Tulburările renale si ale tractului urinar Flashcards
Ce elemente au rol in desfasurarea sau impiedicarea filtrarii glomerulare
endoteliu
mb bazala glomerulara
podocitele
Cum se mai numesc podocitele
celule epiteliale viscerale diferentiate
Ce molecule de adeziune unesc procesele podocitare cu mb bazala
alfa3beta1
distroglicani
Care sunt proteinele care realizeaza diafragma cu fante
nefrina
proteina asociata CD2(CD2AP)
TRPC6
podocina
P-cadherina
alfa si beta-catenina
zonula ocludens-1 (ZO1)
Care sunt cauzele de modificari ale citoscheletului podocitelor
-anomalii ale proteinelor citoscheletale precum alfa-actina-4 care provoaca glomeruloscleroza focala si segmentara ereditara
-leziuni sau anomalii ale proteinelor diafragmei cu fanta
-modificari ale MBG
-injuria directa a podocitelor prin infe virala, medicamente, toxine, activare locala SRAA
Descrierea bolilor glomerulare dupa compartimentul afectat
-podocitele(comp urinar)-glomerulopatii-> sdr nefrotic
-cel endoteliale si mezangiale(comp vascular)-glomerulonefrita-> nefrita cu HTA+hematurie
-toate in mod egal-glomerulonefrita care se prezinta cu proteinurie importanta si sdr nefrotic
Cele 4 sdr glomerulare majore
-
Sdr nefrotic:proteinurie masiva(>3,5g/zi),hipoalbuminemie,edeme, lipidurie,hiperlipidemie
-
Sdr nefritic:
glomerulonefrita acuta: debut brusc al hematuriei glomerular(cilindri hematici/hematii dismorfe) proteinurie de rang non-nefrotic,edeme, HTA si afe renala tranzitorie
prezentari mixte nefritice/nefrotice:parte din boli sist(nefrita lupica, crioglob, purpura Henoch-Schonlein)
-
hematurie asimpt,proteinurie sau ambele
Ce anticorpi sunt pozitivi in sdr Goodpasture
anti-MBG
Care sunt mecanismele de aparitie a hiperlipidemiei in sdr nefrotic
1) sinteza crescuta de lipopr ca rez dir la scaderea de albumina
LDL cresc prin cresterea PCSK9 ce internalizeaza recept de LDL
VLDL si ILD cres nu modif HDL
2)eliminare redusa a lipopr ce transp TGL (chilomicroni si VLDL), intrucat nivelurilor crescute de acizi grasi liberi induc elib de ANGPTL4 din t adipos, cord, m scheletici inhiband lipazele lipazele lipopr si ducand la hiperTGL
Masurile generale in tratamentul sdr nefrotic
-trat ini-restrictie de sodiu si diuretic de ansa->nersp furosemid 40-120 mg/zi+5mg/zi amilorid(moni K seric)
-aport N de proteine
-Status hipercoagulant-evita repausul la pat, anticoagulare profilactica/perm
-sepsis(pierdere Ig prin urina)-vaccinare pneumococica, depi procece si trat agresiv al infe
-inhib al HMG-Co reductaza (statina)
-IECA/ARA I- reduc proteinuria
Care sunt glomerulopatiile asociate cu sdr nefrotic- cu afectare glomerulara secundara
Sdr nefrotic
Amiloidoza
Nefropatia diabetica
Sdr mixt
LES
Crioglobulinemia
Sdr Henoch-Schonlein
Glomerulopatia idiopatica fibrilara
Glomerulopatia imunotactoida
Glomerulonefropatia cu fibronectina
Care sunt glomerulopatiile asociate cu sdr nefrotic-cele cu afectare glomerulara primara
Cu sdr nefrotic
Nefropatie cu lez min
Sdr nefrotic congenital
Glomeruloscleroza focala si segmentare
Nefropatia membranoasa
Cu sdr mixt nefrotic/nefirtic
Glomerulonefrita mezangiocapilara
Glomerulonefrita mezangiala proliferativa
Tratament nefropatia cu leziuni minime
Corticoterapie in doza mare 60mg/m2/zi(max 80) pentru 4-6 sapt
apoi 40 mg/m2/zi la fiecare 2 zile pentru inca 4-6 sapt
daca remisiunea dupa dureaza timp de 4 ani recidiva e f rara
Recidiva:
imediat dupa:repetarea terapiei de inductie cortizonica cu adaugarea unui agent de ln a doua
-CS/tacrolimus pe termen lung
Rituximab
-CF 1,5-2mg/kg 8-12 sapt impreuna cu prednison 7,5-15mg/zi
!la copii nu se prescriu mai mult de doua cure de CF dat riscului de infertilitate
-lveamisol 2,5mg/kg-150 (ag antihelmintic) pt copii dat in zile alternative pt pastrarea remisiunii
Nefropatia cu leziuni minime-aspect microscopic si patogeneza
MO:normal
ME:fuziunea proceselor podocitare cu distructia citoscheletului de actina, fara complexe imune sau ac anti MGB in imunoflorescenta
Patogeneza: cel stem CD34 imature dif, IL13, VEGF, ANGPTL4
medicamente:AINS,litiu,bifosfonati,sulfasalazina,AB(cefalosporine,rimfapicina,ampicilina)
atopia-30% cazuri, r alergice
VHC,HIV,TB mai rar
Sindromul nefrotic congenital
-tip finlandez-autosomal recesiva-mutatii in codificarea genelor pt nefrina
proteinurie masiva dupa nastere, poate fi diag intrauterin-alfa-fetoproteina crescuta in lichidul amniotic
progresie persist spre BRT
-altele-mutatii in genele pentru podocina,alfa actina 4,gena supresoare a tumorii Wilms
!Considerate a fi rezist la corticoterapie
Cum e proteinuria in nefropatia cu leziuni minime
Inalt selectiva-doar albumina(nu se pierd imunoglobuline)
GSFS primara-tablou
proteinurie masiva neselctiva, hematurie HTA si IR
sdr nefrotic e rezistent la corticoterapie
recidiveaza pe rinichiul transplantat
un factor circulat de permeabilitate proavoaca proteinuria-ameliorare tranzitorie prin plasmafereza
Morfopatologia CFSF primara
MO:scleroza glomerulara segmentara care progre spre globala (primii afectati profu la jonctiune corticomedulara)
ME:fuziunea pedicelelor-gradul ajuta la dg dif cu cea secundara-masiva-atat in cei sclerozati cat si in cei normali- in cea primara
5 variante histologice
-clasica:seg sclerotice dispuse in intreg glomerulul
-leziunea varfului glomerular-rasp fav la corticoterapie
-colabanta-podocite tumefiate, crescute in dim si vacuolate grosier-peretii capilari colabati si plicaturati-tineri de culoare cu HIV
-varianta prehilara-scleroza prehilara si hialinoza a mai mult de 50% din glomerulii sclerotici-frecv in cea secundara
-varianta celulara-hiperceluraritate segmentara cu ocluzia lumenului in cel putin un glomerul
tratament CSFSprimara
-corticoterapie 0,5-2 mg/kg/zi timp de 6 luni (frecv rezi)
-CS/tacrolimus-recidiva dupa orpire frecv
-CF, clorambucil, azatioprina-ln a doua la adulti la cei cu GSFS celulara/tip lesion CF 1-1,5 mg/kg cu 60mg prednison timp de 3-6 luni poate fi terapie de initiere
50% progrseaza spre BCT in 10 ani
Ac antiCD80
gel cu ACTH-cazuri refractare de GSFS post transplant
Care sunt asocierile frecvente cu GSFS secundara
-nr redus de nefroni
-mutatii ale genelor podocitare
-virusuri HIV,parvovisrus B19,CMV, Epstein-Barr, v simian 40
-medicamente/droguri:heroina, interferoni, steroizi anabol, litiu,sirolimusul,pamidromatul,CS
-mutatii ale genei APOL1 (cr 22)-descendenti africani (da protectie impotriva tripanosomiazei africane)
Nefropatia asociata HIV
MO:glomeruli colapsati, podocite marite in volum,hiperplazice si vacuolate grosier, cu pic de abs ale proteinelor, capilarele cu colaps si plicaturare a peretilor
infe dir a podocitelor cu HIV1=pierderea markerilor specifici podocitelor (factorul tumoral Wilms, sinpatopodina)
proteinurie de rang nefrotic, edeme, BCR
terapia antiretrovirala, fct renala putand fii recuperata la ini ei precoce
La ce sex apare mai frecvent glomerulonefrita membranoasa autoimuna
adulti, barbati
tinerii, femeile si cei cu proteinurie moderata au prognostic favorabil
Patogeneza glomerulonefritei membranoase
-autoimun- anticorpi IgG4 antri R de fosolipazei A2 (PLA2R) de tip M legat de HLA-DQA1
Ac THSD7A- in putine cazuri
-secundara
medicamnte:penicilamina, aur, AINS, probenecid,captopril, mercur
alte autoimune
infe VHC,VHB, schistosomiaza,malarie
cancere
altele:sarcoidoza,siclemie
MO:anse capilare ingrosate
coloratie argentica/acid-Schiff excrescente ale mb
ME:depozite mici, electron dense pe versantul subepitelial al capilarelor inconju de excrescente ale mb perpendi pe acc
imunoflorescenta: depozite de IgG4, C3 ce vor fi in timp inconjurate de mb si resorbite-> MO ingrosarea unif a mb capilare
Tratament glomerulonefrita membranoasa
-fct renala normala, ac anti PLA2R titru mic, proteinurie mica->remisiune spontana 6-12 luni
IECA,anticoagulare, diuretic,statina
-rituximab
-ag alchilanti:CF1,5-2,5mg/kg/zi 6-12 luni cu 1mg/kg/zi prednisolon zile alternative si clorambucil(0,2 mg/kg/zi in lunile 2,4,6 alternand cu prednisolon
-CS sau tacrolimusul
Ce este amiloidoza?
Este o boala dobandita sau mostenita reprezentata de o tulburare sist a plierii proteinelor, care devin astfel insolubile si sunt depozitate extracelular, ca fibrile insolubile anormale (foi beta-plisate rezistente la proteoliza) provocand disfct progresiva a organelor
Care sunt cele mai frecvente forme de amiloidoza?
Amiloidoza AL-proten anormala deriv din lnt usoare sau Ig
Amiloidoza AA se formeaza de depozite din proteina serica amilorid A
Amiloidoza AL
discrazie a celulelor plasmatice inrudita cu mielomul multiplu
predominanta clonala a lanturilor usoare de amilorid excretate in urina ca proteine Bence Jones
se poate asocia cu alte tulb limfoproliferative: mielomul multiplu, macroglobulinemia Waldenstrom, limfomul non-Hodgkin
rar inainte de 40 ani
Tablou:IC, neuropatii autonome si senzoriale, sdr de tunel carpian, hepatosplenomegalie, cardiomiopatie, echimoze, polineuropatie, macroglosie, purpura periorbitala
Amiloidoza sistemica reactiva AA
legata de tulburari inflamatorii cronice (PR,BII,febra mediteraneana netratat) si infe cronice (TB,bronsiectazia,poliomielita)
sdr nefrotic, BRC,hepatosplenomegalie
Amiloidozele familiale
Autosomal dominante
se formeaza fibrile amiloide, incepand cu varsta mijlocie
cea mai frecv-transtiretina (proten de transp a tiroxinei si de leg a retinolului, sint in ficat)-subst a valinei cu metionina in poz 30/ reoninei cu ala in poz 60
polineuropatie(disfct autonoma,diaree, pierdere in greutate), cardiomiopatie(tulb de conducere), sdr nefrotic
Diagnosticul amiloidozei
Rinichi mariti in dim
Scintigrafie cu amilorid seric P pt eval regresiei/progresiei
biopsie renala oblig in suspi de afectare renala
MO: depozite eozinofilice multiple in mezangiu, ansele capilare si pere arteiolari
colo Rosu Congo: depozite roz cu birefringenta verde in lumina polarizata
ME:fibrile de amiloid
in afe non-renala-depozite de amilorid pot fi puse in evi si in gingii,rect,miocard, grasime abdo
Tratamentul amiloidozei
Amiloidoza AL-boretezemibul/rituximabul
Amiloidoza AA-trat infla de baza, colchicina in febra mediteraneana
Amiloidoza ATTR-transplant hepatic
Factori de risc pentru nefropatia diabetica
control glicemic neadecvat, HTA, sex masculin, etnia, deprivarea sociala
Clasificarea Societatii de Patologie renala a nefropatiei diabetice
I Ingrosarea izolata a MBG(>395nm f, >430nm b)
fara expansiune mezangiala,crestera matricei mezangiale sau glomeruloscleroza care sa implice >50% din glomeruli
IIa Expansiune mezangiala usoara
IIb expansiune mezangiala severa(>25% din tot mezangiu cu arii de expansiune mai mari decat aria medie a lumenului capilar)
III Glomeruloscleroza nodulara intracapilara(>=1 lez Kimmelstiel-Wilson si <50% glomeruloscleroza globala)
IV Glomerulosceroza diabetica avansata si >50% glomeruloscleroza globala
Tratament nefropatia diabetica
-modif stil de viata
-control glicemic-inhib SGLT2 si agonistii GLP-1
-control dislipidemie
-control TA<130/80-IECA/ARA II
-pentoxifilina
-atrasentan
Semnificatia proteinuriei izolate
<1g/zi
semn precoce al unei leziuni glomerulare grave (glomerulonefrita membranoasa,nefropatia IgA,GSFS,nefro diab,amiloidoza)
fara semnif clinica, acompaniaza starile febrile, ICC, bolile infectioase
Cum se poate prezenta GN
-afectiuni urinare asimptomatice(hematurie cu sau fara proteinurie sub-nefrotica)
-nefrita acuta (hematurie,proteinurie,HTA,edeme,oligurie temporara si uremie-dif de GNPR prin lipsa necrozei celulare si a semilunelor
-glomerulonefrita rapid progresiva
Clasificarea glomerulonefritei rapide progresiva pe baza modelului de depunere a complexelor imune in glomeruli(la imunoflorescenta)
1 MODELUL LINEAR
GNRP mediata de ac idiopatic anti MBG
Sdr Goodpasture
2 MODELUL GRANULAR
-GNPR mediat de complex imun idiopatic
-Asoc GN primare
meangiocapilare/Nefropatie IgA/membranoasa
-Asoc GN secundare
GN postinfe/LES/Sdr Henoch-Schonlein/Crioglobulinemie
3 MODELUL NEGATIV
Vasculite sist asoc ANCA
Clasificarea Oxford a nefropatiei cu IgA
Hipercelularitate mezangiala (>0.5) M1
(<0.5) M0
Glomeruloscleroza segmentala parte din ghemul glomerular afectat prezinta scleroza S1
fara scleroza segmentala S1
Hiperceluraritate endocapilara-care produce ingustarea lumenului capilar E1
fara E0
Atrofie tubulara/fibroza interstitiala
procent din arie implicata
>50 T2
26-50 T1
0-25 T0
Nefropatia cu IgA histologic
cea mai fecv forma de GN mondial
GN proliferativa focal si segmentar cu depozite mezangiale de IgA1 polimerice, uneori cu IgG,IgM si C3
formarea concomitenta de semilune este frecventa, in special ca urmare a hematuriei macroscopice asociata cu IRS
carcateristicile histologice au semificatie prognostica
Patogeneza nefropatia cu IgA
-raspuns exagerat al maduvei osase sau al amigdalelor cu productie crescuta de IgA1
-o anomalie galactozilarea O-linkata in regiunea balama a molec IgA1
-anomalii fct a doi recept IgA: CD89 exprimat pe cel mieloide din sgn si recept de transfer CD71 expr pe cel mezangiale
-complx imune circulante compuse dintr-un IgG glican specific si un ac IgA1 cu def de glactoza
!! se crede ca anticorpii specifici anti-glican joaca un rol in patogeneza mai mult ca IgA1
Ce alte boli sunt asociate cu depozite de IgA1
psoriazis, purpura Henoch-Schonlein, boli hepatice cr, malignitati(carcinom bronsic), spondiloartrita seroneg, boala celiaca, mycosis fungoides
Ce anomalii oculare pot aparea in sdr alport?
lenticonus ant bilat
pete retiniene maculare si perimaculare
(15%)
Ce este sdr Alport
Nefrita ereditara rara cu hematurie, proteinurie <1-2g/zi’, boala renala progresiva si surditate neurologica
La 85% mutatia pe crom X gena COL4alfa5-compo critica a MBG
!!desi MBG e anormala, fanta si fct podocitara nu sunt afectate-> proteinuria e usoara data de scleroza glomelurara mai degraba decat de pierderea primara de pori
posibil trat cu cel stem mezenchimale
Boala MBG subtiri
Boala AD ce se prez cu hematurie glomerulara microscopica persist (cilindrii hematici/hematii dismorfe)
Diag-biopsie
fara trat cunoscut, prognostic bun
Glomerulonefrita anti-MBG
depunere liniara de IgG si C3 la nivelul anselor capilare si formare extensiva a semilunelor.-15-20% din toate cazurile de GNRP
2/3-> au sdr Goodpasture cu hemoragie pulmonara asoc
Ac impotriva domeniului non-colagenic 1 NCl al lnt alfa3 al colagenului tip (IV) din MB (nu poate aparea vreodata GN anti-MBG la cei cu sdr Alport, dar se poate dezv la pacientii Alport dupa transplant renal)
Tratamentul si prognosticul GN anti-MBG
-schimburi plasmatice
-corticosteroizi
-ciclofosfamida
Cand apare oliguria sau creatinina serica creste peste 600-700 mmol/L, IR e ireversibila
netratata-autoac dispar spontan in 3 ani