Pædiatri: P7b - Medfødte sygdomme, syndromer/dysmorfologi Flashcards
Hvad betyder morf?
Morf kommer af det græske morphe som betyder form
Hvad betyder morfologi?
Morfologi er læren om form og struktur. Synonym til formlære.
Hvad betyder dysmorfologi?
Læren om medfødte “formafvigelser”
Hvor mange nyfødte har “major” misdannelser?
3%
Hvor mange har multiple malformationer?
0,7%
Hvor mange nyfødte dør pga. medfødte misdannelser?
20%
Hvordan opdeles misdannelser ift. dysmorfologi?
- større misdannelser / major malformations
- Mindre misdannelser / minor malformations
Hvor mange nyfødte har mindre misdannelser?
15%
Hvorfor et det væsentligt at være opmærksom på minor malformations?
> 70% af alle har mindst 1 minor malformation. Har man 3 eller flere minor, så er der 20-80% sandsynlighed for at man også have en major malformation.
Angiv eksempler på minor malformations og dysmorfe træk
- store fontaneller
- hypertelorisme (stor afstand mellem øjenene)
- epikantus (ekstra hud inderst ved øjne)
- lavtsiddende ører
- bagudroterede ører
- mikrognati
- firefingerfure
- finger klinodactyli
- syndactyli (sammengroet tæer)
- inverterede brystvorter
- sandal gap
- bifid uvula
- colobom
- over/underlejrede tæer
Hvad skal en diagnose for syndromer og dysmorfologi bruges til?
- Behandling
- prognose
- gentagelsesrisiko
- Støtte til barnet og familien
- Placering i skoler og instutition
- forældrene har behov for årsag
Hvad kan dysmorfi opdeles i?
De 3 M og 3 D
Angiv de 3 M
Malformation: “single error”, starter og afslutter abnormt f.eks. ganespalte. Det er en strukturel defekt opstået under udvikling af et organ eller væv i embryonalperioden. f.eks. VSD.
Malformationssyndrom: mønster af major og minor malformations eller dysfunktion af forskellige organsystemer, evt. med fælles ætiologi
Malformationssekvens: Serie af strukturelle defekter som følge af en 1. malformation f.eks. Potters sekvens
Hvad er association ift. dysmorfologi?
Betegnelse for det forhold at to eller flere strukturelle defekter (som ikke har formodet fælles ætiologi) optræder hyppigere sammen end forventet (f.eks. Vater associationen, vertebral defekt, analatresi, tracheooesophageal fistel, oesophageal atresi og radial dysplasi)
Angiv de 3 D´er
Deformation: normalt dannet, men klemmes ud af facon f.eks. klumpfod ved for lidt fostervand i graviditeten. Strukturel defekt opstået ved ydre/fysisk påvirkning under udviklingen af et i øvrigt normalt organ eller væv. Dvs oftest sent i føtallivet.
Dysplasi: Forkert dannelse af væv. Ser anderledes ud i mikroskop f.eks. skeletdysplasi eller hæmangiom. Abnorm organisation af celler i et væv.
Disruption: anlagt normalt, ødelægges f.eks. afbrydelse af blodforsyning. Strukturel defekt opstået ved at en fosterdel først er udviklet normalt men derefter forsinket eller stoppet (infektion, mekanisk eller som følge af okklusion af kar)
Case 1: Barn på 3 1/2 med flere fingre på hænderne som er små og næsten helt mangler. Ligner at noget har klemt fingrene.
Hvilken type forandring er der tale om?
Skal vi lede efter en genetisk årsag?
Disruption. Formentlig amnionbånd der har afsnøret normalt anlagte fingre.
Nej vi skal ikke lede efter en genetisk årsag.
Case 2. Stort brunt modermærke som dækker hele ryggen og den ene arm på et nyfødt barn. Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?
Nævus syndrom.
Ja vi skal lede efter genetisk årsag.
Case 3: Et øre på en 4 årig dreng som ikke er helt vokset.
Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?
Malformation.
Måske skal vi lede efter en genetisk årsag. Vi skal dog starte med at finde ud af om deHvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?r er mere.
Case 4: 5 årig barn der er meget lav.
Hvilken type forandring er der tale om? Skal vi lede efter en genetisk årsag?
Skelet dysplasi.
Ja
Case 5. Dreng 2 år. Venstresidig svømmehud mellem fingrene, kort, spinkel men brugbar venstre underarm.
Hvad kan have forårsaget det?
Disruption i fostertilværelsen.
Hvad betyder brachycephali?
kortskalle
Hvad er dolicocephali?
Lang skalle
Hvad er macrocephali?
Stort hovedomfang
Hvad er microcephali?
Lille hovedomfang
Beskriv hvad der ses ved down syndrom.
- Stor nakkefold
- rundt hoved, kortskalle
- fladt midtansigt
- skrå øjne
- epicanthus
- lavtsiddende små ører
- stor tunge, åbentstående mund
- 4-finger fure (70%)
- Korte fingre, kum 5. finger
- “sandal gap”
- 40% har hjertefejl (hyppigst ASD, VSD)
- duodenalatresi
- lav højde
- mentalt retarderede
Hvad er Aarskog syndrom (faciogenetal dysplasi)?
- forsinket længdevækst
- Karakteristiske ansigtstræk: v formet hvirvel i pandehåret (widows peak) 60%, hypertelorisme 90%, kort bred næseryg, lang filtrum, ptose (50%).
- Korte og bredde hænder og fødder. evt. med kutan syndactyli
- karakteristiske forandringer omkring pungen enten fold over pungen eller/og ingen testes i pungen
- udviklingshæmning (ca. 30%)
Det er en kønsbundet syndrom (FGD1-genet på X kromosomet)
Angiv symptomer på fetal alkohol syndrom
- tynd øvre læbe
- hypoplastisk mandibel
- mild til moderat microcephali
- kort næse
Beskriv fragilt X i relation til mental retardering
Fragilt X er efter down syndrom den hyppigste enkeltårsag til mental retardering.
Ca. 5% af mentalt retarderede drenge har fragilt X
Beskriv klinikken for fragilt X
- forsinket opnåelse af milepæle
- moderat forsinket psykomotorisk udvikling især sproglig udvikling
- adfærdsproblemer: hyperaktivitet, raserianfald, autistiske træk
- Stor hovedomfang
- Store ører, prominerende hage, langt ansigt
Beskriv basis for dysmorfologisk udredning
Mistanke - medfødte misdannelser/manglende trivsel eller vækst/ intelekktuel handicap
Anamnese:
- familieanamnese/stamtræ (aborter og dødsfødsler)
- graviditet og fødsel. Infektion, medicin, UL fund, fødsel til tiden, FV, Apgar, FL, placenta.
- tidliger sygdom
- vækst/trivsel
- udvikling
- tidligere udredning
Grundig klinisk undersøgelse og beskrivelse:
- anatomiske regioner
- organsystemer
- opmåling af evt. afvigelser
Hvilke former for gen sekventering kan vi lave?
Exom sekventering (sekventering af samtlige ca. 20.000gener, dvs. 1-2% af genomet) og genom sekventering (hele arvemassen)
Hvorfor bruges exom eller genom sekventering til dysmorfologi udredning?
- stærkt værktøj til udredning hvor man har mistanke om en genetisk årsag
- når en genetisk diagnose ikke er umiddelbar så kan man undersøge mange gener og sygdomme
- tilbud om fosterdiagnostik ved fremtidige graviditeter og herved undgå fødsel af flere børn med samme svære sygdom
- kræver skriftlig samtykke da der er risiko for tilfældighedsfund.
Hvad er trio exom sekventering?
Sekventering af flere familiemedlemmer, som så giver mulgihed for yderligere filtrering af varianter ud fra arvegang.
Oftest far+mor+barn=trio.
