Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE II : BIOTECHNOLOGIES Flashcards
complet
Les biotechnologies sont des méthodes et techniques utilisant comme outils des ___ ___ ou des ___ ___ de ceux-ci.
organismes vivants
parties extraites
Quels types de biotechnologies existent-ils?
– Biologie moléculaire
– Biologie cellulaire
– Biochimie
Donner un exemple classique de biotechnologie (3)
- Pain
- Vin
- Bière
De quoi sont composés les principaux médicaments issus des biotechnologies?
Anticorps monoclonaux
Protéines recombinantes
Que permettent les protéines recombinantes?
Permettre à l’hôte de produire une protéine d’intérêt non produite par une espèce donnée ou bien de le produire en plus grande quantité
Aujourd’hui, la biotechnologie nous permet de faire la production de protéines ___ par des ___
recombinantes
bactéries
Qu’est-ce qui définit l’ère post-génomique ?
Depuis que le génome humain a été décodé
VF ? Les implications thérapeutiques de nos connaissances en génétique tardent à voir des applications cliniques malgré les investissements.
VRAI
Puisque nous sommes dans l’ère postgénomique, nous avons des bases ___ des maladies humaines
génétiques
Nommer un exemple de protéine recombinante
Insuline
Les protéines recombinantes font partie du génie ___
protéique
Qu’est-ce que le génie protéique ?
Production en grande quantité une protéine thérapeutique par des cellules en culture.
Le génie protéique est la production en grande quantité d’une ___ ___ par des cellules en ___.
protéine thérapeutique
culture
🛑VF ? Les anticorps monoclonaux …
- sont de moins en moins fréquents en clinique :
- passent facilement la BHE :
- ont une longue demie-vie :
Les anticorps monoclonaux …
- sont de moins en moins fréquents en clinique : FAUX, de + en +
- passent facilement la BHE : FAUX, ne la passe pas
- ont une longue demie-vie : VRAI
Les anticorps monoclonaux nécessitent des injections (1), le plus souvent par voie (2).
a) 1 : entérale; 2 : IV
b) 1 : entérale; 2 : IM
c) 1 : parentérale; 2 : IM
d) 1: parentérale; 2 : IV
d) 1: parentérale; 2 : IV
Quelle est la fonction des anticorps monoclonaux ?
Bloquer des fonctions physiologiques à plus long terme
🛑VF ? Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens non covalents :
- sont faits de 4 chaînes :
- rapportent moins $$ que les protéines recombinantes :
Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens non covalents : VRAI
- sont faits de 4 chaînes : VRAI
- rapportent moins $$ que les protéines recombinantes : FAUX, plus ++
VF ? Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens forts :
- sont très efficaces pour les maladies du SNC :
- peuvent être entièrement humains
Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens forts : FAUX,
- sont très efficaces pour les maladies du SNC : FAUX, pratiquement useless, ne peuvent passer la BHE
- peuvent être entièrement humains : VRAI
Qu’est-ce que le profil d’innocuité?
Effets pharmacodynamiques indésirables potentiels d’une substance sur les fonctions physiologiques en relation avec une exposition se situant dans la marge thérapeutique et au-dessus de celle-ci
VF? Les anticorps monoclonaux ont un profil d’innocuité prévisible
VRAI
Qu’est-ce qu’un mAb ?
monoclonal antibody
La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à quelle liaison ?
médicament-récepteur
- Un grand nombre de liaisons faibles confèrent la
spécificité - Liaisons rarement covalentes
La liaison mAb-antigène permet de cibler:
– Des récepteurs
– Des enzymes
– Des agonistes endogènes
– Etc…. Mais qui doivent être accessibles
VF? Aucun mAb sur le marché ne traverse la barrière hémato-encéphalique pour traiter une maladie du cerveau
VRAI
Pourquoi peut-on décider de chimeriser et d’humaniser des anticorps (chimères) ?
Pour éviter des réactions immunitaires indésirables
Ex.: Infliximab –> TNF-alpha
Les mAb chimériques permettent de réduire le potentiel ___ des ___
immunogène
immunoglobulines
VF ? Les mAb chimériques …
- ont comme exemple l’Humicade© :
- sont plus ‘‘animal’’ que les mAb humanisés :
- ont une région constante humaine :
Les mAb chimériques …
- ont comme exemple l’Humicade© : FAUX, ceci est un exemple de mAb humanisé
- sont plus ‘‘animal’’ que les mAb humanisés : VRAI
- ont une région constante humaine : VRAI
Nommer les 4 niveaux d’anticorps monoclonaux du plus animal au moins animal.
- Animal
- Chimérique
- Humanisé
- Humain
Nommer un exemple commercial d’anticorps monoclonal chimérique
Remicade© (Infliximab)
La partie variable des mAb chimériques est ____
a) humaine
b) animale
b) animale
Les anticorps monoclonaux sont constitués de …
- 2 chaînes ____
- 2 chaînes ____
- un fragment ___
- un fragment ___
- une région ____
- une région ____
- 2 chaînes lourdes
- 2 chaînes légères
- un fragment Fab
- un fragment Fc
- une région variable
- une région constante
Dire de quelle portion des anticorps monoclonaux il s’agit :
- lie l’antigène à l’anticorps :
- est une chaîne plus longue :
- est humain chez les mAb chimérique :
- lie l’antigène à l’anticorps : fragment Fab
- est une chaîne plus longue : chaîne lourde
- est humain chez les mAb chimérique : région constante
Dire de quelle portion des anticorps monoclonaux il s’agit :
- est présente sur tous les anticorps :
- est appelée Fc :
- est une chaîne plus courte :
- est présente sur tous les anticorps : région constante
- est appelée Fc : région constante
- est une chaîne plus courte : chaîne légère
Traitement anti-inflamatoire anti TNF-alpha
Il y a un récepteur recombinant TNF-alpha
Puis on produit un anticorps anti TNF-alpha - comme HUMIRA
À quoi servent majoritairement les anticorps monoclonaux?
Traiter les cancers, les maladies auto-immune mAbs plus cher)
Quelle est la visée fondamentale de la thérapie génique ?
Intégrer (transfecter) un gène dans des cellules.
La thérapie génique permet de ___ un ___ défectueux
remplacer
gène
VF ? La thérapie génique permet d’augmenter, mais PAS de diminuer l’expression d’un gène.
FAUX
Permet les deux
La thérapie génique peut ___ l’expression d’un gène en codant un _____.
diminuer
ARN antisens
Nommer les deux voies de la thérapie génique
- in vivo
- ex vivo
Associer la description à la bonne voie de thérapie génique.
« Injection directe »
a) in vivo
b) ex vivo
« Injection directe »
a) in vivo
Associer la description à la bonne voie de thérapie génique.
« Greffe de cellules génétiquement modifiées »
a) in vivo
b) ex vivo
b) ex vivo
🛑 VF ? La thérapie génique …
- vise la production de protéines thérapeutiques :
- peut amener des effets indésirables graves :
- est off limit de la BHE :
La thérapie génique …
- vise la production de protéines thérapeutiques : FAUX, ceci est vrai pour le génie protéique
- peut amener des effets indésirables graves : VRAI
- est off limit de la BHE : VRAI
Nommer les 3 grands problèmes soulevés par la thérapie génique
• Quel vecteur utiliser?
• Effets indésirables graves (génotoxicité, immunotoxicité)
• Barrière hématoencéphalique inatteignable
Entre quels vecteurs peut-on hésiter?
- Vecteurs viraux
- Vecteurs lipidiques
Nommer 2 exemples d’effets indésirables de la thérapie génique.
– Insertion du gène au mauvais endroit
– Réactions inflammatoires/immunitaires
Après 20 ans sans grand succès le vent vient-il de tourner?
Quelques approbations depuis 2016 et d’autres à venir pour maladies rares.
QSJ ? Technique qui utilise des petits bouts d’ARN qui se fixent à l’ARN messager cible pour mener à sa dégradation.
Approche RNA interférence
Il faut que le médicament entre dans la cellule et aille cibler les ARNm - Difficile qu’il en ait assez au site d’action
QSJ ? Technique qui consiste à introduire un petit fragment d’ADN, ou d’ARN, dirigée contre l’ARN messager ciblé.
Thérapie antisens
VF ? La thérapie antisens…
-est une pratique très répandue :
-permet de stopper la traduction :
- cible un ADN particulier :
La thérapie antisens…
-est une pratique très répandue : FAUX, c’est une pratique difficile à faire
-permet de stopper la traduction : VRAI
- cible un ADN particulier : FAUX, c’est un ARN
VF ? L’approche RNA interférence (thérapie antisens) …
- n’utilise jamais des petits bouts d’ADN :
- fonctionne bien in vivo :
- permet de réduire la synthèse de la protéine correspondante :
L’approche RNA interférence (thérapie antisens) …
- n’utilise jamais des petits bouts d’ADN : VRAI
- fonctionne bien in vivo : FAUX, in 𝐯𝐢𝐭𝐫𝐨
- permet de réduire la synthèse de la protéine correspondante : VRAI
🛑Quelle est la 𝐜𝐢𝐛𝐥𝐞, autant pour la thérapie antisens que l’approche RNA interéfrence ?
ARN messager
