Cours 4 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE I Flashcards
complet
Qu’est-ce que la pharmacodynamie?
Étude des effets biochimiques et physiologiques des
principes actifs et leurs mécanismes d’action.
Que permet la connaissance des mécanismes d’action?
Comprendre les effets thérapeutiques et indésirables des Rx
Nommer les 2 grandes classes de mécanismes d’action
a) Mécanismes d’action NON RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
b) Mécanismes d’action RELIÉS à l’interaction avec un récepteur
Donner 2 exemples principaux des mécanismes d’action non reliés à l’interaction avec un récepteur
- Propriétés physicochimiques
- Propriétés osmotiques
- Propriétés organolytiques
- Propriétés ionophoriques
- Liaison avec petites molécules
Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐩𝐡𝐲𝐬𝐢𝐜𝐨-𝐜𝐡𝐢𝐦𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.
Anti-acide
HCL + NaHCO3 à NaCl + H2O + CO2
2HCL + CaCO3 à CaCl2 + H2O + CO2
• Effet tampon local dans l’estomac
Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés 𝐨𝐬𝐦𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬.
Laxatifs osmotiques
Ex.: Mannitol - augmente la pression osmotique vers la
lumière de l’intestin, ce qui cause un appel d’eau, une augmentation du volume intraintestinal et la diarrhée
Donner un exemple de médicament illustrant un mécanisme d’action de propriétés organolytiques
Ex : Antiseptiques qui agissent par lyse des tissus.
Ex : Phénol.
Qu’est ce qu’un mécanisme d’action à propriétés ionophorique?
Certains antibiotiques s’intègrent dans les lipides de la membrane cellulaire de microorganismes et provoquent un transport létal d’ions K+, Na+ ou Ca2+.
a) formant des cages transportant les ions de part et d’autre de la membrane
(Ex : valinomycine pour le K+)
b) formant un canal qui constitue un tunnel polaire permettant le passage d’un ion polaire à
travers une couche lipidique qui serait autrement imperméable.
(Ex : gramicidine A pour le K+)
QSJ ? Composante moléculaire de l’organisme avec laquelle le médicament interagit
Récepteur
Au sens large, toute ___ ___ moléculaire peut petre appelée un récepteur
cible thérapeutique
Qu’est-ce qu’un récepteur?
Composante moléculaire de l’organisme avec
laquelle le médicament interagit
Au sens large, toute cible thérapeutique
moléculaire peut être appelée un récepteur
Nommer les 3 types de récepteurs 𝐚𝐮 𝐬𝐞𝐧𝐬 𝐥𝐚𝐫𝐠𝐞
- Enzymes
- Protéines structurelles
- Acides nucléiques (ADN, ARN)
Exemple de récepteurs (pas au sens large)
- Récepteurs membranaires au cerveau et en
périphérie - Récepteurs cytoplasmiques
🛑VF ? Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses :
- ne sont pas spécifiques :
- sont majoritairement covalentes :
Les liaisons entre le médicament et son récepteur …
- sont faibles, mais nombreuses : VRAI
- ne sont pas spécifiques : FAUX, ont une grande spécificité (1 chance sur des millions)
- sont majoritairement covalentes : FAUX, très rarement covalentes
Qu’est-ce qui confère une grande spécificité dans l’interaction médicament-récepteur?
Liens chimiques faibles mais nombreux
Nommer 4 types de liens chimiques entre le médicament et son récepteur.
– Liens hydrophiles et hydrophobes (les plus nombreux - ils se regroupent)
– Liaisons ioniques (charges qui s’attirent et échangent un électron)
– Ponts hydrogène (2e plus nombreux)
– Force de Van der Waals
VF? Un seul petit changement peut avoir de grandes répercussions sur la spéficité.
VRAI
Ex.: Isoprotérenol
Énantiomères:
L (affinité + forte)
kD~4.6 nM
D (affinité + faible)
kD~2000 nM
VF? Plusieurs petites liaisons de faible intensité donne plus grande spécificité que petite quantité de liaisons avec grande intensité
VRAI
VF ? Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes :
- sont caractéristiques des milieux aqueux :
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur :
Les ponts hydrogène…
- sont des liaisons fortes : FAUX
- sont caractéristiques des milieux aqueux : VRAI
- se retrouvent fréquemment dans les interactions médicament-récepteur : VRAI
Qu’est-ce qu’un agoniste?
Se lie à son récepteur et produit
un effet pharmacologique.
Qu’est-ce qu’un agoniste exogène?
Mime en général le
neurotransmetteur (agoniste) endogène.
Qu’est-ce qu’un antagoniste?
Plus souvent que les agoniste
Se lie à son récepteur mais n’exerce pas d’action pharmacologique
– Aucune efficacité pharmacologique en soi, car empêchent l’activation du récepteur
Quels sont les types d’agonistes?
- Seul
- Partiel
- Inverse
- Effet allostérique
Quels sont les types d’antagonistes?
- Compétitif
- Non-compétitif
Quels sont les types d’agonistes qui existe?
- Partiel
- Complet (effet maximal)
Les laxatifs osmotiques augmentent la pression osmotique vers la ___ de ___
lumière de l’intestin
L’augmentation de la pression osmotique cause un ___ ___
appel d’eau
L’appel d’eau des laxatifs osmotiques entraîne une augmentation du volume ___
intra-intestinal
🛑Quelle est l’issue finale des laxatifs osmotiques ?
Diarrhées
VF ? L’action biologique de la majorité des médicaments fait suite à la liaison du médicament à son récepteur.
VRAI
VF ? Le récepteur est le plus souvent une protéine.
VRAI
Qui a dit : « Les corps n’agissent que lorsqu’ils se fixent » ?
Erlich
L’effet pharmacologique du médicament désigne tout changement mesurable au niveau d’une fonction ou d’un paramètre ___
physiologique
L’interaction médicament-récepteur conduit à une altération de la ___ moléculaire du récepteur.
conformation
VF ? La somme des liaisons indique la force des affinités
VRAI
Qu’est-ce que la 𝐜𝐫𝐢𝐬𝐭𝐚𝐥𝐥𝐨𝐠𝐫𝐚𝐩𝐡𝐢𝐞 ?
Procédure nous permettant de connaître la structure 3D d’une molécule biologique.
Habituellement, les médicaments sont des ___ synthétiques d’une molécule ___
imitations
endogène
QSJ ? Je me lis à un récepteur et je produits un effet pharmacologique.
a) Agoniste
b) Antagoniste
a) Agoniste
Qu’est-ce que mime l’agoniste exogène ?
Le neurotransmetteur endogène
🛑VF ? Les antagonistes …
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi :
- ont comme exemple le Metoprolol :
- peut entrer en compétition avec l’agoniste :
Les antagonistes …
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi : VRAI
- ont comme exemple le Metoprolol : FAUX, ceci est vrai pour les agonistes inverses.
- entre en compétition avec l’agoniste : VRAI
🛑Les 𝐚𝐧𝐭𝐢-𝐩𝐬𝐲𝐜𝐡𝐨𝐭𝐢𝐪𝐮𝐞𝐬 sont des ___ des récepteurs de dopamine D2.
a) agonistes
b) antagonistes
c) agonistes inverses
b) antagonistes
VF ? Les agonistes partiels…
- n’entraîne pas de changement de conformation :
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi :
- peut entrer en compétition avec l’agoniste :
Les agonistes partiels…
- n’entraîne pas de changement de conformation : FAUX, le changement de conformation n’est pas complet
- n’ont aucune efficacité pharmacologique en soi : FAUX
- peut entrer en compétition avec l’agoniste : VRAI
🛑QSJ ? Je suis un agoniste qui ne s’applique que pour des récepteurs constitutionnellement actifs.
Agoniste inverse
Qu’est-ce qu’un récepteur constitutionnellement actif ?
Récepteur qui même sans agoniste produit par lui-même un effet biologique basal
Ex.: Récepteur au niveau de la membrane attend d’être stimulé par agoniste, mais maintien niveau activité de base pour maintenir machinerie en place - L’agoniste se lie sur le récepteur et inhibe cette activité de base
🛑Quel est le nom générique du Lopressor ©?
À quel type d’agoniste/antagoniste est-il associé ?
Metoropolol
Agoniste inverse
Donner des exmples agonistes inverses.
– GABA/site benzodiazépine
» Flumazenil: pur antagoniste
» Basmisanil : agoniste inverse (ou modulateurs
allostériques négatifs)
– Canaux Ca2+
– Récepteurs couplés aux protéine G
» 5HT2A ?
VF ? Les agonistes inverses n’ont aucun avantage clinique.
FAUX
Ils peuvent être un avantage dans le traitement de certaines maladies qui impliquent des récepteurs constitutionnellement actifs.
Ex.: Insuffisance cardiaque, hypertension,
allergies, psychiatrie, etc.
En quoi les agonistes inverses sont avantageux?
– En cas d’activation constitutionnelle exagérée d’un
récepteur?
– Pour réduire le risque de tolérance
pharmacologique?
– Pour augmenter la durée de l’effet?
VF? Il est difficile de déterminer le type d’agoniste que nous utilisons in vivo.
VRAI, c’est in vitro que nous pouvons le faire
Impact clinique en psychiatrie: Certains antagonistes 5-HT2A serait des…
Agonistes inverses
Ex: Pimavanserine
Qu’est-ce qu’un site allostérique ?
Site autre que le site agoniste
VF ? Avec l’effet allostérique, il n’y a pas de liaison sur le récepteur, mais sur une toute autre protéine.
FAUX
Liaison sur le récepteur MAIS sur un site autre que le site agoniste.
L’effet allostérique modifie ___ du ligant agoniste à son récepteur en _______ la __________ ___ du récepteur
l’affinité
changeant
conformation 3D
Activation du récepteur dépend des…
Concentrations et les affinités des deux ligands en compétition
VF ? L’antagonisme compétitif diminue l’effet maximal de l’agoniste.
FAUX, il faut seulement une plus grande concentration d’agoniste pour atteindre le niveau
Comment peut-on contrecarrer l’antagonisme compétitif ?
En augmentant les concentrations en agoniste.
Nommer les 3 types d’antagonisme non-compétitif.
- Liaison irréversible (covalente)
- Pseudo-irréversible
- Liaison allostérique
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«L’agoniste ne peut plus compétitionner pendant 𝐮𝐧 𝐜𝐞𝐫𝐭𝐚𝐢𝐧 𝐭𝐞𝐦𝐩𝐬. »
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
c) Liaison pseudo-irréversible
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«Liaison 𝐜𝐨𝐯𝐚𝐥𝐞𝐧𝐭𝐞 entre l’antagoniste et le récepteur. Récepteur mis hors service»
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
a) Liaison irréversible
Associer la description au bon type d’antagonisme non-compétitif.
«L’antagoniste n’entre pas directement avec l’agoniste. »
a) Liaison irréversible
b) Liaison allostérique
c) Liaison pseudo-irréversible
b) Liaison allostérique
Quel est l’effet de l’antagonisme non-compétitif sur l’Emax ?
En « éliminant » des récepteurs
l’effet maximal est diminué, tant que la
cellule ne se « repeuple » pas de nouveaux
récepteurs.
***sauf si récepteurs de réserve
Quel est le nom générique de l’Atacand© ?
Quel type d’agoniste/antagoniste représente-t-il ?
Candésartan
Antagoniste non-compétitif
En modifiant la ________ du récepteur par une
liaison ____________, l’effet maximal est aussi
________.
Conformation
Allostérique
Diminué
Quel est le danger d’un antagoniste à liaison irréversible?
Si c’est toxique et qu’antagoniste est irréversible
il sera difficile de renverser la situation
- Plus liaison est irréversible et plus
durée va être longue
