Translocatie bij patienten met chronische myeloide leukemie

Question 1

Waardoor kan je verhoogde witte bloedcellen krijgen

Answer 1

infecties, ontstekingsprocessen, leukemie

Question 2

LO typisch voor CML

Answer 2

vergrote milt (uitsteken)

Question 3

Typisch morfologisch beeld CML

Answer 3

enorme toename witte bloedcellen en veel verschillende typen

In normaal bloed geen cellen die onrijper zijn dan functionele cellen

Question 4

Leukocytendifferentiatie CML

Answer 4

teveel cellen in myeloide reeks en veel megakaryocyten

Question 5

Waardoor wordt CML in 95% van de gevallen veroorzaakt

Answer 5

translocatie in chromosoom 9 en 22

Question 6

Wanneer moeten alarmbellen afgaan?

Answer 6

op het moment dat er onrijpe cellen in het bloed zitten (die in beenmerg horen)

Question 7

Reactie cel op DNA schade

Answer 7

• Aanzetten DNA herstelmechanismen
• Incorrect DNA schade herstel: celdood
• Incorrect DNA schade herstel/cel gaat niet door: mutaties gevolgd door transformatie

Question 8

Welke DNA schade is waarneembaar?

Answer 8

met microscoop: chromosoom afwijkingen

zonder microscoop: puntmutaties, microdeleties, micro-inserties etc.

Question 9

Philadelphia chromosoom

Answer 9

cytogenetische afwijking; stukje van chromosoom 22 verhuisde naar 9 en andersom

Question 10

Wat gebeurt er door een 9;22 translocatie?

Answer 10

Nieuw fusiegen BCR-ABL ontstaat > intronen eruit > fusie-mRNA en uiteindelijk eiwit

Question 11

Wat kan het fusie-eiwit van BCR-ABL?

Answer 11

ATP binden waardoor het actief wordt en substraten kan fosforyleren

Kan geblokkeerd worden door imatinib

Question 12

Werkingsmechanisme imatinib

Answer 12

bindt op de plek waar ATP zou moeten binden aan BCR-ABL eiwit > inactivatie

Question 13

Imatinib resistentie

Answer 13

mutaties in het Abl1 deel van het BCR-ALB eiwit

Question 14

Wat gebeurt er als tyrokinaseremmers niet meer werken?

Answer 14

overgang acceleratiefase naar blasten fase (chronisch naar acuut)

Question 15

Behandeling CML

Answer 15

1. Imatinib (Gleevec)
2. Dasatinib, Nilotinib
3. Stamceltransplantatie

Question 16

AML prognose

Answer 16

gunstig: inversie 16. t(15;17), t(8;21) > chemo

ongunstig: monosomie 7 > chemo + stamceltransplantatie