Toxicologie industrielle Flashcards
Valeurs limites Pb !?
Plombémie : <100 ug/l
Plomburie : <1ug/l
<2ug/g de créat
Femmes paresthésie + DL abd + neuropathie des nerfs distaux !?
intoxication au mercure
Arsenic Valeurs au nv de l’adulte sains
As sanguin : < 10 ug/l
As urinaire : < 50 ug/l
< 25 ug/g créat
Mercure valeurs normales
Mg sanguin : < 5 ug/l
Mg urinaire : < 10 ug/l
< 5 ug/g créat
sélénium toxique et benefique et le Cr ?
sélénium IV bénéfique
sélénium V toxique
Cr iii essentiel
Cr VI très toxique
Voie principale d’élimination du Hg organique ( Met Hg)
Voie biliaire
voie principale d’élimination du mercure inorganiques
voie rénale
Méthodes d’évaluation en TI ?
- Etude des relations dose à effet
- Surveillance clinique
- Le monitoring biologique des sujets exposés
- Le monitoring atmosphérique
Les caractéristiques de la substance
La formule et la structure chimique
Caractéristiques physiques
Les propriétés physico-chimiques
La présence d’impureté dans la substance
Données de la littérature
Toxiques chimiques : Principaux groupes !?
Métaux
Pesticides
Composées organiques aliphatiques et aromatiques
Matières plastiques et leurs produits de dégradation thermique
Subsnatnce chimique CMR
Gaz vapeur et fumés
Métaux et métalloïdes susceptibles d’effet adverse !?
Aluminium, As, Cd, Cr, Cobalt, Fe, Fl, Manganèse, Hg, Ni et Pb
Classification de l’Union Européenne (CLP) CMR
Catégorie 1A : réunit les substances dont le potentiel cancérogène pour l’être humain est avéré ; la classification dans cette catégorie s’appuie largement sur des données humaines.
Catégorie 1B : réunit des substances dont le potentiel cancérogène pour l’être humain est supposé, la classification dans cette catégorie s’appuyant largement sur des données animales.
En résumé, la classification dans la catégorie 1A et 1B est fondée sur la force probante des données qui peuvent provenir d’études sur l’être humain avec un lien de causalité entre l’exposition humaine à une substance et l’apparition du cancer (catégorie 1A) et des études animales dont les résultats sont suffisamment probants pour démontrer le pouvoir cancérogène sur l’animal (cancérogène supposé pour l’être humain) (catégorie 1B).
Catégorie 2 : réunit les substances suspectées d’être cancérogènes pour l’homme. Cette classification repose sur des résultats provenant d’études humaines et/ou animales mais insuffisamment convaincants pour les classer dans la catégorie 1A ou 1B.
Isopropanol : effets sur la santé !?
Irritation des yeux
vertige
somnolence
Méthacrylate de méthyle
Allergie cutané, irritation de la peau et des voies respiratoires
Styrène
Ototoxique , irritation cutanné et oculaire, Toxique pour lka reproduction Cat.02 ( CLP
Nickel et oxyde de nickel
Allergie cutanée, cancérogène cat 1A ( Oxyde de nickel) et Cat 2 selon le CLP
Cadmium et oxyde d cadmium
Atteinte digestive, respiratoires, osseuses et cardiovasculaires, cancérogène Cat 1.B; Mutagène et toxique pour la reproduction cat2 selon CLP.
cobalt et oxyde de cobalt
Allergie cutanée et respiratoire, CMR ( Cat 1B, Cat02)
Role des service de prévention et de santé au travail dans les cas d’intoxication ( toxicologie)
1) Informer et conseil aux employeurs et aux trvailleurs :
Risque sur la santé et Mesure de PREVENTION et Evaluation (Métrologie, suivi médicale)
2) Traçabilité +++ :
- Exposition et suivi médicale + suivi en poste exposition/professionnelle ( recommandation de la SFMT)
3) suivi de l’état de santé des travailleur :
-suivi classique ou particulier ( règlementation)
- suivi médicale renforcé en cas d’exposition au CMR
- périodicité à ‘appréciation du MT selon l’examen clinique et l’exposition
- Femme en ceinte et à l’âge de procréation ( Projet) : en ca s’exposition à des produits mutagènes et reprotoxiques : anticipation et déclaration de la grossesse, tenir compte tout les risque (approche multi exposition)
- Surveillance post-professionnelle
Effets Kc des ML !? quels métaux les plus préoccupant
Ni, et As
Classification CMR Nickel !?
En 1990, le CIRC a classé les composés du nickel dans le Groupe 1 (cancérogène pour l’Homme) et le nickel métallique dans le Groupe 2B
Le plomb: indicateurs biologiques d’exposition
Indicateur d’exposition :
Plombemie :
- VLEP-8h réglementaire et contraignante pour le plomb est de 100 µg/m 3.
- La valeur limite biologique (VLB) de 180 µg/L proposée par l’ANSES est basée sur la relation avec les effets neurocomportementaux.
-La plomburie provoquéepar l’EDTA calcicodisodique est un bon indicateur de la dose interne de plomb. Elle en reflète le pool biologiquement actif. Mais des conditions de réalisation délicates
La concentration osseuse du plombmesurée,in vivo, par fluorescence X est un excellent indicateur de la dose interne de plomb.
Grandes familles des composés organiques aliphatiques et aromatiques
- Substances aromatiques : Benzène, Phénols et leurs dérivés ( Dérivés aminés, nitrés, chlorés, etc.)
- Composés hétérocycliques : dérivés du furanne, du pyrrole ou du thiophène, époxyde, ozonides, lactones, etc.
- Substances aliphatiques : HC en chaines linéaires ou ramifiées ainsi que leurs dérivés saturés ou non ( alcools, glycols, aldéhydes, cétones, etc.
Les solvants en occupe la plus grande places
Matières plastiques et leurs produits de dégradation thermique : Nature et origine
Macromolécules organiques obtenues par polymérisation de la Résine
Gaz et vapeurs irritant et corrosifs ex ?
Chlore;
Acide fluorhydrique
Les alkyl amines
Les vapeurs d’oxyde d’azote
Le phosgène
Matières plastiques : Familles
1) Résine thermoplastiques : ( Polystyrène)
2) Résines thermodurcissables ( polyuréthane)
3) Résines naturelles : (Caoutchouc, colophane, cellulose)
Gaz et vapeur asphyxiants ex
Co
Arsine
Chrome VI
Encore utilisé dans certains secteur tel que le secteur de l’industrie des avion ( AIRBUS) pour ses caractéristique anticorrosif
autorisation par le REACH
mais en cours de substitution
Trioxyde de chromate et autres chromate règlementation
REACH interdit l’utilisation en 2017 et 2019
Processus de gestion du risque chimique !?
1) Stratégie de SUBSTITUTION des produits classés CMR ou à contrainte réglementaire
2) Les règles d’utilisation des produits ( commission d’autorisation d’emploi)
3) Evaluation du risque chimique par poste et par produit utilisé
4) Contrôle atmosphérique annuel par un organisme agrée
5) EPC/EPI
Suivi médicale de l’exposition au risque chimique
1) Information sur le risque : les moyens de prévention, le suivi biologique SBEP et le cas de la femme enceinte
2) Examen clinique et SBEP : SIR ou SIA au risque chimique, visite mi carrière, visite post exposition, v. fin carrière.
3) Veille sanitaire : Traçabilité, poly exposition.
Cyclohexanone : quelles atteintes
Hépatique et rénale, CMR
Xylène atteintes
Atteinte auditive, SNC, Peau, VAS,..
Méthylcétone atteinentes
Reprotoxique
Propriétés générales des solvants
Liquides ayant la propriété de dissoudre les graisses ? pénétration cutanée, tropisme nerveux
Volatils à température ambiante, inflammables (sauf dérivés halogénés), se décomposant à la chaleur en émettant des vapeurs irritantes et caustiques ? pas de source de chaleur à proximité de la manipulation de solvants (soudage, tabagisme)
SOLVANT !?
Substances hydrocarbonées de nature très diverse : hydrocarbures aliphatiques (hexane), aromatiques (benzène, toluène, xylène..), halogénés (essentiellement chlorés tel le trichloréthylène), oxygénés (alcools, cétones, éthers de glycol..), et autres (sulfure de carbone, diméthylformamide…) ? en plus d’une toxicité commune à l’ensemble des solvants, certains présentent des risques spécifiques
Utilisation et sources d’exposition
Exposition professionnelle très fréquente, principalement à des mélanges de solvants :
application, dissolution des plastiques, peintures, vernis, colles, revêtements de sol
agents d’extraction, de purification et de synthèse dans l’industrie chimique, agroalimentaire, pharmaceutique et cosmétique
dégraissage de pièces métalliques ou de matériaux synthétiques (nettoyage à sec)
teinturerie, imprimerie
agents réfrigérants, gaz anesthésiques
vecteurs de principes actifs médicamenteux et phytosanitaires (insecticides, herbicides, fongicides)
Métabolisme solvants
Absorption : respiratoire (favorisée par la pulvérisation des produits, le confinement, la chaleur, l’effort physique) et cutanée (en raison de leur liposolubilité) ? importance de la surveillance biologique
Distribution : migration vers les tissus bien vascularisés riches en lipides (SNC, cœur, foie, rein.), traversée de la barrière foetoplacentaire ? prudence / femmes enceintes
Biotransformation : oxydation au niveau hépatique par les mono-oxygénases à cytochrome P450, avec production possible de métabolites réactifs (époxydes, radicaux libres) pouvant attaquer les constituants cellulaires ? cytolyse, allergie, nécrose, cancer
Induction enzymatique en cas d’alcoolisme chronique, de prise médicamenteuse, d’exposition concomitante à plusieurs solvants
Elimination : sous forme inchangée dans l’air expiré ou des métabolites hydrosolubles par voie urinaire en proportion et vitesse variable selon les substances
Le diéthyl éther a pour formule CH3-CH2-O-CH2-CH3.
Il est souvent utilisé comme solvant et a été un anesthésique général. Le diéthyl éther a un indice de cétane élevé (85 - 96) ; et il est faiblement soluble dans l’eau.
Intoxication aiguë aux solvant ( clinique )
Atteinte cutanéo-muqueuse: irritation, lésion caustique pouvant aller jusqu’à la brûlure.
Atteinte du SNC : ivresse avec une phase d’excitation associée à des céphalées et des vertiges, puis une phase de dépression allant de la somnolence au coma éventuellement mortel pour de fortes doses.
Intoxication chronique :aux solvants ( Clinique)
Irritation cutanéo-muqueuse: oculaire, laryngopharyngée, trachéo-bronchique, gastro-duodénale.
Dermite eczématiforme récidivante.
Atteinte du SNC: tolérance et dépendance physique et psychique. Développement progressif d’un psychosyndrome organique (asthénie, irritabilité, insomnie, troubles mnésiques et de la personnalité pouvant aller jusqu’à la démence)
Atteinte rénale : aggravation possible d’une atteinte préexistante, induction de néphropathie glomérulaire discutée
Foetotoxicité, Tératogénèse suspectée : tous les solvants traversent la barrière foetoplacentaire, effets toxiques possibles dès les premières semaines de grossesse.
Polynévrites et solvants
neuropathies périphériques (n-hexane, méthylbutylcétone),
atteinte du nerf optique (ingestion de méthanol) ou
du trijumeau (trichloréthylène)
neuropathies périphériques
(n-hexane, méthylbutylcétone),
atteinte du nerf optique
(ingestion de méthanol)
Atteinte du trijumeau
(trichloréthylène)
Atteinte cardiaque: hyperexcitabilité du myocarde et solvants ( quel)
(trichloréthylène, chloroforme) pouvant entraîner la mort par fibrillation ventriculaire
Cytolyse hépatique et solvant
solvants chlorés, amines, diméthylformamide
Methémoglobinémie : Solvants
solvants azotés (aniline, nitrobenzène)
Hématotoxicité et ? spermatogénèse
Ethylglycol, méthylglycol (et leurs acétates)
Foetotoxicité, tératogénèse: et solvants
éthylglycol, méthylglycol et leurs acétates
Cancer: leucémie- anémie aplasique et sovants
(benzène)
atteinte visuelle et solvants
Le sulfure de carbone (CS2), Méthanol
Arsenic utilisation
Insecticide + colorant ( verre céramique cuir)
N Hexane utilisation
Encres
Colles cuir et plastique
Essence spéciale
Laboratoire d’analyse (chromatographie)
Sulfure de carbone : Utilisation
Textile synthétique
Réactif pour faire de la xanthate de cellulose dans la production de textiles (viscose ou rayonne)
Le ciment : agents allergisant
bichromate de sodium
dérivés du nickel
dérivé de cobalt
Il existe un lien direct entre exposition
au tétrachloroéthylène et neuropathie
périphérique.
Réponse : Faux
Un lien entre exposition aux dérivés chlorés des hydro-
carbures aliphatiques du type trichloréthylène et neuropathie
périphérique, notamment trigéminale a été évoqué dans la
littérature. Il s’est avéré que cette association était liée à
certains produits de dégradation du trichloréthylène : mau-
vaise stabilisation du produit et/ou réactivation virale d’un
virus du groupe herpès. Aucun lien direct entre tétrachloroé-
thylène (perchloroéthylène) et neuropathie périphérique n’a
été établi.
La principale voie de pénétration du
tétrachloroéthylène dans l’organisme chez
l’homme est la voie respiratoire.
Réponse : Vrai
Le tétrachloroéthylène pénètre principalement par les
voies respiratoires par inhalation. Il peut également être
absorbé au niveau gastro-intestinal et sous forme liquide par la
peau. Très lipophile, il s’accumule ensuite dans les tissus riches
en lipides
Le tétrachloroéthylène est excrété
principalement par voie urinaire.
Réponse : Faux
Quelle que soit la voie de pénétration, le tétrachloroéthylène
est principalement excrété sous forme inchangée par les
poumons. Il existe une faible élimination urinaire (1 à 3 %) sous
forme d’acide trichloracétique, avec une grande variabilité
interindividuelle
Le dosage de l’acide trichloroacétique
urinaire a une bonne valeur prédictive d’une
exposition au tétrachloroéthylène.
Réponse : Faux
Le dosage de l’acide trichloroacétique (TCA) urinaire permet
une surveillance biométrologique d’une exposition au tétra-
chloroéthylène. Dosé en fin de poste et fin de semaine de travail,
il reflète l’exposition de la semaine. Cependant, ce métabolite ne
représente qu’une faible fraction de la quantité absorbée, la voie
métabolique explorée est rapidement saturée à partir de 30 ppm
et de grandes variations individuelles existent (nécessité de
répéter le prélèvement). La corrélation entre les taux de TCA
urinaire et l’intensité de l’exposition n’est pas très bonne,
notamment pour de faibles expositions car de nombreux
facteurs interfèrent : âge, métabolisme, co-exposition (trichlo-
roéthylène, 1,1,1-trichloroéthane, tétrachloroéthane). Les taux
d’acide trichloroacétique urinaire sont beaucoup plus faibles que
lors de l’exposition au trichloroéthylène ; ces taux sont
maximaux dans les 24 premières heures après l’arrêt de l’exposition. Un TCA inférieur ou égal à 20 mg/L correspond à
une exposition probable de l’ordre de moins de 100 ppm. Ce
marqueur biologique n’est que de peu d’utilité au niveau
individuel lors de faibles expositions.
Le tétrachloroéthylène est très
irritant pour la muqueuse nasale.
Réponse : Vrai
Au niveau cutanéomuqueux, il existe un risque de dermatite
d’irritation, d’irritation oculaire et de la muqueuse nasale car le
tétrachloroéthylène apparaît comme un puissant irritant. Chez
la souris exposée au gaz tétrachloroéthylène à 300 ppm, six
heures par jour pendant cinq jours, il a été montré que le
tétrachloroéthylène est à l’origine d’une altération de la
muqueuse nasale entraînant des érosions réversibles ainsi
qu’une altération de la lamina propria épithéliale avec une
atrophie des nerfs olfactifs et des glandes de Bowman. Il n’a
jamais été fait mention, dans la littérature, d’atteinte trigéminale
liée au tétrachloroéthylène
On a décrit chez des souris exposées à
des inhalations de tétrachloroéthylène pendant
plusieurs heures, une susceptibilité plus
importante aux infections respiratoires à
streptocoque.
Réponse : Vrai
Une activité bactéricide naturelle moindre sous l’effet du
tétrachloroéthylène a également été soulignée par cette même
étude.
Atteinte cardiaque: hyperexcitabilité du myocarde quel solvant !?
(trichloréthylène, chloroforme) pouvant entraîner la mort par fibrillation ventriculaire
Cytolyse hépatique : solvants chlorés, amines, diméthylformamide
Solvants chlorés, amines, diméthylformamide
Methémoglobinémie : solvants
solvants azotés (aniline, nitrobenzène)
Hématotoxicité et ? spermatogénèse :
éthylglycol, méthylglycol (et leurs acétates)
Foetotoxicité, tératogénèse:
éthylglycol, méthylglycol et leurs acétates
Règles spécifiques d’utilisation des solvants ( Prévention)
à partir de la connaissance de la composition des produits manipulés (fiches de données de sécurité) et des conditions d’utilisation des produits
Choix des solvants les moins toxiques: éliminer au maximum l’usage des solvants cancérogènes, mutagènes et toxiques pour la reproduction (groupe 1 et 2 de la CEE), éviter les solvants neurotoxiques et les solvants chlorés.
Eliminer la proximité d’une flamme : risques d’explosion ou d’incendie
Eviter toute dispersion dans l’air : aspiration des vapeurs à la source, travail loin d’une source de chaleur
Eviter au maximum le contact avec les solvants : port de vêtements réservés au travail (douche), port des gants si risques de contact avec la peau, port de masques à cartouches (voire d’appareils respiratoires isolants), port de lunettes si risques de projection (toujours ôter les lentilles de contact en cas de projection oculaire et laver à l’eau tiède pendant au moins 15 minutes)
Stockage des solvants : dans un lieu aéré en petites quantités
Ne jamais pipeter à la bouche
Ne pas manger, fumer ou boire sur le lieu même de son travail (salle de repos)
Ne pas jeter de solvants dans les éviers (containers de récupération des déchets)
Formation du personnel : connaissance des dangers et des moyens de protection, conduite à tenir en cas d’accident
Mesurage des expositions professionnelles
mesurage atmosphérique des solvants au niveau des postes de travail (par exemple, pour le benzène la valeur limite à ne pas dépasser est fixée règlementairement à 1 ppm. La valeur recommandée pour le trichloréthylène est de 75 ppm) et surveillance biologique des métabolites urinaires (par exemple acide trichloracétique et trichloréthanol pour le trichloréthylène)
trichloréthylène Métabolites
par exemple acide trichloracétique et trichloréthanol pour le
Metabolites et biometrologie du benzene !?
Suffisante ou insuffisante
L’analyse de l’acide S-phénylmercapturique (SPMA) a été faite par chromatographie liquide couplée à la spectrométrie de masse tandem (LC-MS/MS) avec une limite de quantification de 1 μg/L.
Insuffisante en cas d’exposition à des doses petites ou moyennes
Concentration urinaire de benzène
Analyse atmosphérique
Bérylliose Tx et manifestations
Tx n 33
Eczema de contact
Bronchopneumopathie aigue et subaiguë
PID ( sarcoïdose like)
Trichloroéthylène affections associées
Une diversité d’affections, notamment des effets hépatiques et cardiovasculaires, des troubles rénaux, une pneumatose kystique de l’intestin, lupus érythaméteux systémique, une sclérodermie, une sclérose systémique progressive, le syndrome de Stevens-Johnson et le phénomène de Raynauds, été associée à une exposition au trichloroéthylène
Quelles sont les substances les plus fréquemment font l’objet d’un suivi post professionnel
les fibres d’amiante, les amines aromatiques, l’arsenic et dérivés, le chrome et dérivés, les poussières de bois, les rayonnements ionisants, les dérivés du nickel parmi les substances les plus fréquentes.
Produits chimiques dangereux : Déf et caractéristiques
Explosibles
Comburants
inflammables
Corrosifs et irritables
Sensibilisants
CMR
Toxiques
Nocifs
Dangereuse pour l’environnement
Déclaration des produits dangereux
Depuis 1981 Toutes substance qui n’a pas la AMM et qui ne figure pas dans l’inventaire des substances chimiques commerciale existantes ( EINECS) doit recevoir un agrément par un organisme habilité par le ministère du travail ( ex INRS)
REACH
REACH est un règlement européen (règlement n°1907/2006) entré en vigueur en 2007 pour sécuriser la fabrication et l’utilisation des substances chimiques dans l’industrie européenne.
Il s’agit de recenser, d’évaluer et de contrôler les substances chimiques fabriquées, importées, mises sur le marché européen.
Au 31 mai 2018, déjà plus de 20 000 substances chimiques sont connues et leurs risques potentiels établis ; l’Europe dispose ainsi des moyens juridiques et techniques pour garantir à tous un haut niveau de protection contre les risques liés aux substances chimiques.
Sources d’Informations sur les risques liés aux produits chimiques
Etiquetage : Symboles ( PICTO), codes, conseils et instructions
FDS : MSDS ( Materiel Safety Data Sheet ) ; Obligation au fournisseur; 16 iteme, empl doit la fournir au MT
Prévention du risque chimique : aspect réglementaire textes
R-231-51 à R213-59-2
Les éléments d’étiquetage présents sur l’étiquette
Pictogrammes
Mention d’avertissement
Mentions de danger
Conseils de prudence
Le règlement CLP
Le règlement CLP (Classification, Labelling and Packaging of substances and mixtures) concrétise la mise en œuvre au niveau européen du Système général harmonisé (SGH) de classification et d’étiquetage, développé sous l’égide des Nations unies, pour les substances et mélanges de substances chimiques.
Date de la mise en application du Règlement CLP
Le règlement est entré en application le 20 janvier 2009. La date limite pour la reclassification des substances était le 1er décembre 2010 et pour les mélanges le 1er juin 2015.
FDS Rubriques
IDENTIFICATION DE LA SUBSTANCE
IDENTIFICATION DES DANGERS
COMPOSITION / INFORMATIONS SUR LES COMPOSANTS
PREMIERS SECOURS
MESURES DE LUTTE CONTRE L’INCENDIE
MESURES À PRENDRE EN CAS DE DISPERSION ACCIDENTELLE
MANIPULATION ET STOCAGE
CONTRÔLES DE L’EXPOSITION / PROTECTION INDIVIDUELLE
PROPRIÉTÉS PHYSIQUES ET CHIMIQUES
STABILITÉ ET RÉACTIVITÉ
INFORMATIONS TOXICOLOGIQUES
INFORMATIONS ÉCOLOGIQUES
CONSIDÉRATIONS RELATIVES À L’ÉLIMINATION
INFORMATIONS RELATIVES AU TRANSPORT
INFORMATIONS RELATI ES À LA RÈGLEMENTATION
AUTRES INFORMATIONS
Exemple de biomarqueur qui recherche la substance elle même
Métaux : Pb, Hg, Cadmium, As, Chrome, Cobalt, Nickel)
Pnetachlorophénole
Paraquat
Exemples de Biomarqueurs qui cherche les métabolites de la substance
Ac hippurique dans les urines = Toluène
Ac Mandélique pour le Styrène
Acide t-t Muconique pour le Benzène
Exemples de biomarqueurs (IBE) qui cherche les perturbations biologiques
Organophosphorés Diminution du taux de cholinestérase
Le Code du travail fixe pour le plomb et ses composés une valeur limite d’exposition professionnelle (VLEP) réglementaire contraignante
(article R. 4412-149).
De 0,1 mg/m3, à ne pas dépasser en moyenne sur 8 heures dans l’atmosphère des lieux de travail
Les valeurs limites biologiques (VLB) réglementaires contraignantes à ne pas dépasser sont fixées
à 400 µg de plomb par litre de sang pour les hommes et à 300 µg/l de sang pour les femmes
(article R. 4412-152).
Prévention de l’exposition au Pb et composés CMR
Les composés du plomb étant classés comme toxiques pour la reproduction (en catégorie 1A selon le règlement CLP), des mesures de prévention particulières et un suivi médical renforcé spécifiques aux agents chimiques CMR sont applicables aux travailleurs exposés.
Toxicité de l’agent chimique dépende de ?
Dose et Durée ( niveau de Tox)
Terrain
La forme chimique ( ex TE etat d’oxydation : Cr III (e essentiel vs Cr VI (très toxique)
Le plomb: indicateurs biologiques d’exposition/ d’eff
Plombémie
Plomburie simple
Mesure du Pb. osseux
Effets
NFS
PPZ
1/2 vie 2-4 sem
Protoporphyrines libres
Porphobilinogène urinaire
ALA U
ALAD des hématies > 400µg/l
