CANCERO - V-39 Facteurs de croissance

Question 1

Epoïétine alpha EPREX IV, SC, BONOCRIT IV, SC
Epoïétine bêta NEORECORMON IV, SC
Epoïétine thêta EPORATION IV, SC
Epoïétine zêta RETACRIT IV, SC
Darbépoïétine alpha ARANESP IV, SC
Methoxy Poly Ethylène Glycol (MPEG) époétine β : MIRCERA ®

Answer 1

> EPO recombinante ou r-HuEPO (génie génétique)
Epoïétine α EPREX IV, SC, BONOCRIT IV, SC`
Epoïétine β NEORECORMON IV, SC
Epoïétine θ EPORATION IV, SC
Epoïétine ζ RETACRIT IV, SC

> EPO modifiée chimiquement (5 chaînes N-glucidiques au lieu de 3 pour l’EPO) et à durée plus longue
Darbépoïétine α ARANESP

Patients en prédialyse : SC :
EPO α et β (1fois/semaine),
Darbépoiétine (1 fois/15 jours),
Mircera (1fois/15 jours puis 1fois/mois)

Objectif : hémoglobine = 11 -12 g/dl

-Glycoprotéine existante sous différentes isoformes de dégré de glycosylation différent mais ayant des propriétés pharmacocinétiques et pharmacodynamiques semblables
-Synthèse rénale
-Favorise la transformation des CFU-E (erythroïd colony factomming unit) enpro-érythroblastes puis en érythrocytes
EPO = Principal facteur de croissance pour le développement de la lignée érythrocytaire, l’érythropoïétine est une hormone naturelle produite par le rein et libérée dans la circulation sanguine en réponse à une hypoxie. Elle interagit alors avec les progéniteurs érythroïdes afin d’accroître la production d’érythrocytes.

Indication

• anémie de l’insuffisance rénale chronique, des syndromes myélodysplasiques, post-hémorragique, post-chimiothérapie et post-chirurgical
• dons de sang autologues
• époïétine bêta également indiquée dans l’anémie du nouveau-né prématuré

EI

• douleurs et oedèmes au point d’injection SC (Darbépoïétine +++)
• hypersensibilité : syndrome pseudo-grippal (asthénie, fèvre, céphalées, douleurs articulaires), prurit, rash
• troubles digestifs (diarrhées +++)
• troubles cardiovasculaires par hyperviscosité ++++ : hypertension artérielle, thrombose veineuse profonde, embolie pulmonaire
• érythroblastopénie par production d’anticorps anti-EPO chez l’insuffisant rénal chronique traité par EPO alpha et bêta (non décrit avec la Darbépoïétine)
• carence martiale si utilisation chronique par hyperconsommation : supplémentation de fer !
• crises convulsives

Question 2

Romiplostim

Eltrombopag

Answer 2

Polypeptide stimulant la prolifération des mégacaryocytes
TPO (thrombopoïétine) recombinante non encore commercialisée

-agoniste des récepteurs à la thrombopoïétine

Indications
> traitement de recours du purpura thrombopénique auto-immun chronique de l’adulte si échec des traitements habituels, chez les patients splénectomisés réfractaires ou lorsque la splénectomie est contre-indiquée

EI

• thrombopénie à l’arrêt
• troubles neurologiques (insomnies, céphalées)
• troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, douleurs abdominales)
• hypersensibilité, syndrome pseudo-grippal
• troubles oculaires (cataracte, hyposécrétion lacrymale)

Question 3

Filgrastim NEUPOGEN SC, IV
PEG-filgrastim NEULASTA SC
Lenotrastim GRANOCYTE SC, IV

Answer 3

G-CSF recombinant

• glycoprotéines libérée par les macrophages, les cellules endothéliales et les fibroblastes
• stimule la différenciation, la prolifération et la maturation de la lignée granulocytaire
• augmente la migration des neutrophiles et leur activité phagocytaire (production d’ions superoxydes)

PEG-filgrastim = action prolongée

Indication
> traitement des neutropénies spontanées ou induite par chimiothérapie anticancéreuse

EI

• hypersensibilité
• troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhées, anorexie)
• douleurs musculo-squelettiques
• élévation des PAL (Phosphatases alcalines intraleucocytaires), GGT (Gamma-Glutamyl transpeptidase), LDH

Question 4

Molgramostime

Sargramostime

Answer 4

GM-CSF recombinant
Glycoprotéine sécrétée par les macrophages, les LyT, les cellules endothéliales, les fibroblastes
-favorise la prolifération et la différenciation des cellules myéloïdes et renforce les fonctions anti-microbiennes des neutrophiles, éosinophiles et macrophages

Indication

• post-greffe de moelle osseuse (accélère la récupération du système myéloïde)
• leucopénies induites par la chimiothrépie

EI

• hypersensibilité
• douleurs osseuses
• splénomégalie
• état pseudo-grppal
• épanchement pleuraux et péricardiques