H10.6: Hoe werken kernreceptoren

Question 1

een kernreceptor is een soort transcriptiefactor

Question 2

verschil tussen kernreceptor en transcriptiefactor

Answer 2

kernreceptoren maken geen direct gebruik van fosforylatie en een kernreceptor wordt pas actief na ligandbinding

Question 3

waar zijn kernreceptoren?

Answer 3

kern of cytoplasma

Question 4

schildklierreceptor

Answer 4

receptor zit al op het DNA waar het inactief is. maar schildklierhormoon kan daar aan binden en dan wordt het wel actief.

Question 5

endocriene kernreceptoren

Answer 5

• oestrogeenreceptor
• testosteronreceptor
• progesteronreceptor
• glucocorticoidreceptor
• mineraalcorticoidreceptor

werken als homodimeer: je hebt er twee nodig voor binding aan het DNA

Question 6

RXR

Answer 6

kernreceptor die een heterodimeer aangaat met verschillende receptoren zoals ook de schildklierreceptor.

Question 7

orphan nuclear receptors

Answer 7

ligand voor deze receptoren is nog niet bekend

kunnen als zowel homo- als monodimeer werken

Question 8

kernreceptoren domeinen

Answer 8

• ligandbindend domein: bepaalt affiniteit en specificiteit en transactivatie
• hinge region: koppelt het ligandbindend domein aan het DNA-bindend domein

spelen ook allebei een rol bij dimerisatie
- activatiedomein

Question 9

als het ligand bindt …

Answer 9

conformatieverandering zodat coregulatoire eiwitten (co-activatoren en co-repressors) interactie aan kunnen gaan

Question 10

wat voor liganden bij kernreceptoren?

Answer 10

klein / lipofiel

Question 11

DNA-bindend domein is onderdeel van

Answer 11

de receptor en bindt aan het DNA

Question 12

eigenschappen ligand bindend domein

Answer 12

• hormoonspecifiek
• hoge affiniteit
• structuur is erg dynamisch

Question 13

helix 12

Answer 13

gaat na binding in conformatieverandering en klapt over ligand heen als muizenval

Question 14

DNA-bindend domein eigenschappen

Answer 14

• receptorspecifiek: zodat receptor niet overal aan het DNA kan binden
• hoge affiniteit voor DNA
• structuut is dynamisch
• DNA herkenning dmv 3 aminozuren
• 3D structuur: 3 alfa helixen die vormen twee zinkvingerclusters

Question 15

hormoon respons element

Answer 15

de specifieke plek van het DNA waar de kernreceptor bindt op het DNA

Question 16

glucocorticoid receptor binding werking

Answer 16

bindt aan hormoon respons element op het DNA als een dimeer. dan kunnen er coactivatoren binden aan de receptor. dit zorgt ervoor dat een transcriptie complex geactiveerd wordt . dit leidt tot activatie van doelwitgen.

door dimeer heb je twee keer 6 basenparen nodig voor die binding. deze twee worden verbonden door een bridge.

Question 17

iedere kernreceptor bindt aan …

Answer 17

2 herhaalde 6 baseparige sequenties met een spacer van 3 bp ertussen

Question 18

eigenschappen hormoon respons element

Answer 18

• korte sequenties die vlak bij promotor of enhancer regio liggen
• altijd 5’ van transcriptie start site
• bindt specifieke transcriptiefactoren

Question 19

steroid receptoren repeats

Answer 19

ABCDEF NNN FEDCBA ; inverted repeat / palindrome

Question 20

RXR repeats

Answer 20

kan zowel direct repeat zijn als palindrome

Question 21

orphan nuclear receptor repeats

Answer 21

kan zowel direct repeat zijn als everted repeats:

Question 22

kernreceptoren die als een monomeer binden

Answer 22

half site hormoon respons element (maar 1 keer 6 baseparen)

Question 23

glucocorticoid receptor mechanisme

Answer 23

glucocorticoid hormoon kan membraan door. glucocorticoid receptor is in het cytosol gebonden aan een heat shock protein om het inactief te houden. maar zodra cortisol bindt, transloceert het naar de kern waar het als dimeer bindt aan het DNA => activatie: er worden cofactoren gerecruteerd die samen met de receptor leiden tot transcriptieactivatie.

Question 24

schildklierhormoon mechanisme

Answer 24

gebruikt een transporter om in de cel te komen. de rececptor bevindt zich al op het DNA. deze moet inactief gehouden worden door corepressor.

Question 25

coactivatoren

Answer 25

gaan een interactie aan met een ligand gebonden (!) receptor. zonder ligand , geen cofactor.

versterkt activatiefunctie van de receptor
intrinsiek vermogen om transcriptie te activeren
disassociatie van de receptor zodra ligand loslaat

Question 26

T3receptor (schildklierhormoon) drie verschillende manieren om DNA te binden

Answer 26

• in combinatie met RXR
• monodimeer
• homodimeer

Question 27

schildklierhormoon volledige mechanisme

Answer 27

actief cel in getransporteerd. T3R zit al op DNA maar inactief door corepressor.schildklierhormoon bindt aan receptor en dan vindt er een uitwisseling plaats: corepressor laat los en coactivator kan binden. transcriptie geactiveerd.

Question 28

corepressors eigenschappen

Answer 28

• interactie met onbezette (!) receptor
• versterkt repressorfunctie van receptor
• intrinsiek vermogen om transcriptie te onderdrukken
• disassocieert van receptor na binding hormoon

Question 29

verschillen cortisol en T3

Answer 29

• cortisol kan via diffusie cel in, T3 actief dmv membraan transporter
• receptor transloceert naar kern na binding, T3 is daar al
• receptor vormt meestal homodimeer, T3 heterodimeer meestal

Question 30

T3R beta

Answer 30

belangrijk voor endocriene as en terugkoppeling

Question 31

T3R alfa

Answer 31

komt in hart, brein en skelet tot expressie

Question 32

verklaring voor diversiteit van T3 werking

Answer 32

• weefsel specifieke expressie van TRalfa en TRbeta
• variable heterodimerisatie van RXRalfa, ebta en gamma
• monomeer, heterodimeer of homodimeer optie
• variabele samenstelling van coactivator complex
• bijdrage andere weefselspecifieke transcriptiefactoren

Question 33

selectieve receptor modulatoren

Answer 33

agonist werking in sommige weefsel en een antagonist werking in andere weefsels