Circadiane klok en het ontstaan en het behandelen van kanker

Question 1

Circadiane klok

Answer 1

dag en nachtritme, wordt elke dag gelijk gezet door het licht
- Stelt onze lichaamsfuncties in staat om te anticiperen op verschillende behoeften op bepaalde momenten van de dag.
- Geeft tijdstructuur aan onze cellen en organen
- Is evolutionair geconserveerd

Question 2

centrale klok

Answer 2

in de neuronen van de supracharismatische nucleus; als dit beschadigd raakt is er geen dag en nachtritme is

Question 3

uitschakelen cry1

Answer 3

interne klok gaat sneller

Question 4

uitschakelen cry2

Answer 4

interne klok gaat langzamer

Question 5

Werking

Answer 5

radarwerk van klokgenen en klokeiwitten die elkaar aan en uitschakelen in periodes

Vanaf een e-box promotor worden cry-genen afgeschreven; er zijn 2 transcriptie loops
- negatieve loop: cry eiwitten terug naar kern > cyclische remming door remmen Clock en Bmal1 via vorming CRY-PER complex
- positieve loop: via REV-Erbalfa die Bmal1 activeert

Question 6

Waarmee hangt de stabiliteit van de klokeiwitten af?

Answer 6

posttranslationele modificatie van de PER en CRY eiwitten

Question 7

perifere klokken

Answer 7

• Overige (zenuw)weefsels en cellen
• Ongevoelig voor lichtprikkels
• Iedere dag gelijk gezet door de SCN: Humorale factoren (bijv. hormonen), Neurale stimuli
• Zelfde set klokgenen als SCN

Question 8

Wat doen jetlags en ploegendiensten met de klok

Answer 8

leiden tot circadiane desynchronisatie
acuut: slaaptekort etc
lang: metabole verstoring, versnelde tumorinductie en veranderd tumorspectrum

Question 9

chronotoxiciteit

Answer 9

principe waarbij het toxisch effect afhankelijk is van het tijdstip van blootstelling

Question 10

checklist chronotherapeutische middelen

Answer 10

1. Vertonen van symptomen van een ziekte significante circadiane variatie
2. Is de farmacokinetiek van het geneesmiddel afh van het tijdstip van toediening?
3. Vertoont het doelorgaan circadiane variatie in de gevoeligheid voor het geneesmidden?

Question 11

chronotherapeutica

Answer 11

werken het best op het moment dat ze het best door het lichaam worden getolereerd, chemo kan afgesteld worden op interne klok van de patient zodat gezonde cellen zo min mogelijk beschadigd raken