IV- 26 Thalassémie Flashcards
thalassémie : définition?
maladie génétique autosomique récessive atteignant la production d’hémoglobine → anomalie quantitative
caractérisée par une anémie hémolytique corpusculaire chronique liée à un défaut de synthèse des chaînes de la globine (chaîne alpha ou bêta)
Molécules fixant l’oxygène ?
- hémoglobine
- myoglobine
=> hémoprotéines
Structure de l’hémoglobine ?
-union :
> d’une molécule incolore (globine fraction protéique constituée de deux paires de chaînes d’acides aminés, alpha et bêta)
> d’un composé coloré rouge contenant du fer bivalent (l’hème fraction non protéique) d’où le nom de chromoprotéine
Qu’est-ce que l’hème ?
- fraction non protéique
- dérivé du noyau porphyrinique composé tétrapyrrolique
-issu de la synthèse des uroporphyrines => coproporphyrines => protoporphyrine
-porphyrine dans l’hème, comporte :
> un atome de fer ferreux (Fe2+)
> substitué par 4 méthyles, 2 radicaux proprionates chargés et 2 radicaux vinyles
» Plusieurs dispositions sont donc possibles mais une seule sur quinze est retenue : isomère protoporphyrine IX
-les protoporphyrines peuvent se lier, par leurs azotes, à des métaux (ici, le fer ferreux)
Ce sont donc des métalloprotéines (en plus d’être des chromoprotéines)
Qu’est-ce que la globine ?
-partie protéique de la molécule
-myoglobine n’a qu’une seule chaîne de globine à 153 aa
-hémoglobine contient 4 chaînes de globines
- 4 types possibles :
> chaîne alpha
> chaîne bêta
> chaîne gamma
> chaîne delta
Combinaisons des hémoglobines humaines ?
-hémoglobine normale de l’adulte : HbA = 97/98%
α₂β₂
-hémoglobine mineure de l’adulte : HbA2 = 2%
α₂δ₂
-hémoglobine foetale ; HbF (surtout entre 3e et 8e mois de vie foetale)
α₂γ₂
Physiopathologie de la thalassémie?
anomalie constitutionnelle de l’Hb caractérisée par un défaut de synthèse des chaînes de globine
La chaîne alpha globine est codée par un gène en 2 exemplaires sur chaque chromosome 16 (soit 4 exemplaires au total);
La chaîne bêta est codée par un gène existant en un seul exemplaire sur chaque chromosome 11 (soit 2 exemplaires)
> défaut de synthèse de l’hémoglobine qui explique la microcytose quasi-constante dans les thalassélémies quelle que soit la forme
hyperproduction compensatrice de l’autre globine
précipitation des chaînes globine libres alpha ou bêta dans le globule rouge responsable d’hémolyse et de dysérythropoïèse
hémolyse du GR responsable d’hyperplasie érythroblastique et par conséquent de malformation du squelette
La production d’une hémoglobine foetale HbF ayant une forte affinité pour l’O2 entrainant une hypoxie tissulaire, notamment rénale, augmente la synthèse d’EPO. Celle-ci stimule l’érythropoïèse et provoque une hyperplasie médullaire.
Types de thalassémie
On distingue plusieurs types :
- bêta-thalassémie
- delta-bêta thalassémie : absence complète de synthèse des chaînes delta et bêta par le chromosome atteint
- alpha-thalassémie
2 types de bêta thalassémie :
- thalassémie bêta-bêta0 homozygote
- thalassémies bêta + hétérozygote
4 types alpha-thalassémies (en fonction du nombre de gène alpha délété)
> alpha + thalassémie hétérozygote (thalassémie silencieuse) avec un gène alpha muté (ch 16)
> alpha + thalassémie cis (thalassémie mineure) : 2 gènes alpha mutés sur 4 (chromosome 16) : 2 gènes sur le même chromosome
> alpha0 thalassémie hétérozygote trans (thalassémie mineure) avec 2 gènes alpha mutés sur les quatre (même gène sur les 2 chromosomes 16)
> hémoglobinose H- (thalassémie intermédiaire) avec trois gènes mutés sur les 4
> hydrops foetalis avec 4 gènes mutés
Epidémiologie des thalassémies (alpha et bêta) ?
Alpha-thalassémie
Très fréquente
-Asie du Sud-Est
-En Afrique Noire
Fréquente :
- Antilles
- Amérique (Afro-Américain)
Plus rare :
- dans le assin méditerranéen
- Inde
maladie génétique répandue dans le monde
Bêta-thalassémie Bassin méditerranée Moyen-Orient Inde Afrique Noire
Diagnostic et manifestations biologiques d’une alpha thalassémie silencieuse (αα-α-)
Electrophorèse ?
Clinique ?
Hémogramme et Frottis ?
Electrophorèse ?
> à la naissance : 1% et 2% d’Hb Bart (gamma 4) à la naissance
> après l’âge de 6 mois : normale
Clinique ?
> asymptomatique
Hémogramme et Frottis ? > normal > légère microcytose (80 à 85fL) > Hb 12-15g/dL > DIAGNOSTIC DIFFERENTIEL : carence martiale débutante
Diagnostic et manifestations biologiques d’une α thalassémie mineure (2 gènes mutés)
Electrophorèse ?
Clinique ?
Hémogramme et Frottis ?
Electrophorèse ?
A la naissance : 2 à 8% d’Hb Bart
Après l’âge de 6 mois : Hb A2 normale ou diminuée
Clinique ?
Asymptomatique
Hémogramme et Frottis ?
>Pseudo polyglobulie microcytaire < 75fL
> Pas d’anémie
>Diagnostic différentiel : Carence martiale débutante
Diagnostic et manifestations biologiques d’une alpha thalassémie intermédiaire = hémoglobinose (3 gènes mutés)
Electrophorèse ?
> A la naissance : HbA, HbH, Hb Bart
> Après l’âge de 6 mois : 70% HbA, 10 à 30% HbH (β4)
Clinique > Anémie chronique hémolytique > Splénomégalie > Hypersplénisme > Surinfection > Lithiase > Ictère > Déformations osseuses
Hémogramme et Frottis ?
> Anémie microcytaire (VGM entre 55-65fL) hypochrome regénérative
> Hb 8-10g/L
> Corps de Heinz au bleu de crésyl (précipitation de l’Hb H)
Hydrops foetalis
Electrophorèse ?
Clinique ?
Hémogramme et Frottis ?
Electrophorèse ?
> Hb Bart (gamma4) : 90%
> HbH : (bêta 4) : 10%
Clinique ?
-décès in utero ou mort néonatale
Hémogramme et Frottis ?
- Hb < 6g/dL
- VGM 110-120fL
bêta-thalassémie mineure
- Electrophorèse
- Clinique
- Hémogramme et frottis
-Electrophorèse
A la naissance : pas de diagnostic de certitude possible
Après 6 ans : augmentation de HbA2 > A2
HbA2 pathognomonique ⚠
-Clinique : asymptomatique
-Hémogramme et frottis Peudoglobulie microcytaire (< 75fL) Pas d'anémie Réticulocytes N ou en augmentation Baisse de l'hématocrite
β-thalassémie intermédiaire :
- Anémie moins sévère (Hb 100 – 120 g/l), microcytaire, hypochrome arégénérative, nombreuses anomalies au frottis sanguin (anisopoikilocytose, hématies en cible, érythroblastes, …).
- Non transfusion-dépendante mais risque thrombotique au long cours +++.
- Etude de l’hémoglobine : Hb A ↓ ↓ avec ↑ Hb F (30 – 90 %) et Hb A2 normale ou ↑.
β-thalassémie mineure (trait thalassémique) : Aasymptomatique
* Absence d’anémie ou Hb très légèrement ↓ avec pseudopolyglobulie microcytaire et hypochromie (TCMH ↓) associée à des anomalies morphologiques érythrocytaires au frottis (anisopoikilocytose, hématies en cible).
Etude de l’Hb : ↑ Hb A2 (4 – 8%) avec parfois Hb F ↑ (1 - 5 %).
Conseil génétique, dépistage du conjoint
bêta-thalassémie majeure = anémie de Cooley
Electrophorèse : Après 6 ans : HbF : 50% HbA2 : 2 à 3% HbA : 0% dans les β°- et 5-45% dans les β+- thalassémie
Clinique
- syndrome anémique : pâleur +++
- hépatosplénomégalie
- développement staturo pondéral anormal
- déformation osseuse du crâne (turricéphalie)
- faciès mongoloïde, front bombé, prognathisme dû à l’hyperplasie médullaire
- cardiomégalie
Hémogramme et frottis
- anémie sévère hémolytique microcytaire 4 à 7 g/dL
- VG 60-65 fL, hypochrome
- réticulocytes : 100 000G/L
- anisocytose, poikylocytose, parfois très élevée
- hyperbilirubinémie, hypersidérémie nhyperferritinémie due à l’hémolyse
