10. Antibiothérapie - Notion de spectre d’activité antimicrobienne Flashcards
Qu’est-ce qu’un spectre étroit d’activité microbienne?
- Antibiotique « sur mesure » vs germe visé
- Moins de risques d’effets collatéraux (affecte moins d’autres bactéries)
**Nécessite identification de la bactérie
Ex.: Pénicilline G
Qu’est-ce qu’un spectre large d’activité microbienne?
- Quand on ne sait pas trop à quoi on a affaire
- Utile dans les infections polymicrobiennes
- …mais on fait plus de dégâts en affectant des bactéries présentes mais non pathogènes (flore normale)
- Risque accru de sélectionner des bactéries
résistantes
P/T
CMI
- Concentration minimale inhibitrice (CMI)
Concentration de l’antibiotique la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser (bactériostase),
qui inhibe sa croissance
CMB
- Concentration minimal bactéricide (CMB)
Concentration de l’antibiotique la plus faible qui tue ou détruit la bactérie – habituellement supérieure à la CMI
Comment mesurons-nous une CMI?
En effectuant plusieurs test avec différentes concentrations de bactéries
Comment mesurons-nous une CMB?
- On reprend un échantillon des tubes pour lesquels on a remarqué un effet bactériostatique (i.e. 2, 4 et 8 mg/L dans notre exemple)
- On inocule des géloses avec chacun des échantillons
- Après 24h d’incubation, la gélose avec la concentration la plus faible sur laquelle la croissance a été inhibée à 99,9 % correspond à la concentration minimale bactéricide
Qu’est-ce qu’un effet bactéricide?
– Ratio CMB/CMI ≤ 4
– Par ex. CMI 2mg/L et CMB 4mg/L
Qu’est-ce qu’un effet bactériostatique?
– Ratio CMB/CMI > 4
– Par ex. CMI 2 mg/L et CMB 16 mg/L
Exemples de bactériocides
Aminosides
b-lactamines
Fluoroquinolones
Nitroimidazoles
Rifamycines
TMP/SMX*
Glycopeptides et lipopeptides
Oxazolidinones
Exemples de bactériostatiques
Chloramphénicol
Macrolides
Clindamycine
Sulfamides
Tétracyclines
VF? Un antibiotique dit bactériostatique n’est pas nécessairement moins efficace qu’un antibiotique dit bactéricide
VRAI
Effet bactéricide concentration-dépendant vs concentration-indépendant
Bactéries ont généralement une croissance exponentielle
Effet concentration-dépendant:
- Aminosides
- Daptomycine
- Quinolones
- Rifampicine
Effet concentration-indépendant (temps-dépendant):
- ß-lactamines
- Linétzolide
- Macrolides
- Tétracyclines
- Vancomycine
Quel type d’administration favorisons-nous pour un effet concentration dépendant?
Doses plus élevées mais moins fréquentes
– Ex. Lévofloxacine 750 mg po die
Effet concentration indépendant (temps dépendant)
- Aucun avantage à augmenter les doses règle générale
- Administration plus fréquentes
- Perfusions prolongées ou continues
– Ex.Méropénem 1g IV sur 3h à toutes les 8h
Quel type d’interactions peut-il y avoir entre des antibiotiques?
- Indifférence
- Synergie
- Antagonisme
Que souhaitons nous comme type d’interaction?
Synergique, car résultante est plus importante lorsque les 2 antibiotique sont utilisés
Que souhaitons nous pas comme type d’interaction?
Antagonisme, car il y a atténuation de l’effet bénéfique de l’antibiotique
Les cinq raisons généralement évoquées pour combiner des antibiotiques
- Traitement probabiliste de première intention (empirique)
- Infections polymicrobiennes
- Prévention émergence de souches résistantes
- Réduire / minimiser toxicité
- Effet synergique
VF? Les combinaisons in vivo on montré que l’efficacité du traitement st supérieur
FAUX - En théorie in vitro ça fonctionne, mais in vivo pas bcp de données cliniques qui prouvent que traitement combiné est supérieure à une monothérapie
Les fondements de la synergie sont essentiellement des dérivés des observations d’expériences _______
in vitro
**Très peu de données cliniques supportent clairement l’utilité de combiner des traitements, en particulier avec l’intention d’obtenir un effet synergique, et partant, une meilleure efficacité clinique
Quelles sont les situations classiques où un effet synergique est généralement souhaité?
- Infections causées par Pseudomonas aeruginosa
- Endocardite bactérienne à entérocoque
- Sepsis et choc septique
Exemple d’interaction antagoniste
Pénicillines et tétracyclines
– Pénicillines sont efficaces quand les bactéries sont en phase de division cellulaire active (synthèse paroi)
– Emploi de tétracycline (bactériostatique) entraîne une stase bactérienne
interrompt réplication
pénicilline n’est (théoriquement) plus efficace
VF? Il y a également peu d’exemples en clinique où la présence d’antagonisme potential aura une influence sur l’issue clinique
VRAI
- Pénicilline G et tétracycline en combinaison pour le traitement de la méningite bactérienne à pneumocoque au début des années ’50
– Séries de cas
– Pas de comparaison (groupe contrôle)
- Petit nombre de patients et groupes d’âges très large (<1 an à >50ans)
- Doses appropriées??
- Autres facteurs contributoires ??
Exemple de traitement combiné
Homme de 76 ans, se présente à l’urgence pour fièvre (38,7°C rectale), confusion, une certaine raideur au niveau de la nuque
L’urgentologue suspecte une méningoencéphalite et prescrit
* Ceftriaxone 2g IV stat
* Vancomycine 1,5 g IV sur 90 min x 1 dose
* Acyclovir 700 mg IV q8h
* Ampicilline 2g IV sur 15 min x 1 dose
Pourquoi quatre antimicrobiens différents ? En attendant d’avoir les résultats de l’investigation
Quand allons-nous réduire le spectre?
Quand le diagnostic est établi et la cause identifiée
Les antibiotiques sont essentiels au traitement des ___________
infections bactériennes
Le choix approprié d’un antibiotique est un peu plus complexe que ___________ simplement
une bactérie à un antibiotique
d’associer
La progression de la résistance bactérienne est ____________ mais pas inéluctable
préoccupante
Le pharmacien a un rôle important à jouer pour assurer _______________ de ces molécules
l’usage optimal
Les ATB (antibiotiques) à ___ ___ sont des antibiotiques couvrant un grand nombre de bactéries.
large spectre
VF ? On recherche habituellement à prendre un ATB à spectre étroit vs large spectre.
VRAI
