10. Antibiothérapie - Notion de spectre d’activité antimicrobienne

Question 1

Qu’est-ce qu’un spectre étroit d’activité microbienne?

Answer 1

• Antibiotique « sur mesure » vs germe visé
• Moins de risques d’effets collatéraux (affecte moins d’autres bactéries)

**Nécessite identification de la bactérie

Ex.: Pénicilline G

Question 2

Qu’est-ce qu’un spectre large d’activité microbienne?

Answer 2

• Quand on ne sait pas trop à quoi on a affaire
• Utile dans les infections polymicrobiennes
• …mais on fait plus de dégâts en affectant des bactéries présentes mais non pathogènes (flore normale)
• Risque accru de sélectionner des bactéries
  résistantes

P/T

Question 3

CMI

Answer 3

• Concentration minimale inhibitrice (CMI)
  Concentration de l’antibiotique la plus faible qui empêche la bactérie de se diviser (bactériostase),
  qui inhibe sa croissance

Question 4

CMB

Answer 4

• Concentration minimal bactéricide (CMB)
  Concentration de l’antibiotique la plus faible qui tue ou détruit la bactérie – habituellement supérieure à la CMI

Question 5

Comment mesurons-nous une CMI?

Answer 5

En effectuant plusieurs test avec différentes concentrations de bactéries

Question 6

Comment mesurons-nous une CMB?

Answer 6

• On reprend un échantillon des tubes pour lesquels on a remarqué un effet bactériostatique (i.e. 2, 4 et 8 mg/L dans notre exemple)
• On inocule des géloses avec chacun des échantillons
• Après 24h d’incubation, la gélose avec la concentration la plus faible sur laquelle la croissance a été inhibée à 99,9 % correspond à la concentration minimale bactéricide

Question 7

Qu’est-ce qu’un effet bactéricide?

Answer 7

– Ratio CMB/CMI ≤ 4
– Par ex. CMI 2mg/L et CMB 4mg/L

Question 8

Qu’est-ce qu’un effet bactériostatique?

Answer 8

– Ratio CMB/CMI > 4
– Par ex. CMI 2 mg/L et CMB 16 mg/L

Question 9

Exemples de bactériocides

Answer 9

Aminosides
b-lactamines
Fluoroquinolones
Nitroimidazoles
Rifamycines
TMP/SMX*
Glycopeptides et lipopeptides
Oxazolidinones

Question 10

Exemples de bactériostatiques

Answer 10

Chloramphénicol
Macrolides
Clindamycine
Sulfamides
Tétracyclines

Question 11

VF? Un antibiotique dit bactériostatique n’est pas nécessairement moins efficace qu’un antibiotique dit bactéricide

Answer 11

VRAI

Question 12

Effet bactéricide concentration-dépendant vs concentration-indépendant

Answer 12

Bactéries ont généralement une croissance exponentielle

Effet concentration-dépendant:
- Aminosides
- Daptomycine
- Quinolones
- Rifampicine

Effet concentration-indépendant (temps-dépendant):
- ß-lactamines
- Linétzolide
- Macrolides
- Tétracyclines
- Vancomycine

Question 13

Quel type d’administration favorisons-nous pour un effet concentration dépendant?

Answer 13

Doses plus élevées mais moins fréquentes
– Ex. Lévofloxacine 750 mg po die

Question 14

Effet concentration indépendant (temps dépendant)

Answer 14

• Aucun avantage à augmenter les doses règle générale
• Administration plus fréquentes
• Perfusions prolongées ou continues
  – Ex.Méropénem 1g IV sur 3h à toutes les 8h

Question 15

Quel type d’interactions peut-il y avoir entre des antibiotiques?

Answer 15

• Indifférence
• Synergie
• Antagonisme

Question 16

Que souhaitons nous comme type d’interaction?

Answer 16

Synergique, car résultante est plus importante lorsque les 2 antibiotique sont utilisés

Question 17

Que souhaitons nous pas comme type d’interaction?

Answer 17

Antagonisme, car il y a atténuation de l’effet bénéfique de l’antibiotique

Question 18

Les cinq raisons généralement évoquées pour combiner des antibiotiques

Answer 18

1. Traitement probabiliste de première intention (empirique)
2. Infections polymicrobiennes
3. Prévention émergence de souches résistantes
4. Réduire / minimiser toxicité
5. Effet synergique

Question 19

VF? Les combinaisons in vivo on montré que l’efficacité du traitement st supérieur

Answer 19

FAUX - En théorie in vitro ça fonctionne, mais in vivo pas bcp de données cliniques qui prouvent que traitement combiné est supérieure à une monothérapie

Question 20

Les fondements de la synergie sont essentiellement des dérivés des observations d’expériences _______

Answer 20

in vitro

**Très peu de données cliniques supportent clairement l’utilité de combiner des traitements, en particulier avec l’intention d’obtenir un effet synergique, et partant, une meilleure efficacité clinique

Question 21

Quelles sont les situations classiques où un effet synergique est généralement souhaité?

Answer 21

• Infections causées par Pseudomonas aeruginosa
• Endocardite bactérienne à entérocoque
• Sepsis et choc septique

Question 22

Exemple d’interaction antagoniste

Answer 22

Pénicillines et tétracyclines
– Pénicillines sont efficaces quand les bactéries sont en phase de division cellulaire active (synthèse paroi)
– Emploi de tétracycline (bactériostatique) entraîne une stase bactérienne
 interrompt réplication
 pénicilline n’est (théoriquement) plus efficace

Question 23

VF? Il y a également peu d’exemples en clinique où la présence d’antagonisme potential aura une influence sur l’issue clinique

Answer 23

VRAI

Question 24

• Pénicilline G et tétracycline en combinaison pour le traitement de la méningite bactérienne à pneumocoque au début des années ’50

Answer 24

– Séries de cas
– Pas de comparaison (groupe contrôle)
- Petit nombre de patients et groupes d’âges très large (<1 an à >50ans)
- Doses appropriées??
- Autres facteurs contributoires ??

Question 25

Exemple de traitement combiné

Answer 25

Homme de 76 ans, se présente à l’urgence pour fièvre (38,7°C rectale), confusion, une certaine raideur au niveau de la nuque

L’urgentologue suspecte une méningoencéphalite et prescrit
* Ceftriaxone 2g IV stat
* Vancomycine 1,5 g IV sur 90 min x 1 dose
* Acyclovir 700 mg IV q8h
* Ampicilline 2g IV sur 15 min x 1 dose

Pourquoi quatre antimicrobiens différents ? En attendant d’avoir les résultats de l’investigation

Question 26

Quand allons-nous réduire le spectre?

Answer 26

Quand le diagnostic est établi et la cause identifiée

Question 27

Les antibiotiques sont essentiels au traitement des ___________

Answer 27

infections bactériennes

Question 28

Le choix approprié d’un antibiotique est un peu plus complexe que ___________ simplement
une bactérie à un antibiotique

Answer 28

d’associer

Question 29

La progression de la résistance bactérienne est ____________ mais pas inéluctable

Answer 29

préoccupante

Question 30

Le pharmacien a un rôle important à jouer pour assurer _______________ de ces molécules

Answer 30

l’usage optimal

Question 31

Les ATB (antibiotiques) à ___ ___ sont des antibiotiques couvrant un grand nombre de bactéries.

Answer 31

large spectre

Question 32

VF ? On recherche habituellement à prendre un ATB à spectre étroit vs large spectre.

Answer 32

VRAI