Cours 5 MÉCANISMES D'ACTION PARTIE II : BIOTECHNOLOGIES Flashcards

complet

1
Q

Les biotechnologies sont des méthodes et techniques utilisant comme outils des ___ ___ ou des ___ ___ de ceux-ci.

A

organismes vivants
parties extraites

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2
Q

Quels types de biotechnologies existent-ils?

A

– Biologie moléculaire
– Biologie cellulaire
– Biochimie

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3
Q

Donner un exemple classique de biotechnologie (3)

A
  • Pain
  • Vin
  • Bière
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4
Q

De quoi sont composés les principaux médicaments issus des biotechnologies?

A

Anticorps monoclonaux
Protéines recombinantes

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5
Q

Que permettent les protéines recombinantes?

A

Permettre à l’hôte de produire une protéine d’intérêt non produite par une espèce donnée ou bien de le produire en plus grande quantité

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6
Q

Aujourd’hui, la biotechnologie nous permet de faire la production de protéines ___ par des ___

A

recombinantes
bactéries

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7
Q

Qu’est-ce qui définit l’ère post-génomique ?

A

Depuis que le génome humain a été décodé

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8
Q

VF ? Les implications thérapeutiques de nos connaissances en génétique tardent à voir des applications cliniques malgré les investissements.

A

VRAI

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9
Q

Puisque nous sommes dans l’ère postgénomique, nous avons des bases ___ des maladies humaines

A

génétiques

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10
Q

Nommer un exemple de protéine recombinante

A

Insuline

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11
Q

Les protéines recombinantes font partie du génie ___

A

protéique

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12
Q

Qu’est-ce que le génie protéique ?

A

Production en grande quantité une protéine thérapeutique par des cellules en culture.

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13
Q

Le génie protéique est la production en grande quantité d’une ___ ___ par des cellules en ___.

A

protéine thérapeutique
culture

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14
Q

🛑VF ? Les anticorps monoclonaux …
- sont de moins en moins fréquents en clinique :
- passent facilement la BHE :
- ont une longue demie-vie :

A

Les anticorps monoclonaux …
- sont de moins en moins fréquents en clinique : FAUX, de + en +
- passent facilement la BHE : FAUX, ne la passe pas
- ont une longue demie-vie : VRAI

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15
Q

Les anticorps monoclonaux nécessitent des injections (1), le plus souvent par voie (2).

a) 1 : entérale; 2 : IV
b) 1 : entérale; 2 : IM
c) 1 : parentérale; 2 : IM
d) 1: parentérale; 2 : IV

A

d) 1: parentérale; 2 : IV

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16
Q

Quelle est la fonction des anticorps monoclonaux ?

A

Bloquer des fonctions physiologiques à plus long terme

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17
Q

🛑VF ? Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens non covalents :
- sont faits de 4 chaînes :
- rapportent moins $$ que les protéines recombinantes :

A

Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens non covalents : VRAI
- sont faits de 4 chaînes : VRAI
- rapportent moins $$ que les protéines recombinantes : FAUX, plus ++

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18
Q

VF ? Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens forts :
- sont très efficaces pour les maladies du SNC :
- peuvent être entièrement humains

A

Les anticorps monoclonaux …
- indiquent des liens forts : FAUX,
- sont très efficaces pour les maladies du SNC : FAUX, pratiquement useless, ne peuvent passer la BHE
- peuvent être entièrement humains : VRAI

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19
Q

Qu’est-ce que le profil d’innocuité?

A

Effets pharmacodynamiques indésirables potentiels d’une substance sur les fonctions physiologiques en relation avec une exposition se situant dans la marge thérapeutique et au-dessus de celle-ci

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20
Q

VF? Les anticorps monoclonaux ont un profil d’innocuité prévisible

A

VRAI

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21
Q

Qu’est-ce qu’un mAb ?

A

monoclonal antibody

22
Q

La liaison anticorps-antigène ressemble généralement à quelle liaison ?

A

médicament-récepteur

  • Un grand nombre de liaisons faibles confèrent la
    spécificité
  • Liaisons rarement covalentes
23
Q

La liaison mAb-antigène permet de cibler:

A

– Des récepteurs
– Des enzymes
– Des agonistes endogènes
– Etc…. Mais qui doivent être accessibles

24
Q

VF? Aucun mAb sur le marché ne traverse la barrière hémato-encéphalique pour traiter une maladie du cerveau

A

VRAI

25
Q

Pourquoi peut-on décider de chimeriser et d’humaniser des anticorps (chimères) ?

A

Pour éviter des réactions immunitaires indésirables

Ex.: Infliximab –> TNF-alpha

26
Q

Les mAb chimériques permettent de réduire le potentiel ___ des ___

A

immunogène
immunoglobulines

27
Q

VF ? Les mAb chimériques …
- ont comme exemple l’Humicade© :
- sont plus ‘‘animal’’ que les mAb humanisés :
- ont une région constante humaine :

A

Les mAb chimériques …
- ont comme exemple l’Humicade© : FAUX, ceci est un exemple de mAb humanisé
- sont plus ‘‘animal’’ que les mAb humanisés : VRAI
- ont une région constante humaine : VRAI

28
Q

Nommer les 4 niveaux d’anticorps monoclonaux du plus animal au moins animal.

A
  • Animal
  • Chimérique
  • Humanisé
  • Humain
29
Q

Nommer un exemple commercial d’anticorps monoclonal chimérique

A

Remicade© (Infliximab)

30
Q

La partie variable des mAb chimériques est ____
a) humaine
b) animale

A

b) animale

31
Q

Les anticorps monoclonaux sont constitués de …
- 2 chaînes ____
- 2 chaînes ____
- un fragment ___
- un fragment ___
- une région ____
- une région ____

A
  • 2 chaînes lourdes
  • 2 chaînes légères
  • un fragment Fab
  • un fragment Fc
  • une région variable
  • une région constante
32
Q

Dire de quelle portion des anticorps monoclonaux il s’agit :

  • lie l’antigène à l’anticorps :
  • est une chaîne plus longue :
  • est humain chez les mAb chimérique :
A
  • lie l’antigène à l’anticorps : fragment Fab
  • est une chaîne plus longue : chaîne lourde
  • est humain chez les mAb chimérique : région constante
33
Q

Dire de quelle portion des anticorps monoclonaux il s’agit :
- est présente sur tous les anticorps :
- est appelée Fc :
- est une chaîne plus courte :

A
  • est présente sur tous les anticorps : région constante
  • est appelée Fc : région constante
  • est une chaîne plus courte : chaîne légère
34
Q

Traitement anti-inflamatoire anti TNF-alpha

A

Il y a un récepteur recombinant TNF-alpha

Puis on produit un anticorps anti TNF-alpha - comme HUMIRA

35
Q

À quoi servent majoritairement les anticorps monoclonaux?

A

Traiter les cancers, les maladies auto-immune mAbs plus cher)

36
Q

Quelle est la visée fondamentale de la thérapie génique ?

A

Intégrer (transfecter) un gène dans des cellules.

37
Q

La thérapie génique permet de ___ un ___ défectueux

A

remplacer
gène

38
Q

VF ? La thérapie génique permet d’augmenter, mais PAS de diminuer l’expression d’un gène.

A

FAUX
Permet les deux

39
Q

La thérapie génique peut ___ l’expression d’un gène en codant un _____.

A

diminuer
ARN antisens

40
Q

Nommer les deux voies de la thérapie génique

A
  • in vivo
  • ex vivo
41
Q

Associer la description à la bonne voie de thérapie génique.

« Injection directe »
a) in vivo
b) ex vivo

A

« Injection directe »
a) in vivo

42
Q

Associer la description à la bonne voie de thérapie génique.

« Greffe de cellules génétiquement modifiées »
a) in vivo
b) ex vivo

A

b) ex vivo

43
Q

🛑 VF ? La thérapie génique …
- vise la production de protéines thérapeutiques :
- peut amener des effets indésirables graves :
- est off limit de la BHE :

A

La thérapie génique …
- vise la production de protéines thérapeutiques : FAUX, ceci est vrai pour le génie protéique
- peut amener des effets indésirables graves : VRAI
- est off limit de la BHE : VRAI

44
Q

Nommer les 3 grands problèmes soulevés par la thérapie génique

A

• Quel vecteur utiliser?
• Effets indésirables graves (génotoxicité, immunotoxicité)
• Barrière hématoencéphalique inatteignable

45
Q

Entre quels vecteurs peut-on hésiter?

A
  • Vecteurs viraux
  • Vecteurs lipidiques
46
Q

Nommer 2 exemples d’effets indésirables de la thérapie génique.

A

– Insertion du gène au mauvais endroit
– Réactions inflammatoires/immunitaires

47
Q

Après 20 ans sans grand succès le vent vient-il de tourner?

A

Quelques approbations depuis 2016 et d’autres à venir pour maladies rares.

48
Q

QSJ ? Technique qui utilise des petits bouts d’ARN qui se fixent à l’ARN messager cible pour mener à sa dégradation.

A

Approche RNA interférence

Il faut que le médicament entre dans la cellule et aille cibler les ARNm - Difficile qu’il en ait assez au site d’action

49
Q

QSJ ? Technique qui consiste à introduire un petit fragment d’ADN, ou d’ARN, dirigée contre l’ARN messager ciblé.

A

Thérapie antisens

50
Q

VF ? La thérapie antisens…
-est une pratique très répandue :
-permet de stopper la traduction :
- cible un ADN particulier :

A

La thérapie antisens…
-est une pratique très répandue : FAUX, c’est une pratique difficile à faire
-permet de stopper la traduction : VRAI
- cible un ADN particulier : FAUX, c’est un ARN

51
Q

VF ? L’approche RNA interférence (thérapie antisens) …
- n’utilise jamais des petits bouts d’ADN :
- fonctionne bien in vivo :
- permet de réduire la synthèse de la protéine correspondante :

A

L’approche RNA interférence (thérapie antisens) …
- n’utilise jamais des petits bouts d’ADN : VRAI
- fonctionne bien in vivo : FAUX, in 𝐯𝐢𝐭𝐫𝐨
- permet de réduire la synthèse de la protéine correspondante : VRAI

52
Q

🛑Quelle est la 𝐜𝐢𝐛𝐥𝐞, autant pour la thérapie antisens que l’approche RNA interéfrence ?

A

ARN messager