III- 14 Toxicologie systémique : mécanismes et manifestations d'une action toxique hématologique Flashcards
Physiologie
✯ La moelle osseuse et le thymus → organes hématopoïétiques primaires
La moelle osseuse étant le siège de l’hématopoïèse
Toutes les cellules circulant dans le sang périphérique sont dédiées des cellules souches hématopoïétiques totipotentes (ou multipotentes). Ces cellules souches indéterminées peuvent donner naissance à des cellules myéloïdes ou lymphoïdes en fonction des besoins.
2 types de lignées :
- lignée lymphoïde → lymphocytes T, NK (Natural Killer) et B
- lignée myéloïde → ranulocytes (polynucléaire neutrophiles, éosinophiles, basopiles), monocytes, érthrocytes, plaquettes
✯ Ganglions lymphatiques, rate et autres systèmes → organes hématopoïétique secondaires
✯ Rôle des sous-populations
- érythrocytes : transport de l’oxygène dans les tissus via l’hémoglobine. Durée de vie de 120 jours.
- Polynucléaires neutrophiles : rôle de défense dans les infections, phogocytose, destruction des bactéries par opsonisation
- Polynucléaires éosinolphiles : faible activité antiparasitaire
- Monocyes, macrophages : phogocytose réaction anti-inflammatoire
- Lymphocytes : support cellulaire de la réponde immunitaire adaptative, défense anti-infectieuse, antivirale, et anti-tumorale
- Plaquettes : rôle dans l’hémostase et l’arrêt des saignements.
MYELOTOXICITE
- destruction des cellules souches hémotopoïétiques
- troubles de la prolifération et/ou de la différenciation cellulaire
→ Atteinte d’une seule lignée
1) Anémie diminution du nombre de globules rouges et du taux d’hémoglobine
• Anémie sidéroblastique : accumulation de fer dans les mitochondries, sidéroblastes “en couronne” → défaut de synthèse de l’hèle → avortement intramedullaire des érythroblastes
• Anémie normochrome arégénérative :
Diminution des érythrocytes dans les mêmes proportions, suppression des érythroblastes
• Anémie par déficit en G6PD
2) Leucopénie : diminution du nombre de globules blancs ou leucocytes, réduit la résistance de l’organisme aux infections
• agranulocytose (PN < 500/mm^2) : de nature allergique ou toxique
• lymphopénie (lymphocytes < 1500/mm^2)
3) Thrombopénie (plaquettes < 150G/L ou 150 000/mm^3) : diminution du nombre de plaquettes sanguines, augmente le risque d’hémorragie (toujours être vérifiée par un frottis sanguin à la recherche agrégats EDTA dépendants)
→ Atteinte de plusieurs lignées
Inhibition de la synthèse de l’ADN → perturbation de la division cellulaire, accumulation de cellules souches de grande taille, cytotoxicité qui atteint les cellules souches totipotentes ou pluripotent es.
• Aplasie
- par cytotoxicité directe (mort par apoptosis)
- par formation de métabolites toxiques et cytotoxicité (benzène)
TOXICITE ERYTHRCYTAIRE
✯ Hémolyse intravasculaire d’origine immunologique
→ Réversible à l’arrêt du traitement : Formation d’AC anti-érythrocytaire
1) hémolyse par anticorps anti-molécules médicamenteuses ou chimiques
↪ Liaison covalente entre le médicament et les protéines de surface de l’érythrocyte → formation d’Ac dirigés contre le complexe → destruction du complexe → hémolyse (hypersensibilité de type I)
2) Hémolyse par complexes immuns
↪ Formation du complexe (molécule Ac) qui se fixe à l’érythrocyte → réaction d’hypersensibilité de type II
3) Anémie hémolytique auto-immune
↪ Formation d’auto-Ac de tyê IgG digits contre l’antigène de la membrane des érythrocytes
✯ Hémolyse oxydative
Lipoperoxydation de la membrane cellulaire, oxydation des protéines memebraires et destruction de la membrane de l’érytthrocyte
TOXICITE TOUCHANT LES GLOBULES BLANCS
- destruction d’origine immunologique. Mécanismes semblables à ceux décrits pour les érythrocytes
1) lyse par anticorps anti-molécule
2) lyse par complexes immuns
3) lyse par réaction auto-immune - pseudoneutropénie : adhérence des granulocytes à l’endothélium vasculaire (marginationà. Le pool de cellules circulantes diminue mais le nombre de cellules sanguines rest elle même
- inhibition de l’adhérence, du chimiotactisme et de la phagocytose
Toxicité plaquettaire
- dégradation d’origine immunologique
Mécanisme semblables à ceux décrits pour les érythrocytes - Inhibition de l’adhérence, de l’agrégation des plaquettes.
Anémie : symptômes?
SYNDROME ANEMIQUE
- pâleur cutanéomuqueuse
- asthénie
- dyspnée d’effort
- signes d’hypoxie (bourdonnement d’oreille “mouches volantes”
- tachycardie réflexe
HEMOLYSE INTRAVASCULAIRE
- malaise intense
- hyperthermie, frissons
- douleurs lombaires ou abdominales
- céphalées
- IRA
Thrombopénie : symptômes
Thrombopénie asymptomatique le plus souvent
- syndrome hémorragique :
• pétéchiales (peau), rein, rétine, cerveau
• saignements cutanéomuqueux
• purpura : extravasation de sang dans le tissus sous-cutané - décès possible si hémorragie intracrânienne
Neutropénie
Neutropénie asymtomatique le plus souvent
- Risque infectieux d’origine bactériologique et fongique à moindre niveau
- début brutal avec fièvre élevée
- risque de choc septique ou de pneumopathie extensive menaçant le pronostic vital
☞ Une neutropénie fébrile est une urgence médicale.
Myélotoxicité
Aplaise médullaire irréeversible : syndrome anémique, neutronique, et thrombopénie
Toxicités subaiguë et chronique ?
TOXICITE AIGUE : qq heures à qq jours
Réversible à l’arrêt du traitement
TOXICITE CHRONIQUE : atteinte des cellules souches.
Parfois irréversibilité
Risque de leucémie ou de lymphomes à partir du compartiment hématopoïétique
Pathologie → médicaments ?
- anémie
- anémie thiloprive
- hémolyse par mécanisme immunologique
- hémolyse par complexe immun
- hémolyse par stress oxydatif
- anémie :
• isoniazide
• chloramphénicol
• AINS - anémie thiloprive
• plomb - hémolyse par mécanisme immunologique
• pénicilline, céphalosporine (HS de type II)
• méthyldopa (mécanisme auto-immun) - hémolyse par complexe immun
• quinidine
• quinine - hémolyse par stress oxydatif
• sulfasalazine
• primaquine (déficit G6P)
Pathologie → médicaments ?
- neutropénie :
- pseudoneutropénie :
- neutropénie :
• benzène
• arsenic
• pesticides
- pseudoneutropénie :
• dextran
• glucocorticoïdes
• fer inorganique
• clozapine
• sels d'or
• ticlopidine
• benzène
• chimiothérapie
Pathologie → médicaments ?
- thrombopénie :
- atteinte plaquettaire par mécanisme immunologique
- inhibition de l’agrégation plaquettaire
- inhibition de l’adhésion plaquettaire
- thrombopénie :
• benzène
• pesticides
• quinidine
- atteinte plaquettaire par mécanisme immunologique
• quinidine
• quinine
• riampicine
• céphalosporine
• pénicilline
- inhibition de l’agrégation plaquettaire
• ticarcilline ou pipéracilline à fortes doses - inhibition de l’adhésion plaquettaire
• dipyridamole
Pathologie → médicaments ?
- aplasie
- hémopathies malignes
- aplasie
• benzène
• rayonnements ionisant
• agents cytotoxiques
- hémopathie maligne
• benzène
• styrène
• 1,3- butadiène
• oxyde d'éthylène
