פרקינסון - הריסון Flashcards
1
Q
פרקינסון - אפידמיולוגיה
- באיזה גיל שכיח שמתחילה?
- יותר בנשים או בגברים?
- סיכון למחלות במהלך החיים?
- מה השכיחות מבין המחלות הנוירו-דגנרטיביות?
- 3 גורמי סיכון
- 3 גורמים מגינים
A
- 60
- גברים
- 1-2%
- מקום 2 אחרי אלצהיימר
- היסטוריה משפחתית, גיל מבוגר, חיים בכפר
- עישון, קפה, NSAIDS
2
Q
פרקינסון - קליניקה:
- מה 4 הסימנים המוטוריים הקלאסיים
- רעד - על איזה רעד מדובר
- תסמינים מוטוריים נוספים
- שקשורים לפנים - 5?
- כתב יד אופייני?
- תופעה שיכולים לקרות להם תוך כדי תנועה?
- תסמינים שאינם מוטוריים:
- בשינה?
- קוגנטיבית?
- פסיכיאטרי?
- אוטונומי?
- סנסורי?
- לרוב התסמינים מופיעים באופן סימטרי או לא
A
- סימנית מוטוריים קלאסיים - TRAP:
- Tremor - resting tremor
- Akinesia or Bradykinesia
- Rigidity
- Postural instability
- תסמינים מוטוריים לא קלאסיים
- היפומימיה
- פחות מצמוץ
- ריור
- קול חלש
- קשיים בבליעה
- מיקרוגרפיה
- קפיאה באמצע תנועה
- תסמינים שאינם מוטוריים
- REM Behavioural Disorders
- ירידה קוגנטיבית עד כדי דימנציה
- דיכאון
- בעיות אוטונומיות כמו עצירות, תת לחץ דם אורתוסטטי, בעיות בתפקוד המיני
- אנוסמיה
** לא סימטרי
3
Q
פרקינסון - היסטופתולוגיה:
- מה 2 הממצאים התוך נוירונאליים האופיניים למחלה?
- מאיזה חלבון מורכבים?
- מה הנוירונים שבעיקר נפגעים ואיזה נוירוטרנסמיטור הם מפרישים?
- פגיעה בעוד 3 נוירוטרנסמיטורים שאינם דופמינרגיים ולציין איפה קורה כל אחד.
A
- Lewy Bodies & Lewy Neuritis המורכבים מחלבון אלפא סינוקלאין
- הנוירונים הדופמינרגיים בסאסטנציה ניגרה פארס קומפקטה
- פגיעה בנוירונים נוספים:
- כולינרגים - basal nucleus of meynert
- נוראדרנלין - Locus cereleus
- סרוטונין - raphe nucleus
4
Q
פרקינסון - היסטופתולוגיה - המשך
- לפי תיאוריות נוכחיות מה חושבים שההתפשטות של גופפי הלוי בגוף עם התקדמות המחלה?
- איפה מתחיל - 3
- ומשם לאן מתפשט?
- לאן מתפשט אחרי גרעיני הבסיס ואליזה תסמין זה גורם?
- אז איזה תסמינים אמורים להתחיל לפני התחלת התסמינים המוטוריים של פרקינסון? - 3
A
- מתחיל מצבים פריפארים, העצב האולפקטורי או הוגוס ומשם מתפשט לגזע המוח, גרעיני הבסיס והצרברום - ההתפשטות לצרברום ככה”נ גורמת לדימציה יותר מאוחר
- לכן יש טענות שאומרות שתסמינים כמו חוסר תפקוד אוטונומי, אנוסמיה או הפרעות שינה מתחילות כמה שנים לפני המחלה המוטורית
5
Q
אבחנה של פרקינסון
- קריטריונים עדכניים
- קריטריון חובה - המטופל צריך להציג תמונה של פרקינסוניזם - מה זה אומר?
- לאחר מכן יש לשלול ממצאים ששוללים את האבחנה - מה הכוונה? לתת דוגמא לאחר
- לאחר מכן יש לזהות דגלים אדומים - מה הכוונה?
- מה ניתן להגיד אם אין דגלים אדומים?
- אם יש יותר מ2 דגלים אדומים
- אם יש 1-2 דגלים אדומים ודרך לסתור אותם מה האבחנה?
- מה הכוונה בדרך לסתור אותם
A
- דרישת חובה - נוכחות של פרקינסוניזם שמוגדרת ע”י ברדיקינזיה ובנוסף אחד מהבאים: רעד במנוחה או ריג’ידיות
- היעדר ממצאים הסוטרים אבחנה של פרקינסון כמו נטילת תרופות אנטי-פסיכוטיות או היעדר תגובה לדופה במחלה קלה בינונית
- לאחר מכן יש לראות אם יש דגלים אדומים שמכוונים שזה אולי לא האבחנה כמו נפילות רבות בתחילת המחלה או תסמינים אוטונומיים משמעותיים בתחילת המחלה
- אם אין דגלים אדומים ניתן לעשות אבחנה קלינית ודאית
- אם יש 1-2 דגלים אדומים ומאידך יש גם 1-2 ממצאים שדווקא תומכים באבחנה של פרקינסון - אבחנה סבירה
- יותר מ-2 דגלים אדומים - לא סביר שפרקינסון היא האבחנה
6
Q
להגיד על כל אחד מהבאים האם מכוון לאבחנה של פרקינסון או דווקא הופך את האבחנה של פרקינסון לפחות סבירה:
- הפרעה צרבלרית בתחילת המחלה
- תגובה ל Lopa
- היעדר תגובה לדופה במחלה בינונית-קלה
- תסמינים אוטונומיים משמעותיים בתחילת המחלה
- הופעה סימטרית
- supra nuclear palsy
- תרופות שיכולות לגרום לפרקינסוניזם
- דיסקיניזיה משנית לטיפול בדופה😊
- אובדן עצבוב אולפקטורי או עצבוב סימפטתי קרדיאלי
- מחלה שמוגבלת לרגליים בלבד אחרי 3 שנים
- אפרקסיה, אפזיה, פגיעה קורטיקלית אחרת
- היעדר התקדמות בסימנים המוטוריים תוך 5 שנים
- התדרדרות מהירה של ההליכה
- resting tremor של אחת הגפיים😊
- סימנים פרמידאליים
- הסתמנות בולבארית קשה בתחילת המחלה
- הפרעות נשימתיות
- נפילות חוזרות בתחילת המחלה
- היעדר סימנים לא מוטוריים אחרי 5 שנים
A
- לא תומך
- תומך
- לא תומך
- לא תומך
- לא תמוך
- לא תומל
- לא תומך
דיסקינזיה - תומך אובדן עצבוב - תומך מוגבל לרגליים - לא תומך אפרקסיה, אפזיה - לא תומך היעדר התקדמות בתסמינים מוטוריים תוך 5 שנים - לא תומך התדרדרות מהירה של הליכה - לא תומך
רעד במנוחה של אחת הגפיים - תומך סימנים פרמידאליים - לא תומך בולבארי והפרעות נשימתיות - לא תומך נפילות חוזרות - לא תומך היעדר סימנים לא מוטוריים - לא תומך
7
Q
פרקינסון – הדמיה
- איזה 2 הדמיות פונקציונאליות הן רלוונטיות
- מה נראה?
- האם הממצאים סימטריים?
- האם לרוב משתמשים בקליניקה
A
- PET, SPECT
- ירידה בקליטה של דופמין במיוחד בפוטמן, לא סימטרי דו”צ
- לא
8
Q
פרקינסון - גנטיקה
- כמה % מהמקרים הם גנטיים
- מה המוטציה הכי שכיחה
- מאפיין קליני בחולים עם מוטציה זו
- באיזה גיל מתחיל?
- גורמת לתורשה דומיננטית או רצסיבית?
- עוד מוטציה שכיחה
- באיזה גיל מתחיל?
- גורמת לתורשה דומיננטית או רצסיבית?
- מה עושה הגן הזה
- מוטציה שהיא גורם סיכון לפיתוח פרקינסון
- לאיזה מחלה גורמת מוטציה בגנים PINK & PARKIN & DJ-1
- מחלה דומיננטית או רצסיבית?
A
- 10-15%
- LRRK2 - AD
- רעד ברגליים
- מתחיל בגיל המבוגר
- SNCA- AD
- מקודד לאלפא סינוקלאין
- מתחיל בגיל המבוגר
- GBA
- פרקינסון שמתחיל מוקדם, מתקדם לאט ומגיב טוב לטיפול -ar
9
Q
פרקינסון - אבחנה מבדלת
- פרקינסון א-טיפי
- מה הכוונה בפרקינסוניזם א-טיפי?
- איזה 3 מחלות נכללות
- האם יש במחלות האלו פגיעה בסבסטניציה ניגרה?
- האם יש פגיעה באיזורים נוספים בדרך כלל?
- האם הדמיה של מערכת הדופמין תעזור להבדיל אותם מפרקינסון?
- איך הדמיה מטבולית יכולה לעזור?😊
- איך התגובה של מחלות אלו לדופה בדרך כלל
A
- מדובר בקבוצת מחלות שמסתמנות עם פרקינסוניזם אך תסמינים נוספים ולכן יכולות לבלב עם פרקינסון
- מדובר ב:
- MSA
- PSP
- CBS
- במחלות האלו יש פגיעה בסבסטנציאה ניגרם אך בנוסף באיזורים נרחבים יותר במוח ולכן הקליניקה הנרחבת יותר
- הדמיית דופמין לא תבדיל בין פרקינסוניזם לפרקינסון א-טיפי כי בכולם מערכת הדופמין פגועה
- הדמיה מטבולית תוך לעזור כי פרקינסון יש פעילות מוגברת של הגלובוס פלידוס אקסטרנוס ופעילות מופחתת של התלמוס בעוד במחלות האלו המצב בדיוק הפוך
- לא טובה
10
Q
פרקינסון - אבחנה מבדלת 1. פרקינסון א-טיפי MSA * מה ראשי התיבות? * מה 2 התסמינים העיקריים שיש חוץ מפרקינסוניזם? * מה הפגיעה האוטונומית העיקרית? * לכן איזה מטופל מתייצג עם פרקינסוניזם נחשוד שיש לו מחלה זו? * איזה 2 סוגים עיקריים יש למחלה? * איזה איזורים במוח נפגעים חוץ מגרעיני הבסיס במחלה זו - 2 - סימנים אופיניים בהדמיה ב: * MSA-p * MSA-c
A
Multiple system Atrphy
פגיעה צרבלרית ואטונומית (בעיקר תת לחץ דם אורתוסטטי)
לכן מטופל עם פרקינסוניזם אך תסמיניםן צרבלריים/אוטונומיים משמעותיים - נחשוד ב MSA
יש שני סוגים עיקריים למחלה:
*MSA-p - עם תסמינים בעיקר פרקינסוניים פ - סימן נפוץ בהדמיה היא היפראינטנסיות בחלק החיצוני של הפוטמן - Putaminal ring
*MSA-c - עם תבמינים בעיקר צרבלריים - סימן אופייני בהדמיה הוא אטרופיה של הצרבלום או גזע המוח וסימן בשם pontine hot cross bun
- במחלה נפגעים גם הצרבלום וה inf. olivary nucleus
11
Q
פרקינסון - אבחנה מבדלת 1. פרקינסון א-טיפי PSP * מה ראשי התיבות? * מה ההתסמנויות העיקריות חוץ מפרקינסון - 3 הפרעות עיניות - הפרעה שקשורה למנח הגוף ותנועה - 2 - 2 הפרעות שיש בלשבים מתקדים? * איזה 2 צורות יש למחלה? * למה הצורה הפרקינסונית יכולה מאוד לבלב? - סימן הדמייתי אינדקטיבי - מה החומר שמצטבר במוח בפתולוגיה זו? - מה בעצם האיזור העיקרי שנפגע חוץ מגרעיני הבסיס?
A
Progressive supranuclear Palsy
- הפרעות עיניות: תנועת עיניים ורטיקלית בלבד במיוחד עם קושי במבט מטה
- אפרקסיה של העפעפיים
- תנועות סקאדיות איטיות
- נפילות מרובות וראש שתנוחה של אקסטנציה
- הפרעה בדיבור ובבליעה בשלבים מתקדמים
- צורה פרקינסונית בעיקר עם תסמינים של פרקינסוניזם ותגובה טובה לדופה
- צורה ריצרדסונית שבה הפתולוגיות העיניות והנפילות יותר משמעותיות
- Hummingbird sign
- TAU
- מידבריין
12
Q
פרקינסון - אבחנה מבדלת 1. פרקינסון א-טיפי CBS - מה ראשי התיבות? - מעבר לפרקינסוניזם * 4 הפרעות מוטוריות בגפה ספציפית * סימנים קורטיקליים - 2 - בעצם במחלה זו יש פגיעה באיזה 2 מבנים במוח? - מה רואים ב MRI? - מה החומר שמצטבר במוח?
A
cotico-basal syndrome
- דיטוניה א-סימטרית, קלמזינס של גפה אחת, מיוקלונוס של גפה אחת, או alien hand syndrome
- אפרקסיה, אגנוזיה
- קורטקס + גרעיני בסיס
- אטרופיה קורטיקלית א-סימטרית
- TAU
13
Q
פרקינסון - אבחנה מבדלת
- פרקינסון שניוני
- מה הסיבה הכי שכיחה לפרקינסוניזם שניוני?
* האם גם clopramine (פראמין) יכולה לגרום לפרקינסון?
- עוד גורמים שניוניים - 4
- לתת דוגמא ל2 טוקסינים
A
- תרופות אנטי פסיכוטיות נוגדות דופמין
- כן
- שבץ, זיהום, גידול, טוקסינים
- CO, manganese
14
Q
פרקינסוניזם - אבחנה מבדלת
- dopa responsive dystonia
- איזה סוג של מחלה זו?
- מה הבעיה במחלה הזו?
- מה ההסתמנות המוטורית הקלאסית ומה ההסתמנות המוטורית הפחות שכיחה?
- מתי יש לחשוד במחלה זו?
- איך בהדמיה נוכל להבדיל מפרקינסוניזם?
A
- מחלה תורשתית שבה יש פגם באינזים מייצר דופמין
- לרוב ההסתמנות היא דיסטוניה אך לעיתים יכולה להסתמן עם פרקינסוניזם שמתשפר עם מתן דופה (כי פותר את חסר הדופמין)
- נחשוד במטופל שמתייצג עם פרקינסוניזן לפני גיל 20
- אפשר לעשות PET
של דופמין ולראות שאין פגיעה בנויורנים הדופמינרגיים בגרעיני הבסיס (רק קשה להם לייצר דופמין אבל הנוירונים עצמם קיימים)
15
Q
פרקינסוניזם - אבחנה מבדלת
4. במה נחשוד כשכבר בהתייצגות יש פרקינסוניזם + דימנציה או כשבהתייצגות יש פרינסוניזם + הלוצינציות ראייה
A
dimentia with lewy bodies
16
Q
PD - פתופיזיולוגיה:
- כיצד הגרעינים הבזאליים עושים מודלוציה לתנועה (על איזה חלק במוח משפיעים ומי 2 החלקים של הגרעינים הבזאליים שעושים את זה?)
- איזה 2 מסלולים יש בין הקורטקס, גרעיני הבסיס והתלמוס
- מה החלק של הסאבטנציאה ניגרה בכל אחד מהם?
- איך הפגיעה בכל מסלול מובילה לאובדן תנועה בפרקינסון?
A
- באופן קבוע מגרעיני הבסיס יותר אאוטפוט דרך הגלובוס פלידוס אינטרנסוס והסבסטנציאה ניגרה פרס רטיקולטה שמעכב את התלמוס ובכך מונע תנועה
- כאשר הקוטרקס רוצה להוציא פעולה לפועל הוא שולח אות לקורפוס סטריאטום שמפעיל שני מסלולים - ישיר ועקיף
- במסלול הישיר הקורפוס סטריאטום מעכב ישירות את הגלובוס פלידוס אינטרנוס שכל הזמן מעקב את התלמוס ובכך מפחית את העיכוב על התלמוס ומאפשר תנועה. במקבל הסבסטנציאה ניגרה פרס קופקטה עושה הפעלה משלה של הטריאטום ובכך מחזקת עוד יותר את התנועה
** במלול העקיף יש את הסאב תלמוס שכל הזמן מפעיל את הגלובוס פלידוס אינטרנוס וכך מונע תנועה. בעת רצון לתנועה הסטריאטום מעכב את הגלובוס פלדיוס אקסטרנוס. במצב רגיל הגלובוס פלידוס אקסטרנוס מעכב את הסאב תלמוס ולכן כאשר הסטריאטום מעכב אותו הוא מעכב את המעכב ובעצם מגביר את פעילות הסאב תלמוס - כלומר מעכב תנועה (במטרה ליצור תנועה מעודנת).
באותו מסלול עקיף הסאסטנציאה ניגרה פרס קומפקטה מעכבת את הטריאטום ובכך מפחיתה בקצת את עיכוב התנועה שהוא עושה במסלול העקיף
בפרקינסון בגלל הפגיעה בסבסטנציאה ניגרה יש פגיעה בתנועה גם במסלול העקיף וגם בישיר
17
Q
פרקינסון - טיפול:
- מה התרופה הכי יעילה לטיפול בפרקינסון?
- למה נותנים אותה ולא פשוט דופמין?
- איזה תרופה לרוב נותנים יחד איתה ולמה? מה מהנגנון הפעולה של התרופה הנוספת הזו?
- איזה תופעות לוואי עושה דופמין פריפארי - 3😊
- מה מידת התגובה של חולי פרקינסון לתרופה הזו (יענו איזה אחוז מהחולים יגיבו)
- מה צריך לחשוב אם מישהו לא מגיב?
- באיזה תסמינים מטפלת?
- האם מטפלת בתסמינים הלא מוטוריים?
A
- L-dopa
- כי דופמין לא חוצה BBB
- קרבידופה שהוא מעכב של האינזים דה-קרבוקסילאז על מנת למנוע הפיכה של לבו-דופה לדופמין בפריפריה
- ת”ל של דופמין פריפארי:
- בחילות
- הקאות
- תת לחץ דם אורתוסטטי
- כמעט כל החולים יגיבו - חולה שלא מגיב לטיפול בלבו-דופה צריך לחשוב שוב על האבחנה שלו
- לבודופה מטפלת בעיקר בתסמינים המוטוריים הקלאסייםף אינה מטפלת בתסמינים הלא מוטוריים
18
Q
פרקינסון - טיפול
- תופעות לוואי של לבודופה
- תופעות לוואי אקוטיות בגלל הדופמין הפריפאר - 3
- 2 דרכים למזער אותן?😊
- פלקטואציות תחת שימוש בלדופה?
- על פלקטואציות בין איזה 2 מצבים מדברים?
- מה קורה בכל אחד?
- תופעות לוואי מוטוריות
- איך נקראת ההפרעות המוטוריות שמתפתחות מהטיפול באופן כללי?
- איזה הפרעות תנועה ספציפיות זה כולל - 3😊
- לרוב קורה בזמן האון או האוף?
- לרוב קורה כשמה ריכוז התרופה בדם?
- מה זה diphasic dyskinesis?
- איך מנסים למזער את תופעות הלוואי המוטוריות?
A
- תופעות לוואי אקוטיות בגלל דופמין פריפארי
- בחילות
- הקאות
- תת לחץ דם אורתוסטטי
- ניתן למזער ע”י העלאת מינון איטית ומתן קרבידופה במינון מתאים במקביל
- פלקטואציות תחת שימוש בתרופה
- המטופלים עוברים ממצב און בו התרופה עובדת והם מצליחים לזוז למצבי אוף בהם התרופה לא עובדת ויש תסמינים פרקינסוניים
- ת”ל מוטריות
- דיסקינזיה: כוריאה, דיסטוניה, מיוקלונוס
- קורה לרוב בזמן האון, במיוחד כשריכוז התרופה בדם הוא מקסימאלי
- דיספקיז דיקינזיה - החולה מפתח דיסקינזציה בכל פעם שמינון התרופה בדם עולה ובכל פעם שיורד
- ניתן למזער תל מוטריות עי מתן לבו-דופה במינון הנמוך ביותר היעיל וכן שילוב של התרופה הזו עם תרופות אחרות
