colestasis Flashcards
Órgano encargado de la síntesis de bilis
Hígado
Lugar de almacenamiento de la bilis
Vesícula
Vías biliares extrahepáticas
- conducto hepático común
- colédoco
Componentes de la bilis
- H2O
- SBs
- colesterol
- fosfolípidos
- iones
- bilirrubina conjugada
- metabolitos endógenos + exógenos
Qué 3 componentes de la bilis deben estar equilibrados para que no se formen litiasis?
Colesterol, lecitina + SBs
Cómo se forman litiasis?
Cuando se rompe el equilibrio entre colesterol, lecitina + SBs se da una precipitación de los cristales de colesterol, que lleva a la formación de los cálculos
Lugar más común de formación de litiasis + explicación
La vesícula, porque es donde la bilis se concentra más + se encuentra más tiempo
Explica la síntesis de las SBs
Las SBs se sintetizan en los hepatocitos a partir del colesterol. La Acetil-CoA se convierte en ácido mevalónico por la HMG-CoA reductasa + luego en colesterol + ácidos biliares. Los ácidos luego se conjugan con ácido glicólico o ácido taurolítico + se liberan al ID
Explica la circulación enterohepática de las SBs
Las SBs, tras su síntesis, son liberadas al ID, donde se unen a las grasas + forman las micelas. Después, llegan al íleon distal, donde la mayoría son absorbidas. Regresan por la circulación portal al hepatocito, se vuelven a conjugar + salen de nuevo. Algunas SBs se escapan al colon, donde son desconjugadas por las bacterias. Se recuperan, llegan al hígado por la circulación, se conjugan de nuevo + se secretan nuevamente al ID
Pool total de SBs
2-4 g
Ciclos al día de SBs
6-10, 2-3 veces por comida
Explica la génesis del flujo biliar
La bilis se genera en los canalículos de los hepatocitos, entre las membranas canaliculares de las células. Para que se forme la bilis es esencial que haya H2O, la cual sale de la vía paracelular. Para que se de ese arrastre de H2O, debe generarse una fuerza osmótica dentro del canalículo. Esto se consigue con el transporte de sustancias específicas desde la sangre sinusoidal a los hepatocitos + luego a los canalículos. Estas sustancias, una vez en la luz canalicular, actúan como osmolitos activos + producen ese arrastre osmótico de H2O.
Sustancias que se transportan de la sangre sinusoidal a los hepatocitos para la génesis de bilis
SBs, Na+, Cl-, HCO3-
Cómo es el transporte de las sustancias de la sangre sinusoidal a los canalículos?
En contra del gradiente (requiere energía)
Bilis primaria =
Bilis hepatocitaria
Transportador de aniones orgánicos
MRP2/cMOAT
Transportador de SBs
BSEP
Transportador de aminofosfolípidos
FIC1
Transportador de fosfolípidos
MDR3
Transportador de HCO3-
AE3 (en intercambio con Cl-)
Colestasis =
- fracaso en producción hepatocelular de bilis
- obstrucción a su flujo desde canalículos biliares al duodeno
Consecuencias (generales) de la pérdida de capacidad de transporte de sustancias de la sangre sinusoidal al canalículo
- retención de componentes biliares en hepatocitos
- ausencia o ↓ de componentes de bilis en intestino
- ↑ de componentes de bilis en sangre
Tipos de colestasis
- intrahepática
- extrahepática
La colestasis extrahepática siempre es …
Obstructiva
Región afectada por colestasis intrahepática
Desde hepatocitos hasta conductos biliares
Región afectada por colestasis extrahepática
Desde conductos hepáticos hasta papila de Vater
Tipos de colestasis intrahepática
Obstructiva + no obstructiva
Causa de la colestasis intrahepática no obstructiva
Alteración de producción de bilis por los hepatocitos mismos (fallo hepatocitario)
Causa de la colestasis intrahepática obstructiva
Alteración de tránsito de bilis desde los canalículos al conducto hepático
Causas (generales) de la colestasis intrahepática obstructiva
- compresión
- inflamación
- destrucción
- estenosis
Causas más comunes de la colestasis intrahepática no obstructiva
- hepatitis aguda
- fármacos
- sepsis bacteriana
- postoperatoria
- colestasis recurrente del embarazo
- nutrición parenteral total
Características de la colestasis recurrente del embarazo
- mecanismo de patogenia = desconocido
- aparición se da en el 3. trimestre
- es común en mujeres suecas + chilenas
- a veces requiere adelantar el parto
Enfermedad por disfunción del transportador MRP2
Enfermedad de Dubin–Johnson
Causas intraluminales de colestasis intrahepática obstructiva
Litiasis intrahepática + parasitosis
Causas parietales de colestasis intrahepática obstructiva
- colangitis biliar primaria
- colangitis esclerosante
- colangiocarcinoma
Causas extraparietales de colestasis intrahepática obstructiva
- hepatocarcinoma
- metástasis hepáticas
- granulomatosis
- amiloidosis
- abscesos
Causas intraluminales de colestasis extrahepática
Litiasis biliar + hemobilia
Hemobilia =
Hemorragia dentro de la vía biliar
Causas parietales de colestasis extrahepática
- ampulomas
- colangiocarcinomas extrahepáticos
- colangitis esclerosante
- colangitis infecciosas
- estenosis postquirúrgica
Causas extraparietales de colestasis extrahepática
Pancreatitis (aguda o crónica), neoplasias con adenopatías hiliares
Fisiopatología general de la colestasis
Las sustancias que deberían pasar al intestino no pasan. Se retienen inicialmente en los hepatocitos + luego pasan a la sangre
Consecuencias de la retención de bilirrubina directa en los hepatocitos + el posterior paso a la sangre
- acolia
- hiperbilirrubinemia
- ictericia
- coluria
Por qué se da acolia en un paciente con colestasis?
La bilirrubina directa no pasa al intestino, por lo que no se puede degradar por las bacterias. La degradación de la bilirrubina es lo que le da la pigmentación a las heces. Si no se degrada, no hay pigmentación
Consecuencias de la retención de SBs en los hepatocitos + el posterior paso a la sangre
- esteatorrea
- fuga de endotoxinas a la sangre (endotoxemia)
- VD
- bradicardia
- ↓ TA
- prurito
Por qué se produce bradicardia con el paso de SBs a la sangre?
Por la acción de las SBs sobre el nodo sinusal
Consecuencias de la retención de colesterol en los hepatocitos + el posterior paso a la sangre
- hipercolesterolemia
- depósito en la piel
Depósitos de colesterol en los párpados =
Xantelasmas
Depósitos de colesterol en zonas de roce, i.e. las nalgas, los codos + la espalda =
Xantomas
Consecuencias del paso de enzimas canaliculares a la sangre
↑ de fosfatasa alcalina + GGT
Los pacientes con colestasis tienden a tener en general un mayor riesgo de …
Inestabilidad hemodinámica + IRA
Elementos diagnósticos bioquímicos
- hiperbilirrubinemia de predominio directo
- ↑ de enzimas (FA, GGT)
- hipercolesterolemia
- bilirrubina pero no urobilinógeno en orina
Clínica principal de la colestasis
- ictericia
- acolia
- coluria
- prurito
Síntomas + signos adicionales de la colestasis
- lesiones de rascado
- xantomas + xantelasmas
- tendencia a hipotensión
- esteatorrea
Consecuencias de la malabsorción de grasas por falta de SBs en el intestino
En términos generales, los pacientes entran en un estado de desnutrición. Sufren de un déficit calórico con pérdida de peso y ↑ de catabolismo proteico
Consecuencias de la malabsorción de vitaminas por falta de SBs en el intestino
- déficit de vit. K = coagulopatías
- déficit de vit. D = daño óseo
- déficit de vit. A = hemeralopia
- déficit de vit. E = síndromes neurológicos en niños
