H10.5: Hoe werken G-eiwit gekoppelde receptoren

Question 1

CRH werking

Answer 1

membraanreceptor

Question 2

ACTH werking

Answer 2

membraanreceptor

Question 3

cortisol werking

Answer 3

kernreceptor

Question 4

TRH werking

Answer 4

membraanreceptor

Question 5

TSH werking

Answer 5

membraanreceptor

Question 6

T4 (T3) werking

Answer 6

kernreceptor

Question 7

doelwitorgaan

Answer 7

kernreceptor

Question 8

hypothalamus/hypofyse

Answer 8

membraanreceptor

Question 9

GPCR naam

Answer 9

guaninenucleotide binding protein coupled receptor

Question 10

GPCR domeinen

Answer 10

• hormoonbinding = affiniteit
  = specificiteit
• transmembraan = ankering (7)
• transductie = geeft signaal door

Question 11

eigenschappen ACTH

Answer 11

• heel klein
• ontstaat uit POMC

Question 12

eigenschappen TSH

Answer 12

• heel groot
• geglycosyleerd
• familie: LH, FSH, hCG
• gebruiken allemaal alfa subunit
• beta subunit is specifiek voor elk hormoon uit die familie

Question 13

hoe groter de ligand, hoe groter het extracellulaire domein dat ze nodig hebben

Question 14

MC2R

Answer 14

voor ACTH
klein

Question 15

TSHR

Answer 15

voor TSH
extracellulaire deel is heel groot

Question 16

G-eiwit

Answer 16

bestaat uit drie subunits:
alfa, beta, gamma

Question 17

G-eiwit activatie

Answer 17

drie subunits splitsen. alfa subunit kan signaal doorgeven. betagamma subunit (samen)

Question 18

4 verschillende vormen alfasubunit

Answer 18

• alfa I(nhibitie)
• alfa S(timulatie)
• alfa Q
• alfa 12

Question 19

alfa subunits

Answer 19

binden een G-eiwit, maar wat er daarna gebeurt verschilt per vorm.

hieraan is GDP gebonden

Question 20

alfa I

Answer 20

remt cAMP productie

Question 21

alfa S

Answer 21

stimuleert cAMP productie

Question 22

alfa Q

Answer 22

calcium

Question 23

alfa 12

Answer 23

activatie van rho eiwitten

Question 24

MC2R en TSHR overeenkomende werking na binding aan receptor

Answer 24

activatie Gs
activatie adenylyl cyclase
toename cAMP
activatie PKA
fosforylering en genregulatie

hoe hebben ze dan toch een ander effect?=>MC2R en TSHR andere receptor en ze zitten op andere plekken en ze hebben andere liganden en andere transductiefactoren

Question 25

geactiveerde receptor

Answer 25

G-eiwit geactiveerd. GDP laat los van alfasubunit. wordt vervangen door GTP. nu heb je een geactiveerde alfa subunit. (ook geactiveerde beta en gamma maar daar gaan we nu niet op in)

Question 26

GTP’ase

Answer 26

GTP wordt weer gehydrolyseerd naar GDP. deze GTP’ase is van alfa subunit zelf

Question 27

GPCR second messengers

Answer 27

omdat er nu dus GTP is, wordt adenylyl cyclase geactiveerd.

Question 28

adenylyl cyclase

Answer 28

ATP -> cAMP

Question 29

cAMP

Answer 29

bindt vervolgens aan PKA -> geactiveerd, naar de kern en activeert daar genen

Question 30

fosfodiësterases

Answer 30

breken cAMP weer af

Question 31

somatostatine

Answer 31

werkt juist via alfa I. remt dus juist activatie cAMP

Question 32

PKA

Answer 32

• 2 regulatoire subunit: hieraan bidnt cAMP (per subunit 2 cAMP). activeren katalytische subunits
• 2 katalytische subunits: zorgt voor fosforylering van andere eiwitten in de cel

die katalytische subunits transloceren naar de kern en fosforyleren verschillende eiwitten

Question 33

GalfaS

Answer 33

stimuleert adenylyl cyclase => stijging cAMP => stijging PKA

Question 34

Galfa I

Answer 34

remt adenylyl cyclase => daling cAMP => daling PKA

Question 35

Galfa Q

Answer 35

activatie fosfolipase C (PLC) =>Calcium en DAG stijging => activatie PKC

Question 36

Galfa 12

Answer 36

activeert RhoGEF => Rho actief => activeert Rock

Question 37

TRH signaleert via

Answer 37

Galfa Q

Question 38

hoe werkt gehele Galfa Q?

Answer 38

GRCP => activeert Galfa Q => uitwisseling GDP voor GTP => activeert PLC => inositol fosfolipide wordt omgezet in diacylglycerol en IP3 => IP3 zet calciumkanalen open dus calcium stijging => calcium samen met diacylglycerol activeren PKC

Question 39

hoe meet je de activiteit van een receptor?

Answer 39

kijk naar cAMP/second messengers

Question 40

mutaties MC2R

Answer 40

• inactiverend: familiaire cortisol deficiËntie
• activerend: niet bekend
• alternatief gen: MRAP

Question 41

mutaties TSHR

Answer 41

• inactiverend: hypothyroidie
• activerend: hyperthyroidie

Question 42

Galfa S mutatie

Answer 42

het blijft GTP en niet weer terug naar GDP
of GTP’ase mutatie

Question 43

activerende Galfa S mutatie

Answer 43

McCune-albright syndrome; botdystrofie, endocriene tumoren zoals schildklier

Question 44

inactiverende Galfa S mutatie

Answer 44

multiple hormoon resistentie: pseudohypoparathyroidie (ook obesitas)

Question 45

mccune albright syndroom

Answer 45

activerende mutatie GNAS gen
Gafla eiwit continu aan dus kan adenoom

Question 46

carney complex

Answer 46

inactiverende mutatie in regulatoire subunit van PKA => chronische activatie katalytische deel

Question 47

bijnier hyperplasie/adenomen

Answer 47

twee typen;

activerende mutatie catalytische subunit PKA

inactiverende mutatie in fosfodiesterase

Question 48

agonist

Answer 48

hoge affiniteit en hoge effectiviteit

Question 49

partiele agonist

Answer 49

bindt met variabele affiniteit en effectiviteit

Question 50

inverse agonist

Answer 50

zijn interessant bij receptoren met een hogere basale activiteit. bindt namelijk bij voorkeur aan een receptor in inactieve conformatie en remt dan basale of constutieve activiteit