CANCERO - V-59 Cellules souches hématopoïétiques

Question 1

But de la greffe de moelle osseuse

Answer 1

Reconstituer la moelle osseuse, après destruction la MO pathologique

• hémopathie maligne
• drépanocytose, thalassémie homozygote
• pathologie plaquettaire constitutionnelle
• maladie de surcharge (maladie de Gaucher)

-intensifie la chimiothérapie → toxicité médullaire → aplasie

Question 2

Recueil des cellules souches

Answer 2

• MO de donneur HLA identique (fratrie, non apparenté)
→ Prélèvelement sous Anesthésie générale (2h) : crête iliaques, sternum
- 2 à 4 10^8 cellules
-48 h d’hospitalisation

 •  Cellules de cordon ombilical (HLA moins importante)

 •  Cellules souches périphériques après stimulation par G-CSF (par APHERESE) 1) Utilisation du facteur de croissance G-CSF 2) G-CSF + certaines chimiothérapies (cyclophosphamide, étoposide) 3) G-CSF + plerixafor (+/- chimio) NB : plerixafor = molécule inhibitrice du CXCR4 

 •  Cellules congelées en DMSO 10% en N2 liquide

→ Aujourd’hui le plus souvent = greffon sanguin, prélevé par aphérèse (cellules souches hématopoïétiques périphériques)

Question 3

Allogreffe

• sortie d’aplasie : définition ?
• complications ?

Answer 3

Sortie d’aplasie

• PNN< 0,5 G/L pendant 2 jours constitutifs (min 12 à 15 jours post-greffe)
• plaquette > 20G/L pendant plus de 8 jours consécutifs (entre 15 et 60 post-greffe)
• GR : Hb> 85 g/L

Complications
☞ GvH (Graft versus Host) : 30 à 50% des greffes
→  20 à 40% des causes de mortalité
↪ aigue (<100 jours après la greffe)
↪ chronique

→ traitement immunosuppresseur (ciclosporine A, méthotrexate, corticoïdes)

→ attentes cutanées, hépatiques, digestives, état général +/- altérés

☞ Maladie veine-occlusive du foie (10 à 15%)
→ décès dans 50% des cas
→ prise de poids, hépatomégalie, ascite
→ ↑ bilirubine

☞ Microangiopathie thrombotique (MAT)

• agrégation plaquettaite systémique ou intrarénale
• schizocytes

☞ non prise de greffe ou rejet
plus fréquentes avec les greffes de cellules du cordon

☞ Rechutes
-chez les patients n’ayant pas eu de GvH
-quand déplétion des LyT du du donneur (GvL : on stimule la réaction du greffon contre la tumeur)
↪ injection des lymphocytes di donneur peut quelques fois permettre l’obtention d’une rémission secondaire

Question 4

Traitement des maladies veine-occlusive du foie et microagiopathie thrombotique ?

Answer 4

-Défibrotide = PROCICLIDE
ADN semble brin de poumon de boeuf ou muqueuse de port
administrable par VO, IV ou I%
anti-agrégant, profibrinolytique

Question 5

Autogreffe ?

Answer 5

☞ Purge du greffon

• détruire les cellules cancéreuses
• Ac monoclonaux reconnaissant Ag, cellules cancéreuses + complément
• sélection positive CD34+ (pas pour LA)
• drogues cytotoxiques in vitro

☞ Conditionnement du receveur
-alkylants à forte dose(5 à 10 fois les doses conventionnelles)
-carboplatine, aracytine, étoposide +/- ICT (irradiation corporelle totale)
→ aplasie de 8 à 15 jours

• sortie d’aplasie en autogreffe + rapide qu’en allogreffe
• complications : infectieuses (agranulocytose)

Question 6

processus de greffe

Answer 6

1) Mobilisation des CSH (si aphérèse)
2) Collecte CSH (ponction ou aphérèse)
3) Préparation des CSH pour la conservation
4) Cryoconservation
5) Traitement intensif (chimie ou radiothérapie)
6) Greffe des CSH

Question 7

Autogreffe ; pour quels patients ?

Answer 7

• Tumeurs chimio-sensibles
• Bénéfice pour certaines hémopathies malignes
  (leucémies , lymphomes, myélomes ++++ …)
• Bénéfice dans quelques tumeurs solides
  chimiosensibles (ex : Tumeurs germinales non
  seminomateuses avancées, neuroblastome de l’enfant)
• Malades avec des facteurs de mauvais pronostic (ex :
  myélome stade II/III)
• Malades à un stade avancé de leur maladie (lymphomes
  malins non Hodgkiniens en rechute)
• Souvent une thérapeutique « de recours »
  Concerne une petite proportion des patients atteints d’un
  cancer

Efficacité dans le myélome
- Une double intensification améliore la survie sans rechute des patients qui sont en rémission partielle à l ’issue de la première intensification

Efficacité dans le lymphome malin non Hodgkinien de haut grade en rechute

• meilleure survie
• importance de la notion de chimiosensibilité
• importance d’atteindre une rémission complète