Cours 4 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE IV Flashcards
complet
Signalisation cellulaire
Qu’est-ce qui fait augmenter la concentration de second messagers?
Les ligands à la surface des récepteurs
Identifier les étapes de la signalisation cellulaire
Quelles sont les familles de récepteurs importants en pharmacie?
- Récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G
• +protéines en aval - Récepteurs couplés à des canaux ioniques (ionotropiques) activés par des ligands
- Récepteurs couplés à des canaux ioniques dépendants du
voltage - Récepteurs transmembranaires couplés à une activité
enzymatique - Récepteurs nucléaires ou cytoplasmiques : facteurs de
transcription - Transporteurs transmembranaires
Quel est le rôle des récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G ?
Lorsqu’activés par un ligand, ces récepteurs vont passer un signal à la cellule via une protéine G
Pourquoi dit-on que la protéine G est hétérotrimérique ?
Car c’est une protéine composée de trois sous-unités distinctes (alpha, bêta, gamma)
Les protéines G lient les nucléotides ___ tels le ___ ou le ___
guanyliques
GDP ou GTP
Les récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G ont une structure moléculaire formée de ___ ___
7 hélices
- Quelle est la fonction du site intérieur des récepteurs trans-membranaires couplés aux protéines G ?
- Quelle est la fonction du site extérieur ?
- intérieur : couplage avec les systèmes de seconds messagers
- extérieur : site de reconnaissance du ligand
Vers qui les protéines G vont-elles transférer l’information ?
Protéine effectrice (effecteur)
Ligand se lie au récepteur et active la protéine G qui va à
son tour activer une protéine
Donner 2 exemples de récepteurs transmembranaires couplés aux protéines G.
> anti-psychotiques et récepteur de dopamine D2
récepteur GABA
Il existe au moins __ grandes familles de protéines G
4
Associer la description à la bonne famille de protéines G.
« Couple le récepteur avec les 𝐜𝐚𝐧𝐚𝐮𝐱 𝐢𝐨𝐧𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 Ca2+. »
a) Gs
b) Gi
c) Go
d) Gq
c) Go
Associer la description à la bonne famille de protéines G.
« 𝐒𝐭𝐢𝐦𝐮𝐥𝐞 l’adénylate cyclase. »
a) Gs
b) Gi
c) Go
d) Gq
a) Gs
Associer la description à la bonne famille de protéines G.
« Couple le récepteur à la 𝐩𝐡𝐨𝐬𝐩𝐡𝐨𝐥𝐢𝐩𝐚𝐬𝐞 𝐂. »
a) Gs
b) Gi
c) Go
d) Gq
d) Gq
Associer la description à la bonne famille de protéines G.
« 𝐈𝐧𝐡𝐢𝐛𝐞 l’adénylate cyclase. »
a) Gs
b) Gi
c) Go
d) Gq
b) Gi
Les protéines G elles-mêmes peuvent-elles être des
cibles thérapeutiques ??
Oui
Ex.: Traiter douleur
VF? Cibler un type de protéine G bloque certaines voies de signalisation, mais pas toutes.
VRAI
Des médicaments ciblant les ‘__________’ sont en cours de développement.
regulators of G protein signalling (RGS)
À quoi sont couplés les regulators of G protein signalling (RGS)?
À des molécules qui sont dans les membranes et s couplées à des effecteurs
Quelle est la fonction des récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques ?
Ils s’activent suite à la liaison d’un ligand ce qui permet le passage d’ions
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques ont un ___ ___ intégré.
canal ionique
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques existent 𝐬𝐨𝐮𝐬 𝟑 𝐟𝐨𝐫𝐦𝐞𝐬. Lesquelles ?
- Ouvert
- Fermé
- Inactivé
Que font passer les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques ?
Ions
Les récepteurs GABA…
- ligand : ???
- ion : ???
- inhibiteur ou activateur : ???
Les récepteurs GABA…
- ligand : GABA
- ion : Cl-
- inhibiteur ou activateur : inhibiteur
Les récepteurs nicotiniques…
- ligands (2) : ???
- ion : ???
- inhibiteur ou activateur : ???
- antagoniste : ???
Les récepteurs nicotiniques…
- ligands (2) :
> acétylcholine
> nicotine - ion : Na+
- inhibiteur ou activateur : activateur
- antagoniste : crurare
La dépendance à la nicotine est une ___ excessive et répétée des récepteurs ___
stimulation
nicotiniques
Par quoi sont stimulés les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendants ?
Changement du voltage de la membrane (potentiel d’action)
Ouverture des canaux
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendant sont surtout retrouvés dans quel organe ?
Cerveau
Bcp dans les neurones et tissu cardiaque
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendant ont un ___ ___ intégré.
canal ionique (sodium, potassium et calcium)
Quel récepteur transmembranaire permet de transmettre l’information nerveuse ?
Les récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendant
QSJ ? Nous ajoutons un groupement phosphate sur
certains acides aminés
Kinases
QSJ ? Nous enlevons un groupement phosphate de certains acides aminés
Phosphatases
VF? La phosphorylation de certains acides aminés
stratégiques change la conformation et la fonction
des protéines
VRAI
Le Gleevec © (Imatinib) est un exemple de médicament qui cible quel récepteur transmembranaire ?
a) récepteurs trans-membranaires couplés aux protéines G
b) récepteurs transmembranaires couplés à des canaux ioniques voltage-dépendant
c) récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique
(ciblent directement des
kinases ou des phosphatases intracellulaires)
Les récepteurs transmembranaires couplés à une activité enzymatique sont des récepteurs qui, lorsqu’activés par un agoniste, vont exercer une ___ ___
action catalytique
Ligand peut agir comme enzyme ou agir avec kinase qui change phosphorylase enzyme ou substrat
Ex.: Insuline
Les récepteurs couplés à des protéines ___ vont produire une cascade de phosphorylation de composés intracellulaires essentiels.
kinase
Le récepteurs transmembranaire couplé à une activité 𝐞𝐧𝐳𝐲𝐦𝐚𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞 agit comme un ___ et un ___
transducteur
effecteur
🛑Associer la description au bon type de récepteur.
- seulement pour les médicaments liposolubles :
- se lie à une protéine hétérotrimérique :
- font rentrer l’ion Cl- :
- seulement pour les médicaments liposolubles : récepteur cytoplasmique (nucléaire)
- se lie à une protéine hétérotrimérique : récepteur couplé à une protéine G
- font rentrer l’ion Cl- : Récepteur couplé à des canaux ioniques (GABA)
Donner un autre nom pour les récepteurs cytoplasmiques
Récepteurs nucléaires
VF ? Les récepteurs nucléaires sont des récepteurs transmembranaires.
FAUX
Ils sont situés dans le cytoplasme
Il faut que les ligands entrent dans les cellules pour agir avec récepteurs (hormones, molécules lipophiles)
Les récepteurs nucléaires, lorsque liés à un ligand, forment un ___ qui se fixe à ___.
complexe
l’ADN
La fixation du complexe des récepteurs nucléaires à l’ADN permet de moduler ___ de certains ___.
l’expression
gènes
Donner des exemples de ligands de récepteurs nucléaires ou cytoplasmique.
- Hormones stéroïdiennes
- Hormones thyroïdiennes
- Récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes
(PPAR)
🛑Associer la description au bon type de récepteur.
- participe à la propagation du potentiel d’action :
- agit comme transducteur et effecteur :
- sont des facteurs de transcription :
- participe à la propagation du potentiel d’action : Récepteur voltage-dépendant
- agit comme transducteur et effecteur : Récepteur à activité enzymatique
- sont des facteurs de transcription : Récepteur nucléaire (cytoplasmique)
Où sont localisés les récepteurs nucléaires ?
Cytoplasme de la cellule
Où se déroule le rôle final des récepteurs cytoplasmiques ?
Dans le noyau de la cellule pour la transcription
Selon les récepteurs nucléaires, c’est 𝐯𝐢𝐚 quoi que s’obtient l’𝐞𝐟𝐟𝐞𝐭 𝐛𝐢𝐨𝐥𝐨𝐠𝐢𝐪𝐮𝐞 ?
Via un changement du profil d’expression de gènes
Les récepteurs nucléaires ont un délai d’action normalement ___.
long.
Associer à la bonne définition.
« Transcription. »
a) ADN –> ADN
b) ADN –> ARN
c) ARN –> Protéines
b) ADN –> ARN
🛑Associer la description au bon type de récepteur.
- a comme exemple le récepteur nicotinique :
- a comme exemple les récepteurs de gluco-corticoïdes :
- a comme exemple le Gleevec© :
- a comme exemple le récepteur nicotinique : Récepteur à canaux ioniques
- a comme exemple les récepteurs de gluco-corticoïdes : Récepteur nucléaire
- a comme exemple le Gleevec© : Récepteur à activité enzymatique
Pour franchir la membrane plasmatique, les substrats sont transportés par des ___ ___
transporteurs transmembranaires
Quelle est la différence entre 𝐢𝐧𝐟𝐥𝐮𝐱 et 𝐞𝐟𝐟𝐥𝐮𝐱?
𝐢𝐧𝐟𝐥𝐮𝐱 : entrée
𝐞𝐟𝐟𝐥𝐮𝐱 : sortie
Les transporteurs sont des assemblées ___
protéiques
Quel type de substrat est le moins susceptible d’avoir besoin d’un transporteur transmembranaire ?
a) hydrophile
b) lipophile
b) lipophile
Transport 𝐬𝐚𝐧𝐬 dépense énergétique.
a) Transport passif
b) Transport actif
a) Transport passif
Pourquoi les transports actifs requièrent de l’énergétique ?
car souvent contre un gradient de concentration
Comment classe-t-on les transporteurs transmembranaires?
Séquence génétique, leur substrat, ou leur
fonction
2 plus grandes superfamilles sont les transporteurs à ATP (dont les ABC) et SLC
(soute carriers).
On reconnaît principalement 2 grandes familles de transporteurs transmembranaires. Lesquelles ?
-Les transporteurs ABC
-Les transporteurs SLC
Exemples de transporteurs SLC
Monoamines (serotonine, dopamine, norepinephrine)
Acides animés ou dérivés (GABA, taurine, etc)
Nommer les 4 catégories de transporteurs transmembranaires en Pharmacie.
1- Transporteurs d’ions (pompes ioniques ou ATP synthase)
2 - Échangeurs
3 - ATP binding cassette (ABC)
4 - Transporteur de neurotransmetteurs (recapture)
🛑Associer la description au bon type de 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐩𝐨𝐫𝐭𝐞𝐮𝐫 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐦𝐞𝐦𝐛𝐫𝐚𝐧𝐚𝐢𝐫𝐞 en pharmacie.
- utilise un gradient électrochimique comme source d’énergie :
- permet la recapture de sérotonine :
- a une structure en quatre domaines :
- utilise un gradient électrochimique comme source d’énergie : Transporteur échangeur
- permet la recapture de sérotonine : Transporteur de neurotransmetteurs
- a une structure en quatre domaines : ATP binding cassette
Les transporteurs d’ions sont aussi appelés ___
ATPase
Les pompes Na/K (Transporteurs d’ions) assurent que le sodium reste à __ de la cellule et que le potassium reste à ___ de la cellule.
sodium : extérieur
potassium : intérieur
Quelle est la fonction des pompes à protons (H+/K+) (Transporteurs d’ions) ?
Maintiennent le 𝐩𝐇 𝐠𝐚𝐬𝐭𝐫𝐢𝐪𝐮𝐞 en bas de 3 tout en assurant un pH convenable dans le cytoplasme des cellules de la muqueuse gastrique.
Donner un exemple de transporteur transmembranaire échangeurs.
Na+/H+
Les transporteurs à ATP binding cassette (ABC) ont deux domaines ___ et deux domaines ___.
hydrophobes
hydrophiles
Quel domaine de l’ATP binding cassette…
- responsable de l’hydrolyse de l’ATP :
- site de reconnaissance du substrat :
- conservé :
- responsable de l’hydrolyse de l’ATP : Hydrophile
- site de reconnaissance du substrat : Hydrophobe
- conservé : Hydrophile
🛑Associer la description au bon type de 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐩𝐨𝐫𝐭𝐞𝐮𝐫 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐦𝐞𝐦𝐛𝐫𝐚𝐧𝐚𝐢𝐫𝐞 en pharmacie.
- agit surtout dans la distribution des médicaments de résistance :
- a comme exemple le Ritalin© :
- a comme exemple la Lanoxin© :
- agit surtout dans la distribution : ATP binding cassette
- a comme exemple le Ritalin© : Transporteur de neurotransmetteurs
- a comme exemple la Lanoxin© : Transporteur d’ions (Na/K)
Exemple d’une ABC.
La P-gp
Dire si ces transporteurs transmembranaires utilisent l’ATP.
- Transporteur d’ions :
- ATP binding cassette
- Échangeur :
- Transporteur d’ions : OUI
- ATP binding cassette : OUI
- Échangeur : NON
🛑Associer la description au bon type de 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐩𝐨𝐫𝐭𝐞𝐮𝐫 𝐭𝐫𝐚𝐧𝐬𝐦𝐞𝐦𝐛𝐫𝐚𝐧𝐚𝐢𝐫𝐞 en pharmacie.
- permet un contrôle de concentration :
- joue sur le pH :
- le plus important transporteur en pharmacie :
- permet un contrôle de concentration : Transporteur de neurotransmetteurs
- joue sur le pH : Transporteur d’ions (protons H+/K+)
- le plus important transporteur en pharmacie : Transporteur de neurotransmetteurs
Quelle est la fonction des transporteurs de neurotransmetteurs ?
Recapter les neurotransmetteurs largués dans le fente synaptique
Ex.: Site de recapture
Les transporteurs à ATP binding cassette (ABC) nécessite:
- Énergie
- Substrats
Quel est l’effet du bloquage de la recapture par les transporteurs de neurotransmetteurs?
Plus d’action sur les récepteurs
