Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE V : PARKINSON Flashcards
complet
La maladie de parkinson est une
Pathophysiologie
Elle est due…
Perte majeure de DOPAMINE dans la maladie de Parkinson
Mauvais dosage des catécholamines
et des indolamines dans les cerveaux humains
Les principaux médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson ont pour objectif de remplacer l’activité ___ manquante.
dopaminergique
Synapse dopaminergique pour contrer le parkinson
– Antiparkinsoniens
– Antipsychotiques (exemple d’agonistes partiels)
QSJ ? Je suis une structure du cerveau qui a comme fonction la régulation des mouvements et un rôle dans l’apprentissage
Putamen
La lévodopa est précurseurs de…
L-tyrosine L-Dopa Dopamine Norepinephrine Epinephrine
🛑VF ? La lévodopa …
- ne passe pas la BHE :
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation :
- stimule les récepteurs D1 et D2 :
La lévodopa …
- ne passe pas la BHE : FAUX, peut la passer
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation : VRAI
- stimule les récepteurs D1 et D2 : VRAI
🛑VF ? La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing :
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients :
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions :
La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing : FAUX,
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients : VRAI
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes dopaminergiques
Qu’est-ce que DA et HVA signifient?
DA = dopamine
HVA = acide homovanillique
🛑VF ? La lévodopa …
- cause des dyskinésies :
- ralentit la maladie :
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © :
La lévodopa …
- cause des dyskinésies : VRAI
- ralentit la maladie : FAUX
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © : VRAI
Quelles sont les limites de la lévodopa?
• Réduction de la durée d’action – « wearing-off »
• Fluctuations imprévisibles de la réponse – « on-off »
• Dyskinésies – > 50% des patients après 5 ans (mouvements anormals et involontaires)
• Plusieurs symptômes ne sont pas traités
• Ne ralentit pas la maladie!
QSJ ? Je préviens les effets indésirables de la décarboxylation de la L-Dopa en périphérique
Carbidopa
Quelle est la durée de la lune de miel induite par la lévodopa chez la majorité des patients ?
Quelques années (5 ans)
VF ? La démence peut être corrigée par la prise de lévodopa.
FAUX
Ce symptôme n’est pas corrigé
QSJ ? Enzyme dégradant la lévodopa en DA
lévodopa-décarboxylase
🛑Nommer 5 𝐥𝐢𝐦𝐢𝐭𝐞𝐬 de la lévodopa
- Wearing off
- On off
- Dyskinésies
- Plusieurs symptômes non traités
- Ne ralentit pas la maladie
QSJ ? Nous sommes un phénomène associé à des fluctuations imprévisibles de la réponse à la lévodopa
On off
Qu’est-ce que le wearing off (limites de la lévodopa)
Réduction de la durée d’action , du temps d’efficacité
Quels sont d’autres neurotransmetteurs de la maladie de parkinson?
Récepteurs du glutamate
Récepteurs de l’adénosine
Récepteurs opioïdes
Etc.
Quelles sont les nouveautés?
• AzilectMD: iMAOB
• NeuproMD: Agoniste D2 en patch (stimulation constante)
• DuodopaMD:
– gel intestinal de lévodopa/carbidopa
– Absorption plus constante
• MovapoMD: apomorphine en injection
• XadagoMD / OnstryvMD : safinamide, iMAOB
• Formulations:
– Formulations (levodopa, apomorphine (sublingual + injection Movapo®), extended-release amantadine…)
Donner un exemple important d’agoniste partiel
Aripiprazole (AbilifyMD)
– Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
– Agoniste partiel 5-HT1A ?
– Antagoniste 5-HT2A
VF? L’ aripiprazole (abifiy) engendre une activité plus similaire à la dopamine que le Brexpiprazole (rexulti)
VRAI
Mais Brexpiprazole engendre moins d’effets extrapyramidaux et plus efficace contre les troubles de l’humeur que l’aripiprazole?
L’inhibiteur COMT (Entacapone) inhibe les enzymes dégradant ___
la dopamine
Lequel est un inhibiteur COMT ?
Lequel est un inhibiteur MAO-B ?
a) Xadago :
b) Entacapone :
a) Xadago : MAO-B
b) Entacapone : COMT
Quel est l’Effet de l’entacapone sur …
- aire sous la courbe de la l-dopa :
- Cmax de la l-dopa :
- Tmax de la l-dopa :
- temps de demie-vie de la l-dopa :
- qualité de vie des patients :
- aire sous la courbe de la l-dopa : AUGMENTE
- Cmax de la l-dopa : =
- Tmax de la l-dopa : =
- temps de demie-vie de la l-dopa : AUGMENTE
- qualité de vie des patients : AUGMENTE
Les agonistes dopaminergiques stimulent de façon ___ les récepteurs de la dopamine localisés dans le ___
directe
striatum
Sur quels récepteurs agissent les agonistes dopaminergiques ?
D2
Les agonistes dopaminergiques détiennent une place de choix comme __ à la l-dopa pour traiter les complications ___
adjuvants
motrices
Quelle est la cible des antipsychotiques?
Synapse dopaminergique
Quels sont les risques accrus des agonistes dopaminergiques ?
Donner 2 exemples
Risques accrus de troubles de contrôle des impulsions.
- Jeu pathologique
- Hypersexualité
QSJ ? Je suis une nouveauté pharmacologique sous forme de patch pour stimulation constante .
Neupro ©
QSJ ? Je suis une nouveauté pharmacologique sous forme de gel intestinal
Duodopa©
QSJ ? Nous sommes favorisés comme 𝐭𝐫𝐚𝐢𝐭𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐢𝐧𝐢𝐭𝐢𝐚𝐥 chez les 𝐣𝐞𝐮𝐧𝐞𝐬 patients parkinsoniens.
Agonistes dopaminergiques
VF ? Les agonistes dopaminergiques ont une efficacité antiparkisonniene supérieure à la l-dopa
FAUX
Les études ont mis en évidence que les agonistes dopaminergiques
présentent une efficacité antiparkinsonienne 𝐜𝐨𝐦𝐩𝐚𝐫𝐚𝐛𝐥𝐞 à la lévodopa
VF ? Les agonistes dopaminergiques sont associés à une incidence diminuée de détérioration de la réponse motrice (ex : dyskinésies)
VRAI
QSJ ? Je suis un anti-viral avec action antiparkinsonienne.
Je peux bloquer les récepteurs glutamatergiques.
Amantadine
🛑Nommer 2 nouveautés pharmacologiques pour le Parkinson qui sont des 𝐢𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐦𝐨𝐧𝐨-𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞 oxydase B.
Xadago ©
Azilect ©
VF ? Le Xadago …
- est favorable en phase avancée de la maladie :
- n’est pas disponible aux ÉU:
- est disponible au Canada :
Le Xadago …
- est favorable en phase avancée de la maladie : VRAI
- n’est pas disponible aux ÉU: FAUX, il est approuvé en EU et aux ÉU
- est disponible au Canada : FAUX
QSJ ? Je suis l’enzyme bloquée par le Xadago ©.
Mono-amine oxydase B (MAO-B)
VF ? Le Duodopa © …
- est à libération continue :
- a une posologie de 50-100 mg/jour :
- est un précurseur de dopamine :
Le Duodopa © …
- est à libération continue : VRAI
- a une posologie de 50-100 mg/jour : FAUX, ceci est vrai pour le Xadago
- est un précurseur de dopamine : VRAI
De quelles substances est constituée le Duodopa ? (2)
- Lévodopa
- Carbidopa
VF ? Le Neupro est un agoniste dopaminergique
VRAI
Le Parkinson est causé par une baisse importante de quelle substance ?
Dopamine
Ce sont donc des inhibiteurs enzymatiques (l-DOPA-décarboxylase périphérique, catéchol-ométhyltransférase
et monoamine oxydase B) qui optimisent le profil pharmacocinétique et la
biodisponibilité cérébrale de la lévodopa.
VRAI
Les agonistes disponibles stimulent essentiellement
les récepteurs D2 de la DA contrairement à la lévodopa, qui via la dopamine en amont, stimule
les récepteurs D1 et D2.
VRAI
L’obtention d’une
stimulation continue des récepteurs de la dopamine éviterait ainsi les complications motrices,
comme les dyskinesies
VRAI
