H11.2: Schildklierhormoonsynthese en pathogenese

Question 1

schildklierhormoon is essentieel voor:

Answer 1

• ontwikkeling
• basaalmetabolisme

Question 2

hypothyroidie klachten

Answer 2

• koude intolerantie
• droge huid
• moe
• trage hartslag
• gewichtstoename
• spierzwakte
• obstipatie

Question 3

hyperthyroidie klachten

Answer 3

• hitte intolerantie
• vochtige huid
• moe
• snelle hartslag
• gewichtsverlies
• spierverlies
• diarree

Question 4

schildklier produceert

Answer 4

T4; pro-hormoon
en beetje T3

Question 5

waar vindt de activatie van T4 plaats?

Answer 5

voor een groot gedeelte in de lever. hier wordt 1 jodium atoom eraf gehaald en er ontstaat T3; dit is het hormonaal actieve hormoon

Question 6

T3 doelwitorganen

Answer 6

• hart
• vet
• hersenen
• bot
• spier

Question 7

TRH

Answer 7

door hypothalamus gemaakt.
stimuleert in de voorkwab van de hypofyse de afgifte van TSH

Question 8

TSH

Answer 8

door stimulatie van TRH wordt dit door de hypofyse voorkwab afgegeven. dit stimuleert in de schildklier de aanmaak van T4.

Question 9

negatieve feedback

Answer 9

T4 kan in de hypothalamus of hypofyse terecht komen. dit wordt daar lokaal omgezet in T3. dit onderdrukt de afgifte van zowel TRH als TSH.

Question 10

normaalwaarden

Answer 10

wat je in 95% van de mensen aantreft

Question 11

primaire hyperthyroidie waarden

Answer 11

probleem in de schildklier dus vrij T4 gaat omhoog en TSH gaat omlaag

Question 12

primaire hypothyroidie waarden

Answer 12

vrij T4 gaat omlaag en TSH gaat omhoog

Question 13

serum TSH

Answer 13

is een gevoelige indicator voor schildklierwerking

Question 14

de schildklier bestaat uit

Answer 14

blaasjes ; follikels

Question 15

follikel

Answer 15

• ring van cellen
• buitenkant ervan is de bloedbaan
• lumen is gevuld met eiwitrijke vleoistof; colloïd

Question 16

wat is essentieel voor de productie van schilklierhormoon?

Answer 16

jodium

Question 17

hoe wordt jodine uit de bloedbaan opgenomen?

Answer 17

door transporteiwit NIS

Question 18

NIS

Answer 18

• co-transport I- en 2 Na+
• indirect ATP-afhankelijk
• gestimuleerd door TSH
• wordt geremd door hoog I-
• andere competitors / liganden: ClO4- en TcO4-

Question 19

door NIS zit I- in de thyrocyt, maar moet nog wel naar het lumen…

Answer 19

door transporteiwit pendrine

Question 20

Tg

Answer 20

• eiwit dat zich in hoge concentratie in lumen bevindt;
• bouwsteen voor synthese van schildklierhormoon;
• het jodeert dus is essentieel

Question 21

wat is de basisbouwsteen voor schildklierhormoon?

Answer 21

tyrosine

Question 22

hoe wordt tyrosine schildklierhormoon?

Answer 22

door er stap voor stap jodium op te zetten:
tyrosine -> MIT -> DIT -> T4 (extra ring) -> T3 (nog steeds twee ringen maar wel een jodium minder) -> inactieve vorm reverse T3 (nog steeds twee ringen maar wel een jodium minder)

Question 23

jodering koppeling enzym

Answer 23

TPO; verbruikt peroxide aangeleverd door DUOX

Question 24

TPO in docu bekijken

Question 24

TPO regulatie

Answer 24

door thyrostatica mediactie:
- strumazol
- PTU (minder gebruikt door leverschade)
gaan in TPO zitten en zorgen ervoor dat hij zijn activiteirt niet meer uit kan voeren

dit zijn thioamides

Question 25

maar nu zit T4 nog aan Tg

Question 26

wat gebeurt er dan met Tg?

Answer 26

endocytose van Tg naar thyrocyt. versmelten van lysosomen die Tg afbreken. hierdoor komen MIT, DIT en T4 vrij

Question 27

wat gebeurt er met MIT en DIT?

Answer 27

worden weer gedejodeerd ; DEHAL haalt jodium er weer vanaf. het wordt doro pendrine weer gerecycled.

Question 28

wat gebeurt er daarna met Tg?

Answer 28

wordt een klein beetje omgezet in T3, maar vooral afgegeven in de bloedbaan door MCT8

Question 29

MCT8

Answer 29

gooit zowel T3 als T4 de thyrocyt uit het bloed in

Question 30

schildklierhormonen bindende serumeiwitten

Answer 30

• TBG
• albumine
• TTR

maar een hele kleine vrije, biologisch actieve fractie

Question 31

waarvoor zorgt binding van TSH aan TSHR?

Answer 31

• schildklierhormoonsynthese
• groei en prolfieratie van schildkliercellen

Question 32

T3 doet vooral genexpressie

Answer 32

dmv veranderingen mRNA

Question 33

D1

Answer 33

• vooral activering dejodase
• lever, nier, schildklier
• zet vooral T4 om in T3

Question 34

functie D1

Answer 34

• plasma T3 productie
• rT3 klaring

Question 35

D2

Answer 35

• T4 > T3 (en beetje rT3 > T2)
• hersenen hypofyse bruinvet schildklier skeletspier

Question 36

functie D2

Answer 36

lokale T3 productie

Question 37

D3

Answer 37

• inactiverend enzym
• T4 > rT3
• T3 > T2
• vooral beschermende functie in hersenen, placenta. foetaal weefsel

Question 38

mRNA van dejodases

Answer 38

bouwen selenocystine ipv stopcodon; belangrijk voor de functie van dejodase

Question 39

mutaties in MCT8

Answer 39

AHDS;
- mannelijke patienten
- ernstig cognitief beperkt
- T3 verhoogd
- FT4 verlaagd
- T3 kan niet het CZS in worden getransporteerd