Relatie tussen DNA schade en kanker Flashcards
BEP
bleomycine, etoposide en cisplatine
Topoisomerase I
maakt een enkelstrengsbreuk, haalt de andere streng door de breuk heen en ligeert daarna de uiteinden
Topoisomerase II
maakt een dubbelstrengs DNA breuk en haalt er een ander dsDNA deel doorheen waarna de breuk wordt hersteld.
Etoposide
een topoisomerase remmer die zorgt voor een dubbelstrengs DNA breuk, zorgt dus voor remming op het punt dat topoisomerase II de ruggengraat van het DNA al heeft geknipt
PARP1
betrokken bij het inzetten van de reparatie van de enkelstrengs breuk; dit bindt aan enkelstrengs breuken en modificeert eiwitten door een poly ADP ribose staart
Het maakt de reparatie van enkelstrengs breuken efficiënter
Waarom werkt NHEJ niet bij dubbelstrengs breuk bij 1 uiteinde?
Er is maar 1 uiteinde; homologe recombinatie is dan essentieel voor herstel, RAD51 is ermee belangrijk
BRCA1 en 2 mutatiedragers
Hogere kans op kanker
Waardoor komt inactivatie van het gezonde allel
door verlies van heterozygositeit
Wat gebeurt er als er een PARP remmer wordt gegeven?
De enkelstrengse breuk kan niet meer worden gerepareerd >ophoping enkelstrengs breuken
Wat voor reparatie is er in een cel zonder mutatie in BRCA (proficient)?
homologe recombinatie, dus dubbelstrengs worden hersteld
synthetische lethaliteit
homologe recombinatie is gestoord, dubbelstrengse breuk kan niet hersteld woredn > celdood
Hyperthermie
Tumor verwarmen 60-90 min tot ongeveer 42 graden > DNA reparatiemechanismen kunnen geremd worden
RAD51 stapelt niet meer op door afbraak van BRCA > PARP1 remmer nu wel effectief