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PHA-1014 Pharmacologie > Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE V : PARKINSON > Flashcards

Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE V : PARKINSON Flashcards

complet

1
Q

La maladie de parkinson est une

A

Pathophysiologie

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Q

Elle est due…

A

Perte majeure de DOPAMINE dans la maladie de Parkinson

Mauvais dosage des catécholamines
et des indolamines dans les cerveaux humains

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3
Q

Les principaux médicaments utilisés dans la maladie de Parkinson ont pour objectif de remplacer l’activité ___ manquante.

A

dopaminergique

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4
Q

Synapse dopaminergique pour contrer le parkinson

A

– Antiparkinsoniens
– Antipsychotiques (exemple d’agonistes partiels)

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Q

QSJ ? Je suis une structure du cerveau qui a comme fonction la régulation des mouvements et un rôle dans l’apprentissage

A

Putamen

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6
Q

La lévodopa est précurseurs de…

A

L-tyrosine L-Dopa Dopamine Norepinephrine Epinephrine

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7
Q

🛑VF ? La lévodopa …
- ne passe pas la BHE :
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation :
- stimule les récepteurs D1 et D2 :

A

La lévodopa …
- ne passe pas la BHE : FAUX, peut la passer
- est métabolisé en dopamine par décarboxylation : VRAI
- stimule les récepteurs D1 et D2 : VRAI

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8
Q

🛑VF ? La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing :
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients :
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions :

A

La lévodopa …
- corrige le symptôme de freezing : FAUX,
- a une réponse initiale excellente par la majorité des patients : VRAI
- amène des risques accrus de troubles de contrôle des impulsions : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes dopaminergiques

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9
Q

Qu’est-ce que DA et HVA signifient?

A

DA = dopamine
HVA = acide homovanillique

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10
Q

🛑VF ? La lévodopa …
- cause des dyskinésies :
- ralentit la maladie :
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © :

A

La lévodopa …
- cause des dyskinésies : VRAI
- ralentit la maladie : FAUX
- se présente avec la carbidopa sous le nom de Sinemet © : VRAI

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11
Q

Quelles sont les limites de la lévodopa?

A

• Réduction de la durée d’action – « wearing-off »
• Fluctuations imprévisibles de la réponse – « on-off »
• Dyskinésies – > 50% des patients après 5 ans (mouvements anormals et involontaires)
• Plusieurs symptômes ne sont pas traités
• Ne ralentit pas la maladie!

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12
Q

QSJ ? Je préviens les effets indésirables de la décarboxylation de la L-Dopa en périphérique

A

Carbidopa

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13
Q

Quelle est la durée de la lune de miel induite par la lévodopa chez la majorité des patients ?

A

Quelques années (5 ans)

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14
Q

VF ? La démence peut être corrigée par la prise de lévodopa.

A

FAUX
Ce symptôme n’est pas corrigé

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15
Q

QSJ ? Enzyme dégradant la lévodopa en DA

A

lévodopa-décarboxylase

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16
Q

🛑Nommer 5 𝐥𝐢𝐦𝐢𝐭𝐞𝐬 de la lévodopa

A
  • Wearing off
  • On off
  • Dyskinésies
  • Plusieurs symptômes non traités
  • Ne ralentit pas la maladie
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17
Q

QSJ ? Nous sommes un phénomène associé à des fluctuations imprévisibles de la réponse à la lévodopa

A

On off

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18
Q

Qu’est-ce que le wearing off (limites de la lévodopa)

A

Réduction de la durée d’action , du temps d’efficacité

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19
Q

Quels sont d’autres neurotransmetteurs de la maladie de parkinson?

A

Récepteurs du glutamate
Récepteurs de l’adénosine
Récepteurs opioïdes
Etc.

20
Q

Quelles sont les nouveautés?

A

• AzilectMD: iMAOB
• NeuproMD: Agoniste D2 en patch (stimulation constante)
• DuodopaMD:
– gel intestinal de lévodopa/carbidopa
– Absorption plus constante
• MovapoMD: apomorphine en injection
• XadagoMD / OnstryvMD : safinamide, iMAOB
• Formulations:
– Formulations (levodopa, apomorphine (sublingual + injection Movapo®), extended-release amantadine…)

21
Q

Donner un exemple important d’agoniste partiel

A

Aripiprazole (AbilifyMD)
– Agoniste partiel des récepteurs dopaminergiques D2
– Agoniste partiel 5-HT1A ?
– Antagoniste 5-HT2A

22
Q

VF? L’ aripiprazole (abifiy) engendre une activité plus similaire à la dopamine que le Brexpiprazole (rexulti)

A

VRAI

Mais Brexpiprazole engendre moins d’effets extrapyramidaux et plus efficace contre les troubles de l’humeur que l’aripiprazole?

23
Q

L’inhibiteur COMT (Entacapone) inhibe les enzymes dégradant ___

A

la dopamine

24
Q

Lequel est un inhibiteur COMT ?
Lequel est un inhibiteur MAO-B ?
a) Xadago :
b) Entacapone :

A

a) Xadago : MAO-B
b) Entacapone : COMT

25
Q

Quel est l’Effet de l’entacapone sur …
- aire sous la courbe de la l-dopa :
- Cmax de la l-dopa :
- Tmax de la l-dopa :
- temps de demie-vie de la l-dopa :
- qualité de vie des patients :

A
  • aire sous la courbe de la l-dopa : AUGMENTE
  • Cmax de la l-dopa : =
  • Tmax de la l-dopa : =
  • temps de demie-vie de la l-dopa : AUGMENTE
  • qualité de vie des patients : AUGMENTE
26
Q

Les agonistes dopaminergiques stimulent de façon ___ les récepteurs de la dopamine localisés dans le ___

A

directe
striatum

27
Q

Sur quels récepteurs agissent les agonistes dopaminergiques ?

A

D2

28
Q

Les agonistes dopaminergiques détiennent une place de choix comme __ à la l-dopa pour traiter les complications ___

A

adjuvants
motrices

29
Q

Quelle est la cible des antipsychotiques?

A

Synapse dopaminergique

30
Q

Quels sont les risques accrus des agonistes dopaminergiques ?
Donner 2 exemples

A

Risques accrus de troubles de contrôle des impulsions.
- Jeu pathologique
- Hypersexualité

31
Q

QSJ ? Je suis une nouveauté pharmacologique sous forme de patch pour stimulation constante .

A

Neupro ©

32
Q

QSJ ? Je suis une nouveauté pharmacologique sous forme de gel intestinal

A

Duodopa©

33
Q

QSJ ? Nous sommes favorisés comme 𝐭𝐫𝐚𝐢𝐭𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐢𝐧𝐢𝐭𝐢𝐚𝐥 chez les 𝐣𝐞𝐮𝐧𝐞𝐬 patients parkinsoniens.

A

Agonistes dopaminergiques

34
Q

VF ? Les agonistes dopaminergiques ont une efficacité antiparkisonniene supérieure à la l-dopa

A

FAUX
Les études ont mis en évidence que les agonistes dopaminergiques
présentent une efficacité antiparkinsonienne 𝐜𝐨𝐦𝐩𝐚𝐫𝐚𝐛𝐥𝐞 à la lévodopa

35
Q

VF ? Les agonistes dopaminergiques sont associés à une incidence diminuée de détérioration de la réponse motrice (ex : dyskinésies)

A

VRAI

36
Q

QSJ ? Je suis un anti-viral avec action antiparkinsonienne.
Je peux bloquer les récepteurs glutamatergiques.

A

Amantadine

37
Q

🛑Nommer 2 nouveautés pharmacologiques pour le Parkinson qui sont des 𝐢𝐧𝐡𝐢𝐛𝐢𝐭𝐞𝐮𝐫𝐬 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐦𝐨𝐧𝐨-𝐚𝐦𝐢𝐧𝐞 oxydase B.

A

Xadago ©
Azilect ©

38
Q

VF ? Le Xadago …
- est favorable en phase avancée de la maladie :
- n’est pas disponible aux ÉU:
- est disponible au Canada :

A

Le Xadago …
- est favorable en phase avancée de la maladie : VRAI
- n’est pas disponible aux ÉU: FAUX, il est approuvé en EU et aux ÉU
- est disponible au Canada : FAUX

39
Q

QSJ ? Je suis l’enzyme bloquée par le Xadago ©.

A

Mono-amine oxydase B (MAO-B)

40
Q

VF ? Le Duodopa © …
- est à libération continue :
- a une posologie de 50-100 mg/jour :
- est un précurseur de dopamine :

A

Le Duodopa © …
- est à libération continue : VRAI
- a une posologie de 50-100 mg/jour : FAUX, ceci est vrai pour le Xadago
- est un précurseur de dopamine : VRAI

41
Q

De quelles substances est constituée le Duodopa ? (2)

A
  • Lévodopa
  • Carbidopa
42
Q

VF ? Le Neupro est un agoniste dopaminergique

A

VRAI

43
Q

Le Parkinson est causé par une baisse importante de quelle substance ?

A

Dopamine

44
Q

Ce sont donc des inhibiteurs enzymatiques (l-DOPA-décarboxylase périphérique, catéchol-ométhyltransférase
et monoamine oxydase B) qui optimisent le profil pharmacocinétique et la
biodisponibilité cérébrale de la lévodopa.

A

VRAI

45
Q

Les agonistes disponibles stimulent essentiellement
les récepteurs D2 de la DA contrairement à la lévodopa, qui via la dopamine en amont, stimule
les récepteurs D1 et D2.

A

VRAI

46
Q

L’obtention d’une
stimulation continue des récepteurs de la dopamine éviterait ainsi les complications motrices,
comme les dyskinesies

A

VRAI

PHA-1014 Pharmacologie (63 decks)

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