10. Antibiothérapie - Mécanismes d'action Flashcards
Quels sont les types de mécanismes d’action?
- Synthèse / homéostasie de la paroi bactérienne
- Ribosome / Synthèse des protéines
- ADN / Synthèse / Réplication des acides nucléiques
Quel est le mécanisme d’action de paroi?
Interférence avec la synthèse / homéostasie paroi bactérienne
Quel est le mécanisme d’action du ribosome?
Interférence avec la synthèse des protéines (ribosome)
Entrent dans bactéries
Quel est le mécanisme d’action de l’ADN?
Interférence avec la synthèse/réplication acides nucléiques
Quels antibiotiques utilise le mécanisme de paroi?
- b-lactamines
- Vancomycine /glycopeptides
- Daptomycine
- Lipoglycopeptides
- Polypeptides / polymyxines
Quels antibiotiques utilise le mécanisme de ribosome?
- Aminosides
- Lincosamides
- Macrolides
- Oxazolidionnes
- Tétracyclines
Quels antibiotiques utilise le mécanisme d’ADN?
- Sulfamides
- Fluoroquinolones
- Rifamycines
- Métronidazole
Quel est le mécanisme d’action des antibiotiques de paroi?
- Interfèrent avec la synthèse du peptidoglycan (squelette paroi bactérienne) en interfèrant avec enzyme
Comment les b-lactamines interfèrent-elles avec la synthèse de la paroi?
En se liant à une enzyme (transpeptidase) aussi appelée Penicillin-binding protein (PBP)
-Empêchent la stabilisation latérale des chaînes de peptides du peptidoglycan
- Puisque la pénicilline ressemble au dimère alanine, elle se fait lier avec paroi
- Comme elle n’a pas la même structure, la bactérie est détruite lors de la division cellulaire avec une pression élevée
Par leur ressemblance, les molécules de B-Lactamines entrent en compétition avec le substrat naturel des transpeptidases : ____.
l’alanine
VF ? Les B-Lactamines agissent sur la transpeptidase.
VRAI
Quelle est la cible de l’enzyme transpeptidase?
Dimère alanine
À quoi ressemble la pénicilline?
Dimère d’alanine
Les macrolides sont utilisés comme alternative aux ___ en présence d’allergie à cet ATB.
Pennicilline
Interférence avec synthèse paroi - Vancomycine
Exactement la même cible que les b-lactamines
- Les glycopeptides se fixent à la partie terminale D-alanyl-D-alanine de la chaîne de peptide composant le peptidoglycan
- Cause encombrement stérique donc enzyme n’a plus accès au dimère et entraîne rupture paroi lors de division cellulaire
VF ? Tout comme les B-Lactamines, les vancomycines (glycopeptides) interviennent sur la transpeptidase.
FAUX
Pas d’activité sur cette enzyme
Contre quoi sont inactifs les Vancomycine (glycopeptides)?
Gram –
– Trops gros, ne peuvent se rendre au peptidoglycan
Où se retrouve les peptidoglycan dans une bactérie Gram -?
Entre 2 couches lipidiques, donc antibiotique lipophile peut favoriser arrivée dans espace periplasmique sinon il faut passer par les porines
Quel est le mécanisme d’action (pas bien connu) de la daptomycine ?
Former un 𝘁𝗿𝗼𝘂 (𝗽𝗼𝗿𝗲) dans la paroi
Interférence avec synthèse paroi - Daptomycine (lipopeptides)
Ne peut pas passer par le porines, car molécules trop grosse - donc elle insère la chaîne hydrophobe qui dépasse de la molécule dans la paroi pour s’y ancrer et crée des pores (dérégle équilibre ionique bactérie) (crée troue dans paroi et engendre fuites de potassium)
- Besoin de calcium dans l’environnement pour que ce soit efficace
Interférence avec homéostasie de la paroi - Polypeptides (polymyxines)
- Liaison de la polymyxine (+) avec les LipoPolySaccharides (LPS) (-) de la paroi externe des BGN
- altération de la perméabilité de la paroi externe
- déplacement cations (Mg2+ Ca2+)
- Déplacement de la polymyxine vers paroi bactérienne
- Effet déstabilisant sur paroi interne, modification
LPS - structure qui dépasse de la paroi bactériene
Attraction électrique - Polypeptides s’accumulent à l’extérieure de la bactérie et migrent vers paroi interne bactérienne et déstabilise paroi bactérienne (trous former dans paroi interne et externe et il y a des fuites, donc perte de contrôle homéostasie - mort directe ou éclat lors de division cellulaire) perméabilité, potentiel d’action cellulaire
Les ATB agissant sur la synthèse des protéines agissent sur quelle organelle ?
Ribosome
La machinerie métabolique bactérienne
- Sous-unité 30S
- Sous-unité 50S
- ARN de tranfert (tRNA)
** Action principalement sur les sous-unites du ribosome
Acide folique et synthèse des nucléotides - Inhibiteurs des folates
En amont de l’ADN - Site tétrahydrofolique est important pour la chaîne de réactions qui va amener à la synthèse des purines
Souvent associé au sulfaméthoxazole (inhibiteur de la ditrofolate réductase - bloque 1 des voies de synthèse de l’acide tétrahydrofolique - donc moins efficace) - Antibio qui agit en interférant avec la synthèse de l’acide folique synthèse composé inutilisable pour synthèse purines par bactéries, donc manque matériel génétique à la bactérie pour se diviser ou fonctionner
Quel est le mécanisme d’action des fluroquinolones?
Interfèrent avec l’ADN-gyrase (topoisomérase II) et la topoisomérase IV, enzymes impliquées dans le déploiement et l’enroulement sur eux-mêmes des brins d’ADN
2 topoisomérases importantes (4 (débéoudine ADN pour que la lecture puisse se faire…) et 2 (reboudine ADN une fois que la lecture est faite)
Encombrement stérique molécules qui se fixent dans le site catalytique (où ADN se fixe pour être déboudinée ou reboudinée)
Protéines tronquées, ARN messager incomplets et mort bactérie ultimement
Quel est le mécanisme d’action des rifamycines?
Interfèrent avec l’ARN-polymérase ADN-dépendante bactérienne qui produit l’ARN messager
-ARN-poluymérase lie ADN et crée un brin de l’ARN messager et la rifamycines se fixe sur l’ARN polymérase et empêchent de l’effectuer correctement son travail - il y a quand même des bouts d’ARN messager mais incomplet donc (bloque ou amène incomplétion)
Quel est la cas particulier du métronidazole?
- Réduction du groupement nitrate en dérivés réactifs et instables (hydroxylamines R-NOH, entres autres)
- Ces dérivés « attaquent » l’ADN bactérien et entraînent des bris ou mutations des brins d’ADN
**Une fois dans la cellule il entraîne la formation de dérivés très réactifs qui s’attque au brin d’ADN du chromosome bactériens et amène des bris dans sa structures qui engendre éventuellement la mort de la bactérie. Effet spécifique à l’ADN bactérie (et non chez les humains) pas une substance térathogène
