntesis aumenta horas antes del parto
Tb AINES provocan cierre del ductus prematuramente
Efecto de los AINES es
Dosis dependiente
Sobre función renal
COX1 y COX2, provocan un menor flujo y una retención de NA y H2O, así como hiperpotasemia.
Útil en caso de S. de Bartter
Hipersens en AINES
Suele depender del grupo, no afecta a todos a la vez.
Rinitis vasomotora con rinorrea, rubor, edema angioneurótico, urticaria local o generalizada, asma, edema laríngeo, shock
URTICARIA: eritema multiforme, a veces graves descamaciones cutaneas
Efectos aleatorios AINES
Disminuyen riesgo de Ca de mama o colon, pues en estos suele haber una elevación de COX2
Disminuyen enf neurodegenerativas (disminuyen prot amiloide)
Útiles en crisis de VD e hipotensión
Inhibidores no selectivos de COX
Salicilatos Paraaminofenoles Pirazolonas Derivados propiónicos Derivados del Ácido Acético Oxicams Derivados del Ac. Antranílico
Inhibidores selectivos de COX2
Etodolaco
Meloxicam
Nimesulida
Coxib
SALICILATOS
Oral en estómago y duodeno, depende del medio ácido
Distribuyen bien pasivamente, atraviesan barrera placentaria
Metab RE y mitoc hepático
Cuanto más alcalina la orina, más fácil su eliminación
Semivida variable (asp-> 15min; salicilato 2-15h)
Antipiresis (a altas dosis, rebote)
Analgesia moderada o a dosis altas
Antiinfl (enf reumatológicas), tb reducen la producción de Ac, acople Ag-Ac y liberación de histamina
Respi: a dosis altas alcalosis respiratoria -> acidosis metab y respi
Retención de agua y sodio, hiperuricemiantes y uricosúricos
Antitrombosis, profilaxis en cardio y cerebral
Irritante local en piel y mucosas
tto en EII
RAM: GI (sobre todo aspirina); Renales (nefropatía analgésica); Hipersens; Cierre prematuro ductus;
Síndrome de REYE: encefalopatía hepática grave con mortalidad elevada, contraindica en niños y adolescentes
SULFASALACINA
Salicilato, usado en EII
Salicilato de metilo
Pomada
PARAAMINOFENOLES
Paracetamol (Fenazopiridina)
No GI, pero si toxicidad hepática grave.
Mejor efecto a nivel SNC (antipirético, analgésico)
Abs via oral rápida en ID, distribución simple, atraviesan barreras
Metab Hepático, la mayoría se conjuga pero una parte provoca toxico NAPQI, que si eleva mucho no se puede defender. Elim renal
PIRAZOLOINAS
Dipirona/Metamizol (Nolotil), Propifenaozna, Fenibutazona
Cada vez menos uso
Analgesis muy potente.
Nolotil relaja fibra muscular lisa, la hace útil en cólicos renales
RAM: muy graves aunque raras. Menos GI que salicilatos
Agranulocitosis, Anemia aplásica, más si dosis mayores y en pacientes ancianos
DERIVADOS PROPIÓNICOS
Los más utilizados: Ibuprofeno, Naproxeno…
Muy buena relación beneficio/riesgo
RAM: Hematológico (menos que pirazolonas)
Neurológicas (menos que indolacéticos); GI (menor, omeprazol)
Derivados del Ác Acético
Indolacético, Pirrolacético, Fenilacético, Piranoacético, Naftilacético
Indolacético
Indometacina, oximetacina… Antiinf en Gota (No uricosúrico). Concentración en liq sinovial = plasma
RAM: 25-50% cefalea
Pirrolacético
Tolmetina: se acumula en sinovial, antiinf (RAM GI)
Ketorolaco analgésico,
Sulindaco antiinfl
Fenilacético
Diclocenaco (similar a propiónicos, uricosúrico); alcofenaco
Naftilacético
Nabumetona: profarmaco
OXICAMS
Vida media muy larga, muy potentes
Inhib Selectivos COX2
Meloxicam, Nimesulida, Etodolaco, Coxibs
Toxicidad cardiovascular: ICC, HTA, Tromboembolismos…
CONTRAINDIC en pacientes con isquemia, ictus, HTA no controlada.
Menor dosis en menor tiempo posible
Derivados antranílicos
-fenámico
RAM: Diarreas graves
