Toxicologie industrielle Flashcards

1
Q

Valeurs limites Pb !?

A

Plombémie : <100 ug/l
Plomburie : <1ug/l
<2ug/g de créat

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2
Q

Femmes paresthésie + DL abd + neuropathie des nerfs distaux !?

A

intoxication au mercure

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3
Q

Arsenic Valeurs au nv de l’adulte sains

A

As sanguin : < 10 ug/l
As urinaire : < 50 ug/l
< 25 ug/g créat

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3
Q

Mercure valeurs normales

A

Mg sanguin : < 5 ug/l
Mg urinaire : < 10 ug/l
< 5 ug/g créat

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4
Q

sélénium toxique et benefique et le Cr ?

A

sélénium IV bénéfique
sélénium V toxique
Cr iii essentiel
Cr VI très toxique

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5
Q

Voie principale d’élimination du Hg organique ( Met Hg)

A

Voie biliaire

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6
Q

voie principale d’élimination du mercure inorganiques

A

voie rénale

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7
Q

Méthodes d’évaluation en TI ?

A
  • Etude des relations dose à effet
  • Surveillance clinique
  • Le monitoring biologique des sujets exposés
  • Le monitoring atmosphérique
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8
Q

Les caractéristiques de la substance

A

La formule et la structure chimique
Caractéristiques physiques
Les propriétés physico-chimiques
La présence d’impureté dans la substance
Données de la littérature

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9
Q

Toxiques chimiques : Principaux groupes !?

A

Métaux
Pesticides
Composées organiques aliphatiques et aromatiques
Matières plastiques et leurs produits de dégradation thermique
Subsnatnce chimique CMR
Gaz vapeur et fumés

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10
Q

Métaux et métalloïdes susceptibles d’effet adverse !?

A

Aluminium, As, Cd, Cr, Cobalt, Fe, Fl, Manganèse, Hg, Ni et Pb

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11
Q

Classification de l’Union Européenne (CLP) CMR

A

Catégorie 1A : réunit les substances dont le potentiel cancérogène pour l’être humain est avéré ; la classification dans cette catégorie s’appuie largement sur des données humaines.

Catégorie 1B : réunit des substances dont le potentiel cancérogène pour l’être humain est supposé, la classification dans cette catégorie s’appuyant largement sur des données animales.
En résumé, la classification dans la catégorie 1A et 1B est fondée sur la force probante des données qui peuvent provenir d’études sur l’être humain avec un lien de causalité entre l’exposition humaine à une substance et l’apparition du cancer (catégorie 1A) et des études animales dont les résultats sont suffisamment probants pour démontrer le pouvoir cancérogène sur l’animal (cancérogène supposé pour l’être humain) (catégorie 1B).

Catégorie 2 : réunit les substances suspectées d’être cancérogènes pour l’homme. Cette classification repose sur des résultats provenant d’études humaines et/ou animales mais insuffisamment convaincants pour les classer dans la catégorie 1A ou 1B.

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11
Q

Isopropanol : effets sur la santé !?

A

Irritation des yeux
vertige
somnolence

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12
Q

Méthacrylate de méthyle

A

Allergie cutané, irritation de la peau et des voies respiratoires

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13
Q

Styrène

A

Ototoxique , irritation cutanné et oculaire, Toxique pour lka reproduction Cat.02 ( CLP

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14
Q

Nickel et oxyde de nickel

A

Allergie cutanée, cancérogène cat 1A ( Oxyde de nickel) et Cat 2 selon le CLP

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15
Q

Cadmium et oxyde d cadmium

A

Atteinte digestive, respiratoires, osseuses et cardiovasculaires, cancérogène Cat 1.B; Mutagène et toxique pour la reproduction cat2 selon CLP.

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16
Q

cobalt et oxyde de cobalt

A

Allergie cutanée et respiratoire, CMR ( Cat 1B, Cat02)

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17
Q

Role des service de prévention et de santé au travail dans les cas d’intoxication ( toxicologie)

A

1) Informer et conseil aux employeurs et aux trvailleurs :
Risque sur la santé et Mesure de PREVENTION et Evaluation (Métrologie, suivi médicale)
2) Traçabilité +++ :
- Exposition et suivi médicale + suivi en poste exposition/professionnelle ( recommandation de la SFMT)
3) suivi de l’état de santé des travailleur :
-suivi classique ou particulier ( règlementation)
- suivi médicale renforcé en cas d’exposition au CMR
- périodicité à ‘appréciation du MT selon l’examen clinique et l’exposition
- Femme en ceinte et à l’âge de procréation ( Projet) : en ca s’exposition à des produits mutagènes et reprotoxiques : anticipation et déclaration de la grossesse, tenir compte tout les risque (approche multi exposition)
- Surveillance post-professionnelle

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18
Q

Effets Kc des ML !? quels métaux les plus préoccupant

A

Ni, et As

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19
Q

Classification CMR Nickel !?

A

En 1990, le CIRC a classé les composés du nickel dans le Groupe 1 (cancérogène pour l’Homme) et le nickel métallique dans le Groupe 2B

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20
Q

Le plomb: indicateurs biologiques d’exposition

A

Indicateur d’exposition :
Plombemie :
- VLEP-8h réglementaire et contraignante pour le plomb est de 100 µg/m 3.
- La valeur limite biologique (VLB) de 180 µg/L proposée par l’ANSES est basée sur la relation avec les effets neurocomportementaux.
-La plomburie provoquéepar l’EDTA calcicodisodique est un bon indicateur de la dose interne de plomb. Elle en reflète le pool biologiquement actif. Mais des conditions de réalisation délicates
La concentration osseuse du plombmesurée,in vivo, par fluorescence X est un excellent indicateur de la dose interne de plomb.

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21
Q

Grandes familles des composés organiques aliphatiques et aromatiques

A
  • Substances aromatiques : Benzène, Phénols et leurs dérivés ( Dérivés aminés, nitrés, chlorés, etc.)
  • Composés hétérocycliques : dérivés du furanne, du pyrrole ou du thiophène, époxyde, ozonides, lactones, etc.
  • Substances aliphatiques : HC en chaines linéaires ou ramifiées ainsi que leurs dérivés saturés ou non ( alcools, glycols, aldéhydes, cétones, etc.

Les solvants en occupe la plus grande places

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22
Q

Matières plastiques et leurs produits de dégradation thermique : Nature et origine

A

Macromolécules organiques obtenues par polymérisation de la Résine

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23
Gaz et vapeurs irritant et corrosifs ex ?
Chlore; Acide fluorhydrique Les alkyl amines Les vapeurs d'oxyde d'azote Le phosgène
24
Matières plastiques : Familles
1) Résine thermoplastiques : ( Polystyrène) 2) Résines thermodurcissables ( polyuréthane) 3) Résines naturelles : (Caoutchouc, colophane, cellulose)
25
Gaz et vapeur asphyxiants ex
Co Arsine
26
Chrome VI
Encore utilisé dans certains secteur tel que le secteur de l'industrie des avion ( AIRBUS) pour ses caractéristique anticorrosif autorisation par le REACH mais en cours de substitution
27
Trioxyde de chromate et autres chromate règlementation
REACH interdit l'utilisation en 2017 et 2019
28
Processus de gestion du risque chimique !?
1) Stratégie de SUBSTITUTION des produits classés CMR ou à contrainte réglementaire 2) Les règles d'utilisation des produits ( commission d'autorisation d'emploi) 3) Evaluation du risque chimique par poste et par produit utilisé 4) Contrôle atmosphérique annuel par un organisme agrée 5) EPC/EPI
29
Suivi médicale de l'exposition au risque chimique
1) Information sur le risque : les moyens de prévention, le suivi biologique SBEP et le cas de la femme enceinte 2) Examen clinique et SBEP : SIR ou SIA au risque chimique, visite mi carrière, visite post exposition, v. fin carrière. 3) Veille sanitaire : Traçabilité, poly exposition.
30
Cyclohexanone : quelles atteintes
Hépatique et rénale, CMR
31
Xylène atteintes
Atteinte auditive, SNC, Peau, VAS,..
32
Méthylcétone atteinentes
Reprotoxique
33
Propriétés générales des solvants
Liquides ayant la propriété de dissoudre les graisses ? pénétration cutanée, tropisme nerveux Volatils à température ambiante, inflammables (sauf dérivés halogénés), se décomposant à la chaleur en émettant des vapeurs irritantes et caustiques ? pas de source de chaleur à proximité de la manipulation de solvants (soudage, tabagisme)
34
SOLVANT !?
Substances hydrocarbonées de nature très diverse : hydrocarbures aliphatiques (hexane), aromatiques (benzène, toluène, xylène..), halogénés (essentiellement chlorés tel le trichloréthylène), oxygénés (alcools, cétones, éthers de glycol..), et autres (sulfure de carbone, diméthylformamide…) ? en plus d’une toxicité commune à l’ensemble des solvants, certains présentent des risques spécifiques
35
Utilisation et sources d’exposition
Exposition professionnelle très fréquente, principalement à des mélanges de solvants : application, dissolution des plastiques, peintures, vernis, colles, revêtements de sol agents d’extraction, de purification et de synthèse dans l’industrie chimique, agroalimentaire, pharmaceutique et cosmétique dégraissage de pièces métalliques ou de matériaux synthétiques (nettoyage à sec) teinturerie, imprimerie agents réfrigérants, gaz anesthésiques vecteurs de principes actifs médicamenteux et phytosanitaires (insecticides, herbicides, fongicides)
36
Métabolisme solvants
Absorption : respiratoire (favorisée par la pulvérisation des produits, le confinement, la chaleur, l’effort physique) et cutanée (en raison de leur liposolubilité) ? importance de la surveillance biologique Distribution : migration vers les tissus bien vascularisés riches en lipides (SNC, cœur, foie, rein.), traversée de la barrière foetoplacentaire ? prudence / femmes enceintes Biotransformation : oxydation au niveau hépatique par les mono-oxygénases à cytochrome P450, avec production possible de métabolites réactifs (époxydes, radicaux libres) pouvant attaquer les constituants cellulaires ? cytolyse, allergie, nécrose, cancer Induction enzymatique en cas d’alcoolisme chronique, de prise médicamenteuse, d’exposition concomitante à plusieurs solvants Elimination : sous forme inchangée dans l’air expiré ou des métabolites hydrosolubles par voie urinaire en proportion et vitesse variable selon les substances
37
Le diéthyl éther a pour formule CH3-CH2-O-CH2-CH3.
Il est souvent utilisé comme solvant et a été un anesthésique général. Le diéthyl éther a un indice de cétane élevé (85 - 96) ; et il est faiblement soluble dans l'eau.
38
Intoxication aiguë aux solvant ( clinique )
Atteinte cutanéo-muqueuse: irritation, lésion caustique pouvant aller jusqu'à la brûlure. Atteinte du SNC : ivresse avec une phase d'excitation associée à des céphalées et des vertiges, puis une phase de dépression allant de la somnolence au coma éventuellement mortel pour de fortes doses.
39
Intoxication chronique :aux solvants ( Clinique)
Irritation cutanéo-muqueuse: oculaire, laryngopharyngée, trachéo-bronchique, gastro-duodénale. Dermite eczématiforme récidivante. Atteinte du SNC: tolérance et dépendance physique et psychique. Développement progressif d’un psychosyndrome organique (asthénie, irritabilité, insomnie, troubles mnésiques et de la personnalité pouvant aller jusqu'à la démence) Atteinte rénale : aggravation possible d’une atteinte préexistante, induction de néphropathie glomérulaire discutée Foetotoxicité, Tératogénèse suspectée : tous les solvants traversent la barrière foetoplacentaire, effets toxiques possibles dès les premières semaines de grossesse.
40
Polynévrites et solvants
neuropathies périphériques (n-hexane, méthylbutylcétone), atteinte du nerf optique (ingestion de méthanol) ou du trijumeau (trichloréthylène)
41
neuropathies périphériques
(n-hexane, méthylbutylcétone),
42
atteinte du nerf optique
(ingestion de méthanol)
43
Atteinte du trijumeau
(trichloréthylène)
44
Atteinte cardiaque: hyperexcitabilité du myocarde et solvants ( quel)
(trichloréthylène, chloroforme) pouvant entraîner la mort par fibrillation ventriculaire
45
Cytolyse hépatique et solvant
solvants chlorés, amines, diméthylformamide
46
Methémoglobinémie : Solvants
solvants azotés (aniline, nitrobenzène)
46
Hématotoxicité et ? spermatogénèse
Ethylglycol, méthylglycol (et leurs acétates)
47
Foetotoxicité, tératogénèse: et solvants
éthylglycol, méthylglycol et leurs acétates
48
Cancer: leucémie- anémie aplasique et sovants
(benzène)
49
atteinte visuelle et solvants
Le sulfure de carbone (CS2), Méthanol
50
Arsenic utilisation
Insecticide + colorant ( verre céramique cuir)
51
N Hexane utilisation
Encres Colles cuir et plastique Essence spéciale Laboratoire d'analyse (chromatographie)
52
Sulfure de carbone : Utilisation
Textile synthétique Réactif pour faire de la xanthate de cellulose dans la production de textiles (viscose ou rayonne)
53
Le ciment : agents allergisant
bichromate de sodium dérivés du nickel dérivé de cobalt
54
Il existe un lien direct entre exposition au tétrachloroéthylène et neuropathie périphérique.
Réponse : Faux Un lien entre exposition aux dérivés chlorés des hydro- carbures aliphatiques du type trichloréthylène et neuropathie périphérique, notamment trigéminale a été évoqué dans la littérature. Il s’est avéré que cette association était liée à certains produits de dégradation du trichloréthylène : mau- vaise stabilisation du produit et/ou réactivation virale d’un virus du groupe herpès. Aucun lien direct entre tétrachloroé- thylène (perchloroéthylène) et neuropathie périphérique n’a été établi.
55
La principale voie de pénétration du tétrachloroéthylène dans l’organisme chez l’homme est la voie respiratoire.
Réponse : Vrai Le tétrachloroéthylène pénètre principalement par les voies respiratoires par inhalation. Il peut également être absorbé au niveau gastro-intestinal et sous forme liquide par la peau. Très lipophile, il s’accumule ensuite dans les tissus riches en lipides
56
Le tétrachloroéthylène est excrété principalement par voie urinaire.
Réponse : Faux Quelle que soit la voie de pénétration, le tétrachloroéthylène est principalement excrété sous forme inchangée par les poumons. Il existe une faible élimination urinaire (1 à 3 %) sous forme d’acide trichloracétique, avec une grande variabilité interindividuelle
57
Le dosage de l’acide trichloroacétique urinaire a une bonne valeur prédictive d’une exposition au tétrachloroéthylène.
Réponse : Faux Le dosage de l’acide trichloroacétique (TCA) urinaire permet une surveillance biométrologique d’une exposition au tétra- chloroéthylène. Dosé en fin de poste et fin de semaine de travail, il reflète l’exposition de la semaine. Cependant, ce métabolite ne représente qu’une faible fraction de la quantité absorbée, la voie métabolique explorée est rapidement saturée à partir de 30 ppm et de grandes variations individuelles existent (nécessité de répéter le prélèvement). La corrélation entre les taux de TCA urinaire et l’intensité de l’exposition n’est pas très bonne, notamment pour de faibles expositions car de nombreux facteurs interfèrent : âge, métabolisme, co-exposition (trichlo- roéthylène, 1,1,1-trichloroéthane, tétrachloroéthane). Les taux d’acide trichloroacétique urinaire sont beaucoup plus faibles que lors de l’exposition au trichloroéthylène ; ces taux sont maximaux dans les 24 premières heures après l’arrêt de l’exposition. Un TCA inférieur ou égal à 20 mg/L correspond à une exposition probable de l’ordre de moins de 100 ppm. Ce marqueur biologique n’est que de peu d’utilité au niveau individuel lors de faibles expositions.
58
Le tétrachloroéthylène est très irritant pour la muqueuse nasale.
Réponse : Vrai Au niveau cutanéomuqueux, il existe un risque de dermatite d’irritation, d’irritation oculaire et de la muqueuse nasale car le tétrachloroéthylène apparaît comme un puissant irritant. Chez la souris exposée au gaz tétrachloroéthylène à 300 ppm, six heures par jour pendant cinq jours, il a été montré que le tétrachloroéthylène est à l’origine d’une altération de la muqueuse nasale entraînant des érosions réversibles ainsi qu’une altération de la lamina propria épithéliale avec une atrophie des nerfs olfactifs et des glandes de Bowman. Il n’a jamais été fait mention, dans la littérature, d’atteinte trigéminale liée au tétrachloroéthylène
59
On a décrit chez des souris exposées à des inhalations de tétrachloroéthylène pendant plusieurs heures, une susceptibilité plus importante aux infections respiratoires à streptocoque.
Réponse : Vrai Une activité bactéricide naturelle moindre sous l’effet du tétrachloroéthylène a également été soulignée par cette même étude.
60
Atteinte cardiaque: hyperexcitabilité du myocarde quel solvant !?
(trichloréthylène, chloroforme) pouvant entraîner la mort par fibrillation ventriculaire
61
Cytolyse hépatique : solvants chlorés, amines, diméthylformamide
Solvants chlorés, amines, diméthylformamide
62
Methémoglobinémie : solvants
solvants azotés (aniline, nitrobenzène)
63
Hématotoxicité et ? spermatogénèse :
éthylglycol, méthylglycol (et leurs acétates)
64
Foetotoxicité, tératogénèse:
éthylglycol, méthylglycol et leurs acétates
65
Règles spécifiques d’utilisation des solvants ( Prévention)
à partir de la connaissance de la composition des produits manipulés (fiches de données de sécurité) et des conditions d’utilisation des produits Choix des solvants les moins toxiques: éliminer au maximum l'usage des solvants cancérogènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction (groupe 1 et 2 de la CEE), éviter les solvants neurotoxiques et les solvants chlorés. Eliminer la proximité d’une flamme : risques d’explosion ou d’incendie Eviter toute dispersion dans l'air : aspiration des vapeurs à la source, travail loin d'une source de chaleur Eviter au maximum le contact avec les solvants : port de vêtements réservés au travail (douche), port des gants si risques de contact avec la peau, port de masques à cartouches (voire d’appareils respiratoires isolants), port de lunettes si risques de projection (toujours ôter les lentilles de contact en cas de projection oculaire et laver à l'eau tiède pendant au moins 15 minutes) Stockage des solvants : dans un lieu aéré en petites quantités Ne jamais pipeter à la bouche Ne pas manger, fumer ou boire sur le lieu même de son travail (salle de repos) Ne pas jeter de solvants dans les éviers (containers de récupération des déchets) Formation du personnel : connaissance des dangers et des moyens de protection, conduite à tenir en cas d'accident
66
Mesurage des expositions professionnelles
mesurage atmosphérique des solvants au niveau des postes de travail (par exemple, pour le benzène la valeur limite à ne pas dépasser est fixée règlementairement à 1 ppm. La valeur recommandée pour le trichloréthylène est de 75 ppm) et surveillance biologique des métabolites urinaires (par exemple acide trichloracétique et trichloréthanol pour le trichloréthylène)
67
trichloréthylène Métabolites
par exemple acide trichloracétique et trichloréthanol pour le
68
Metabolites et biometrologie du benzene !? Suffisante ou insuffisante
L’analyse de l'acide S-phénylmercapturique (SPMA) a été faite par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse tandem (LC-MS/MS) avec une limite de quantification de 1 μg/L. Insuffisante en cas d'exposition à des doses petites ou moyennes Concentration urinaire de benzène Analyse atmosphérique
69
Bérylliose Tx et manifestations
Tx n 33 Eczema de contact Bronchopneumopathie aigue et subaiguë PID ( sarcoïdose like)
70
Trichloroéthylène affections associées
Une diversité d’affections, notamment des effets hépatiques et cardiovasculaires, des troubles rénaux, une pneumatose kystique de l’intestin, lupus érythaméteux systémique, une sclérodermie, une sclérose systémique progressive, le syndrome de Stevens-Johnson et le phénomène de Raynauds, été associée à une exposition au trichloroéthylène
71
Quelles sont les substances les plus fréquemment font l'objet d'un suivi post professionnel
les fibres d’amiante, les amines aromatiques, l’arsenic et dérivés, le chrome et dérivés, les poussières de bois, les rayonnements ionisants, les dérivés du nickel parmi les substances les plus fréquentes.
72
Produits chimiques dangereux : Déf et caractéristiques
Explosibles Comburants inflammables Corrosifs et irritables Sensibilisants CMR Toxiques Nocifs Dangereuse pour l'environnement
73
Déclaration des produits dangereux
Depuis 1981 Toutes substance qui n'a pas la AMM et qui ne figure pas dans l'inventaire des substances chimiques commerciale existantes ( EINECS) doit recevoir un agrément par un organisme habilité par le ministère du travail ( ex INRS)
74
REACH
REACH est un règlement européen (règlement n°1907/2006) entré en vigueur en 2007 pour sécuriser la fabrication et l’utilisation des substances chimiques dans l’industrie européenne. Il s’agit de recenser, d’évaluer et de contrôler les substances chimiques fabriquées, importées, mises sur le marché européen. Au 31 mai 2018, déjà plus de 20 000 substances chimiques sont connues et leurs risques potentiels établis ; l’Europe dispose ainsi des moyens juridiques et techniques pour garantir à tous un haut niveau de protection contre les risques liés aux substances chimiques.
75
Sources d'Informations sur les risques liés aux produits chimiques
Etiquetage : Symboles ( PICTO), codes, conseils et instructions FDS : MSDS ( Materiel Safety Data Sheet ) ; Obligation au fournisseur; 16 iteme, empl doit la fournir au MT
76
Prévention du risque chimique : aspect réglementaire textes
R-231-51 à R213-59-2
77
Les éléments d’étiquetage présents sur l’étiquette
Pictogrammes Mention d’avertissement Mentions de danger Conseils de prudence
78
Le règlement CLP
Le règlement CLP (Classification, Labelling and Packaging of substances and mixtures) concrétise la mise en œuvre au niveau européen du Système général harmonisé (SGH) de classification et d’étiquetage, développé sous l’égide des Nations unies, pour les substances et mélanges de substances chimiques.
79
Date de la mise en application du Règlement CLP
Le règlement est entré en application le 20 janvier 2009. La date limite pour la reclassification des substances était le 1er décembre 2010 et pour les mélanges le 1er juin 2015.
80
FDS Rubriques
IDENTIFICATION DE LA SUBSTANCE IDENTIFICATION DES DANGERS COMPOSITION / INFORMATIONS SUR LES COMPOSANTS PREMIERS SECOURS MESURES DE LUTTE CONTRE L’INCENDIE MESURES À PRENDRE EN CAS DE DISPERSION ACCIDENTELLE MANIPULATION ET STOCAGE CONTRÔLES DE L’EXPOSITION / PROTECTION INDIVIDUELLE PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES STABILITÉ ET RÉACTIVITÉ INFORMATIONS TOXICOLOGIQUES INFORMATIONS ÉCOLOGIQUES CONSIDÉRATIONS RELATIVES À L’ÉLIMINATION INFORMATIONS RELATIVES AU TRANSPORT INFORMATIONS RELATI ES À LA RÈGLEMENTATION AUTRES INFORMATIONS
81
Exemple de biomarqueur qui recherche la substance elle même
Métaux : Pb, Hg, Cadmium, As, Chrome, Cobalt, Nickel) Pnetachlorophénole Paraquat
82
Exemples de Biomarqueurs qui cherche les métabolites de la substance
Ac hippurique dans les urines = Toluène Ac Mandélique pour le Styrène Acide t-t Muconique pour le Benzène
83
Exemples de biomarqueurs (IBE) qui cherche les perturbations biologiques
Organophosphorés Diminution du taux de cholinestérase
84
Le Code du travail fixe pour le plomb et ses composés une valeur limite d'exposition professionnelle (VLEP) réglementaire contraignante
(article R. 4412-149). De 0,1 mg/m3, à ne pas dépasser en moyenne sur 8 heures dans l’atmosphère des lieux de travail
85
Les valeurs limites biologiques (VLB) réglementaires contraignantes à ne pas dépasser sont fixées
à 400 µg de plomb par litre de sang pour les hommes et à 300 µg/l de sang pour les femmes (article R. 4412-152).
86
Prévention de l'exposition au Pb et composés CMR
Les composés du plomb étant classés comme toxiques pour la reproduction (en catégorie 1A selon le règlement CLP), des mesures de prévention particulières et un suivi médical renforcé spécifiques aux agents chimiques CMR sont applicables aux travailleurs exposés.
87
Toxicité de l'agent chimique dépende de ?
Dose et Durée ( niveau de Tox) Terrain La forme chimique ( ex TE etat d'oxydation : Cr III (e essentiel vs Cr VI (très toxique)
88
Le plomb: indicateurs biologiques d'exposition/ d'eff
Plombémie Plomburie simple Mesure du Pb. osseux Effets NFS PPZ 1/2 vie 2-4 sem Protoporphyrines libres Porphobilinogène urinaire ALA U ALAD des hématies > 400µg/l