Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE I Flashcards
complet
Nommer des facteurs influençant la réponse aux médicaments
• Âge
• Sexe (relié à l’âge et influence biodistribution)
• Poids
• Etat général de santé
• Génétique
• Idiosyncrasie ou intolérance
• Allergies aux médicaments (hypersensibilité)
• Interaction médicamenteuse
• Tolérance pharmacologie
• Tachyphylaxie
• Désensibilisation des récepteurs
• Sensibilisation
Quel sexe …👩👨
- a un plus grand poids total :
- est plus à risque de rapporter des effets indésirables/toxiques :
- a un plus grand taux de matières grasses :
- a un plus grand poids total : H
- est plus à risque de rapporter des effets indésirables/toxiques : F
- a un plus grand taux de matières grasses : F
Les différences de sexe influencent le profil ___ des médicaments.
pharmacocinétique
🛑QSJ ? Réaction indésirable imprévisible unique à un individu dont on ignore la cause
Ce n’est pas une allergie
Idiosyncrasie
Ex.: Pseudoallergies aux opioïdes
L’intolérance est une réaction indésirable ___ unique à un individu
imprévisible
VF ? On connaît toujours la cause de l’idiosyncrasie
FAUX
On en ignore la cause
Quelles sont les types de réactions allergiques?
- Classe 1
- Classe 2
- Classe 3
Quelles sont les caractéristiques d’une réaction allergique de classe 1?
Implique – IgE (immunoglobine E)
– Réaction immunitaire exagérée (pathologique), imprévisible, et spécifique de l’organisme qui est mis en contact avec une substance étrangère (allergène)
– L’allergie n’est pas dose-dépendante
– Allergie versus intolérance (important à déterminer)
– Risque de choc anaphylactique
– Peuvent être fatale
– Plus fréquentes et prévenables.
– Éventail de symptômes possibles
• Peau, systèmes digestifs et respiratoires…
– Queques Rx plus souvent impliqués
• β-lactame (pénicilline, céphalo), sulfamidés,…
– Réexposition = plus grave encore
Quelles sont les caractéristiques d’une réaction allergique de classe 2?
– Implique le développement d’anticorps
monoclonaux neutralisants:
• Réduction de l’effet thérapeutique
• Réactions toxiques (plus rare)
Ce type de réponse immunitaire produit essentiellement des IgG spécifiquement contre le médicament. Une
première conséquence est une réduction de l’effet thérapeutique parce que l’IgG se lie au médicament,
stoppant ainsi son effet. Toutefois, ces IgG peuvent plus rarement déclencher des effets toxiques attribuables à l’activation des lymphocytes T cytotoxiques (CD8+). Ex : insuline et anticorps monoclonaux.
Quelles sont les caractéristiques d’une réaction allergique de classe 3?
La réaction de Classe III fait suite à l’activation de la cascade du complément mais son expression
clinique ressemble à une allergie (fièvre, réactions cutanées, etc.). Cependant, les symptômes sont
visibles dès la première administration du composé et diminuent à la seconde exposition.
– Expression clinique peut ressembler à une
allergie
La réponse immunitaire induite par un composé exogène peut se distinguer en 2 catégories. Lesquelles ?
- Réponse humorale
- Réponse cellulaire
« Implique des 𝐜𝐞𝐥𝐥𝐮𝐥𝐞𝐬 𝐞𝐟𝐟𝐞𝐜𝐭𝐫𝐢𝐜𝐞𝐬 comme les mastocytes, 𝐥𝐲𝐦𝐩𝐡𝐨𝐜𝐲𝐭𝐞𝐬 T, etc. »
a) Réponse humorale
b) Réponse cellulaire
b) Réponse cellulaire
« Implique des macromolécules comme les 𝐚𝐧𝐭𝐢𝐜𝐨𝐫𝐩𝐬, protéines du complément et peptides antimicrobiens. »
a) Réponse humorale
b) Réponse cellulaire
a) Réponse humorale
VF ? La réaction de classe I…
- est prophylactique :
- peut être fatale :
- implique l’immuno-globuline G :
La réaction de classe I…
- est prophylactique : FAUX, anaphylactique
- peut être fatale : VRAI
- implique l’immuno-globuline G : FAUX, implique l’IgE
VF ? La réaction de classe I d’hypersensibilité…
- est imprévisible :
- est plus fréquente :
- fait suite à l’activation de la cascade du complément :
La réaction de classe I d’hypersensibilité…
- est imprévisible : VRAI
- est plus fréquente : FAUX, ceci est vrai pour la Classe I anaphylactique
- fait suite à l’activation de la cascade du complément : FAUX, ceci est vrai pour la Classe III
🛑Pourquoi dit-on que l’allergie n’est pas dose-dépendante ?
Une toute petite quantité peut causer une réaction allergique faramineuse
VF ? La réaction de Classe I anaphylactique …
- peut être plus grave en cas de réexposition :
- est prévenable :
- fait intervenir l’immunoglobuline E :
La réaction de Classe I anaphylactique …
- peut être plus grave en cas de réexposition : VRAI
- est prévenable : VRAI
- fait intervenir l’immunoglobuline E : VRAI
Quelle classe de réaction implique le développement d’anticorps monoclonaux neutralisants ?
Classe II
Quelle est la conséquence de la réaction de Classe II sur l’effet thérapeutique ?
Réduction de l’effet thérapeutique
Selon la réaction de Classe II, l’effet pharmacologique peut être réduit car ___ s’est lié au médicament.
l’IgG
🛑VF ? La réaction de Classe II…
- fait intervenir des immunoglobuline G :
- déclenche rarement des effets toxiques :
- indique des symptômes qui diminuent à la 2nde exposition :
La réaction de Classe II…
- fait intervenir des immunoglobuline G : VRAI
- déclenche rarement des effets toxiques : VRAI
- indique des symptômes qui diminuent à la 2nde exposition : FAUX, ceci est vrai pour la réaction de Classe III
Quelle classe de réaction fait suite à l’activation de la cascade du complément ?
réaction de Classe III
VF ? La réaction de classe III…
- est une allergie véritable :
- indique des symptômes qui diminuent à la 2nde exposition :
- est anaphylactique :
La réaction de classe III…
- est une allergie véritable : FAUX
- indique des symptômes qui diminuent à la 2nde exposition : VRAI
- est anaphylactique : FAUX, ceci est vrai pour la classe I
VF ? La réaction pseudo-allergique…
- est une allergie véritable :
- implique des IgE :
- renvoit aux réactions d’intolérance :
La réaction pseudo-allergique…
- est une allergie véritable : FAUX, va ressembler à une allergie mais n’en est pas une (Idiosyncrasie ou intolérance)
- implique des IgE : FAUX
- renvoit aux réactions d’intolérance ou idiosyncrasie : VRAI
Réactions de clase 4 et 5
Réaction d’un mécanisme immun mal précisé
Parfois une allergie à un médicament
se manifeste de façon plus particulière, soit par un rash cutané massif, une hépatite, un infiltrat
pulmonaire, une inflammation rénale ou une autre manifestation. Le plus souvent, il s’agit d’un
mécanisme immunologique idiosyncrasique. Dans certains cas, il y a génération d’«autoanticorps».
Ex : lupus érythémateux
Il se développe une résistance quand un ___ ____ est enclenché pour lutter contre l’effet d’un ___.
processus biologique
médicament
Ex.: Bactéries
Donner 3 exemples de résistance pharmacologique
– Antibiothérapie
– Anticancéreux
– Antiviraux
Décrire brièvement le fonctionnement de la sélection naturelle.
Les bactéries qui résistent à l’antibiotique ou les
cellules cancéreuses qui résistent aux antinéoplasiques survivent et prolifèrent tandis que celles qui ne résistent pas meurent.
Nommer les 4 types d’Interactions médicamenteuses.
– Interactions Pharmaceutiques
– Interactions Nutraceutiques
– Interactions Pharmacodynamiques
– Interactions Pharmacocinétiques
De quel type d’interaction médicamenteuse s’agit-il ?
«Interaction avec un 𝐚𝐥𝐢𝐦𝐞𝐧𝐭. »”Physicochimique ou pharmacodynamique”
Interactions Nutraceutiques
De quel type d’interaction médicamenteuse s’agit-il ?
«Physicochimiques »
Interactions Pharmaceutiques
L’interaction pharmacocinétique se produit par une modification des ___ d’un médicament à son ___ ___ à cause de l’effet d’un 2e médicament.
concentrations
site d’action
Variations des concentrations plasmatiques
Ex.: 1 médicament peu doubler ou tripler la concentration dans le sang d’un autre médicament
De quel type d’interaction médicamenteuse s’agit-il ?
«Mécanismes d’action et pas d’altération de concentration. »
Interactions Pharmacodynamiques
Ex.: Médicaments ont des effets contraires
VF ? Les interactions pharmaceutiques renvoient à des concepts de physicochimie et de pharmacodynamie.
FAUX
Ceci est vrai pour les interactions nutraceutiques
L’interaction pharmacodynamique est la __ ou la ___ de l’effet d’un médicament par un autre.
réduction
potentialisation
De quel type d’interaction médicamenteuse s’agit-il ?
«variation des concentrations plasmatiques »
interaction pharmacocinétique
Quelle interaction a lieu au niveau de l’ADME ?
Interactions Pharmacocinétiques
Interactions pharmacocinétiques (Variation des concentrations plasmatiques) agient sur:
– Absorption (compétitionnent pour le même transporteur)
– Distribution
– Métabolisme (médicament qui modifie le métabolisme d’un autre médicament)
– Elimination (Au niveau des reins)
Tolérance pharmacologie : Diminution de la réponse à un médicament suite à une ____ ____
administration répétée
À quel vitesse apparait la tolérance pharmacologique?
Relativement lente (jour –> mois)
Lorsqu’il y a tolérance pharmacologie, il faut _____ pour obtenir l’effet _____.
Augmenter
Initial
Ex: Effet analgésique de la morphine administrée en doses répétées.
Quelle est la différence entre tolérance pharmacologique et tachyphylaxie ?
tachyphylaxie : diminution 𝐫𝐚𝐩𝐢𝐝𝐞 de la réponse à un
médicament suite à une administration répétée
🛑VF ? La tolérance pharmacologique …
- a une apparition relativement rapide :
- se règle par une augmentation de la dose :
- a comme exemple les décongestionnants locaux :
La tolérance pharmacologique …
- a une apparition relativement rapide : FAUX, ceci est vrai pour la tachyphylaxie
- se règle par une augmentation de la dose : VRAI,
- a comme exemple les décongestionnants locaux : FAUX, ceci est vrai pour la tachyphylaxie
VF ? La tachyphylaxie …
- a une apparition relativement rapide (heure –> jour) :
- a comme exemple l’application topique des corticostéroîdes :
- peut engendrer une désensibilisation des récepteurs :
La tachyphylaxie …
- a une apparition relativement rapide : VRAI
- a comme exemple l’application topique des corticostéroîdes : VRAI
- peut engendrer une désensibilisation des récepteurs : VRAI
Nommer des exemples de tachyphylaxie:
- Action vasoconstrictrice diminue suite à l’application topique répétée de stéroïdes.
- Action vasoconstrictrice diminue suite à l’application intranasale répétée de décongestionnants locaux.
Suite à l’application répétée de décongestionnants locaux, il y a diminution de l’action ____
vasoconstrictrice
Donner un exemple de tolérance pharmacologique.
Effet analgésique de la morphine administrée en doses répétées.
Il a été démontré que certains récepteurs deviennent moins sensibles à l’action du ___ ___ suite à un traitement continu.
ligand agoniste
La désensibilisation est un mécanisme d’action fréquent…
de la tolérance ou de la tachyphylaxie
Nommer 4 mécanismes de désensibilisation des récepteurs
• Endocytose
• Diminution de synthèse
• Augmentation de la dégradation
• Changement au niveau de la signalisation
Qu’est-ce que l’𝐞𝐧𝐝𝐨𝐜𝐲𝐭𝐨𝐬𝐞 (mécanismes de désensibilisation) ?
La cellule réintègre les récepteurs à l’intérieur de la cellule, donc moins de récepteurs au niveau de la membrane.
Qu’est-ce que la 𝐝𝐢𝐦𝐢𝐧𝐮𝐭𝐢𝐨𝐧 𝐝𝐞 𝐬𝐲𝐧𝐭𝐡è𝐬𝐞 (mécanismes de désensibilisation) ?
La cellule produit moins de récepteurs.
Quel mécanisme de désensibilisation des récepteurs fait l’Accélération du turnover (durée de vie) ?
Augmentation de la dégradation
Qu’est-ce que l’𝐚𝐮𝐠𝐦𝐞𝐧𝐭𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 de la dégradation (mécanismes de désensibilisation) ?
La cellule métabolise plus rapidement ses
récepteurs.
Accélération du ‘turnover’
Qu’est-ce que le turnover des récepteurs ?
temps pour lequel le récepteur est conservé avant d’être dégradé
Qu’est-ce que le 𝐜𝐡𝐚𝐧𝐠𝐞𝐦𝐞𝐧𝐭 𝐚𝐮 𝐧𝐢𝐯𝐞𝐚𝐮 𝐝𝐞 𝐥𝐚 𝐬𝐢𝐠𝐧𝐚𝐥𝐢𝐬𝐚𝐭𝐢𝐨𝐧 (mécanismes de désensibilisation) ?
Altération de la transduction
Ex.: Découplage fonctionnel/phosphorylation/arrestine
On peut engendrer de l’______ et de l’______.
- Hypersensibilité
- Hyposensibilité
🛑Nommer un exemple classique de tolérance
Tolérance à l’effet analgésique des opioïdes - Morphine
La dose efficace peut passer de 20mg à 5g!!!
Perte de réponse
Qu’est-ce que le ED50?
Dose de substance provoquant une réponse thérapeutique chez 50 % de la population ayant reçu le traitement.
Quelle est la conséquence sur l’ED50 de la tolérance ?
Augmentation de la ED50
Selon la sensibilisation, l’effet d’une même dose ___ suite à l’administration chronique du médicament.
a) augmente
b) diminue
a) augmente
La sensibilisation d’un récepteur peut faire suite à son ____ prolongé par l’administration chronique d’un ____.
blocage
antagoniste
Un traitement continu avec un antagoniste peut augmenter….
la réponse de l’organisme à l’arrêt du traitement (bêta-bloqueur)
Ex: Arrêt brusque du traitement avec l’antagoniste, comme un bêta-bloqueur.
Comment peut-on éviter une sensibilisation des récepteurs?
Arrêt graduel du traitement avec l’antagoniste, comme un bêta-bloqueur.
Les bêta-bloqueurs fonctionnent selon le principe de ___
a) désensiblisation des récepteurs
b) sensibilisation des récepteurs
b) sensibilisation des récepteurs
Plus rarement, un traitement continu avec un ______
peut progressivement _______ la réponse subséquente à une même dose et donc mener à la ______
Ex.:
agoniste
potentialiser
sensibilisation des récepteurs
Ex.: Dopamine
Tolérance et désensibilisation des récepteurs de la dopamine:
Selon les études, quel traitement est le mieux en ce qui concerne les agonistes D2 ?
a) Pulsatile (2 injections par jour)
b) Continue
b) Continue
Comment est-il possible de lutter contre la tolérance?
En modifiant la méthode d’aministration
Exemple de désensibilisation et resensibilisation
Exemple des récepteurs β-adrénergiques du
coeur suite à l’insuffisance cardiaque
(désensibilisation) et de l’utilisation prolongée
de β-bloqueurs(Bloque surstimulation adrénergique du coeur) (sensibilisation).
ATTENTION!!!
Tolérance pharmacologique __________ tolérance à un médicament
ne veut pas dire
**Médicament bien tolérer = pas d’effets secondaires indésirables
QSJ ?Condition qui mène à la consommation répétée et non thérapeutique d’un médicament
Dépendance
VF ? La dépendance de type désir …
- est une accoutumance :
- entraîne une perte de contrôle :
- indique une toxicomanie :
La dépendance de type désir …
- est une accoutumance : VRAI
- entraîne une perte de contrôle : FAUX, ceci est vrai pour la dépendance de type besoin
- indique une toxicomanie : FAUX, ceci est vrai pour la dépendance de type besoin
Selon la dépendance de type besoin, la substance agit directement sur les systèmes associés au ___ et à des ___ ___
plaisir
rétroactions positives
« Opioïdes, alcool, cocaïne »
a) Dépendance de type désir
b) Dépendance de type besoin
b) Dépendance de type besoin
« Alcool, cannabis »
a) Dépendance de type désir
b) Dépendance de type besoin
a) Dépendance de type désir
Quel type de dépendance (physique vs psychologique) …
- est la plus forte :
- entraîne des symptômes de sevrage :
- peut être associée à des diarrhées :
- est la plus forte : Psychologique
- entraîne des symptômes de sevrage : Physique
- peut être associée à des diarrhées : Physique
VF ? La dépendance psychologique ne peut jamais véritablement disparaître.
VRAI
QSJ ? Variations cycliques dans les systèmes biologiques (Rythmes biologiques) qui pourront influencer la réponse à un médicament.
Chrono-pharmacologie
Donner un exemple de chronopharmacologie
Tension artérielle - Quelques études montrent que prendre un anti-hypertenseur le soir avant le coucher réduit considérablement leur risque de décès ou de maladies de cause cardiovasculaire
