H11.3: Pathogenese van auto-immuun schildklierziekten

Question 1

welke getrainde immuuncellen hebben we?

Answer 1

T- lymfocyten en B-lymfocyten

Question 2

ontwikkeling tolerantie van lymfocyten

Answer 2

1. in BM/thymus worden ze gevormd. ze hebben een receptor op hun oppervlak.
2. centrale tolerantie: anti-zelf lymfocyten gaan in apoptose
3. enkele van deze gaan niet in apoptose en komen toch in de circulatie terecht
4. maar dat maakt niet uit want er is ook nog een perifere tolerantie: er zijn regulatoire T-lymfocyten die de ontsnapte dingen onderdrukken
5. tolerantie

Question 3

twee typen auto-immuun ziekten

Answer 3

• systemisch
  =SLE
  =reumatoïde arthrose
  =systemische sclerose
• orgaanspecifiek
  =DM1
  =hepatitis
  =schildklierziekten

Question 4

twee belangrijke auto-immuun schildklierziekten

Answer 4

• hashimoto thyreoïditis (HT)
• ziekte van graves (ZvG)

Question 5

HT symptomen

Answer 5

hypothyreoidie
- traag
- snel moe
- gewichtstoename
- snel koud

• accumulatie van matrix in weefsel: verditke tong, verdikte huid, oedeem in gelaat

maar kan zich initieel ook juist laten zien als hyperthyreoidie omdat de schildklier er zodanig aan gaat dat hij alle remmen los gooit

Question 6

ZvG

Answer 6

hyperthyroidie
- hartkloppingen
- gewichtsverlies
- nerveus
- warmte-intolerantie
- overmatig zweten
- hyperpigmentatie
- dunner wordend haar

Question 7

struma (goiter) bij wat

Answer 7

bij zowel ZvG als HT

Question 8

struma oorzaken lokaal

Answer 8

• auto-immuun thyreoiditis
• goedaardige knobbels
• schildkliercarcinoom
• ontsteking van schildklier

Question 9

HT pathofysiologie

Answer 9

• forse infiltratie T- en B- en andere immuuncellen
• heel veel schade aan schildklier (bv fibrose)
• lokaal geactiveerde auto-reactieve T- (tegen Tg)

Question 10

ZvG pathofysiologie

Answer 10

• minimale infiltratie T-
• beperkte schildklierschade
• lokaal geactiveerde autoreactieve T- (tegen TSH-R)

Question 11

autoantistoffen per ziekte

Answer 11

HT: tegen Tg en TPO
ZvG: ook beetje tegen Tg en TPO
vooral stimulerende tegen TSH-R;

auto-antistof gedreven schildklieractivatie

Question 12

HT verder mechanisme

Answer 12

• sterk infiltraat van CD8+ en CD4+ en T-helpers
• auto-antistof afhankelijke cellulaire cytotoxie

Question 13

CD8+

Answer 13

direct schade aan thyrocyten (epitheel)

Question 14

CD4+

Answer 14

produceert cytokines => o.a. IFG gamma wat macrofagen activeert en beschadigt zo het schildklierepitheel

Question 15

auto-antistof afhankelijke cellulaire cytotoxie

Answer 15

epitheel bevat autoantistoffen tegen TPO . killercellen hebben receptor op oppervlak waarmee ze dit herkennen en gistifge stoffen injectern

Question 16

ZvG verder mechanisme

Answer 16

auto-immuun antistof gedreven schildklier activatie=> hyperthyroidie

Question 17

ZvG waarden

Answer 17

TSH laag
T4,T3 hoog

Question 18

HT waarden

Answer 18

TSH hoog
T4,T3 laag

Question 19

foetale neonatale graves

Answer 19

transplacentaal transport maternaal IgG
- remissie binnen 3-12 weken
- halfwaarde tijd IgG antistoffen
- maar je moet het wel behandelen

Question 20

risicofactoren omgevingsfactoren autoimuunschildklier

Answer 20

• veel jodium inname (groter aantal jodium residuen in het Tg molecuul deze daardoor meer immunogeen)
• roken
• infecties (brengen eiwitten tot expressie die lijken op eiwitten in de schildklier en dus kruisreactief tegen iets lichaamseigen)(moleculaire mimicry)
• psychologische stress (HPA -as)
• geslacht: meer bij vrouwen dan mannen
• genetica: polymorfisme (mutatie)

Question 21

roken

Answer 21

beschermt tegen hashimoto maar maakt ZvG erger

Question 22

ZvG

Answer 22

is eigenlijk een syndroom:
- ook opthalmopathie/proptosis: uitpuilende ogen
- dermopathie: eczeem

Question 23

opthalmopathie:

Answer 23

• oedeem
• exophtalmus
• ontsteking
• corneale ulceraties
• blindheid

door toename van vetweefsel en spierweefsel achter oog en dit kan dus ook drukken op n. opticus

komt door fibroblasten in de zachte weefsels rond de ogen en deze brengen de TSH-R tot expressie

Question 24

behandeling graves opthalmoathie

Answer 24

• goede controle
• bij mild: afwachtend , evt seleniumsupplementatie
• ernstig: corticosteroiden en/of rehabilatieve chirurgie
• visusbedreigend: hogere dosis corticosteroiden en operatieve decompressie

Question 25

TSHR kan ook interactie aangaan met IGF-1 receptor en hierdoor kan deze ook gestimuleerd woren