Pharmacolo : NEUROTRANSMETTEURS ET SEROTONINE

Question 1

A quoi correspond le système nerveux central ?

Answer 1

Dans la boîte crânienne et dans la colonne vertébrale

Question 2

A quoi correspond le syst nerveux périphérique ?

Answer 2

Des ganglions et des nerfs

Question 3

Rôle du système nerveux périphérique ?

Answer 3

Permet le transfert de l’information de la périphérie vers le SNC ou inversement

Question 4

Composition d’un neurone ?

Answer 4

• Un corps cellulaire (SNC ou ganglions), des dendrites dont le rôle est de recevoir les infos provenant d’autres neurones au niveau du SNC mais aussi du tissu périphérique
• Un prolongement singulier = axone dont le rôle est la transmission de cette information sous forme de PA

Question 5

Définition de l’intégration neuronale ?

Answer 5

Sommation spatiale et temporelle des influx reçus par les dendrites du neurone → il va transmettre une seule information : activatrice ou inhibitrice

Question 6

Avec combien d’autre neurone 1 neurone est il connecté ?

Answer 6

Il y a environ 1000 connections neuronales par neurone

Question 7

Quelles sont les caractéristiques des potentiels post-synaptiques excitateurs ?

Answer 7

=> PPSE
* Dépolarisation de la membrane dendritique par stimulation des récepteurs canaux à perméabilité cationique
* NT : Glutamate

Question 8

Quelles sont les caractéristiques des potentiels post-synaptiques inhibiteurs ?

Answer 8

=> PPSI
* Hyperpolarisation de la membrane dendritique par stimulation des récepteurs canaux à perméabilité anionique
* NT : GABA

Question 9

Définition d’un médiateur ?

Answer 9

Ligand de récepteurs spécifiques (RCPG ++) une fois fixé il entraîne l’activation de voies de signalisation

Question 10

Définition d’un neuromédiateur ?

Answer 10

= neurotransmetteurs
* Médiateurs de nature électrique et chimique qui sont sécrétés par les neurones centraux ou périphériques → se fixent sur un récepteur et entraînent des voies de signalisation
* Leur temps d’action est court

Question 11

Synthèse, stockage et libération des neurotransmetteurs ?

Answer 11

• Synthétisés dans le corps cellulaire du neurone
• Stockés dans des vésicules/granules présynaptiques de l’axone
• Libérés dans la fente synaptique en réponse à une stimulation

Question 12

Comment se déroule la libération des neuromédiateurs ?

Answer 12

Suite à un PA au niveau du neurone cible → ouverture des canaux calciques → entrée de Ca2+ extracellulaire → stimule les vésicules puis leur ouverture → libération du NT au niveau de la fente synaptique = exocytose → Après leur fixation : induction d’un nouveau signal ou une dégradation et/ou recapture

Question 13

Quels sont les neuromédiateurs monoamines ?

Answer 13

Sérotonine, histamine, noradrénaline, adrénaline, dopamine
=> Dont font parti les catécholamines

Question 14

Quels sont les neuromédiateurs qui font parti des catécholamines ?

Answer 14

Noradrénaline, adrénaline, dopamine => libérées lors du stress

Question 15

Quels sont les neuromédiateurs plutôt synthétisé au niveau SNC ?

Answer 15

Sérotonine, Histamine, GABA, Glutamate, Dopamine

Question 16

Quels sont les neuromédiateurs plutôt synthétisé au niveau SNP ?

Answer 16

Acétylcholine, Noradrénaline, Adrénaline

Question 17

Quel NT impliqué dans la dépression ?

Answer 17

Sérotonine et noradrénaline

Question 18

Quel NT impliqué dans l’anxiété ?

Answer 18

GABA

Question 19

Quel NT impliqué dans l’épilepsie ?

Answer 19

GABA et glutamate

Question 20

Quel NT impliqué dans la maladie de Parkinson ?

Answer 20

Dopamine ++ et Ach

Question 21

Quel NT impliqué dans la maladie de Huntington ?

Answer 21

GABA et dopamine

Question 22

Quel NT impliqué dans la schizophréie ?

Answer 22

Sérotonine er dopamine

Question 23

Quel NT impliqué dans l’insomnie ?

Answer 23

GABA et histamine

Question 24

Quel NT impliqué dans la maladie d’Alzheimer ?

Answer 24

Ach

Question 25

Quelles sont les principales cibles des mdts dans le SN ?

Answer 25

● Les récepteurs des neuromédiateurs
- Ionotrope : canaux ioniques
- Métabotrope : RCPG
● Les transporteurs membranaires :
- Pour la recapture
● Les enzymes :
- De synthèse
- De dégradation
● L’exocytose du Neuromédiateur

Question 26

Nomenclature de la sérotonine ?

Answer 26

formule 5 hydroxytryptamine (5-HT)

Question 27

Caractéristiques de la sérotonine ?

Answer 27

• Synthétiser et libéré par les neurones mais aussi une hormone autacoïde = hormone locale
• Action à courte distance sur des cellules comme le NO et les prostaglandines

Question 28

Localisation dans l’organisme de la sérotonine ?

Answer 28

à 3 niveaux :
* Dans la muqueuse intestinale (en tant qu’autacoïde = hormone locale)
* Dans les plaquettes sanguines (en tant qu’autacoïde)
* Dans les neurones du SNC (en tant que NT)

Question 29

Sérotonine dans la muqueuse intestinale ?

Answer 29

• Uniquement dans les cellules entérochromaffines → synthétisent et stockent 90% de la sérotonine
• Représentent 1% cellules épithéliales
  intestinales au niveau du duodénum
• Stockée dans des granules du côté de la membrane basale
• Libération par exocytose après stimulation cholinergique
• Rôle dans la motilité intestinale

Question 30

Sérotonine au niveau des plaquettes sanguines ?

Answer 30

• Stockent la sérotonine à partir du plasma sanguin dans des vésicules afin d’être libérée en cas de lésions
• Stockée dans les vésicules denses
• Agrégation plaquettaire s’accompagne de la libération de sérotonine qui peut l’amplifier
• Libération de sérotonine entraîne une vasoconstriction → joue donc un rôle dans l’hémostase

Question 31

Sérotonine au niveau des neurones centraux sérotoninergiques ?

Answer 31

• Dans les noyaux du raphé du tronc cérébral
• Les effets de la sérotonine sur les neurones sont excitateurs ou inhibiteurs en fonction des récepteurs sérotoninergiques sur lesquels elle va se fixer

Question 32

Quel AA est à l’origine de la sérotonine ?

Answer 32

Tryptophane

Question 33

Comment se fait la synthèse de la sérotonine ?

Answer 33

Hydroxylation puis décarboxylation du tryptophane sous l’action de :
● Tryptophane hydroxylase
● Décarboxylase : commune à tous les AA aromatiques

Question 34

Comment (par quel biais) est libérée la sérotonine ?

Answer 34

Grâce au transporteur vésiculaire des monoamines (VMAT) = vesicular monoamine transporter => commun à toutes les monoamines

Question 35

Devenir de la sérotonine libérée dans la fente synaptique ?

Answer 35

Recapturée par les neurones présynaptiques ou les plaquettes par son transporteur sélectif : SERT = SERotonin Transporter ++ => Transport spécifique de 5-HT

Question 36

Comment est assuré le catabolisme de la R-HT ?

Answer 36

1) Monoamine oxydase (principalement MAO, possible cible thérapeutique)
2) Oxydation par l’aldéhyde déshydrogénase
en 5- HIAA
2) Ou réduction par aldéhyde réductase en 5-
hydroxytryptophol
3) Élimination urinaire : on peut doser dans les urines

Question 37

Caractéristiques des récepteurs à la sérotonine ?

Answer 37

30 récepteurs différents répartis en 7 familles => 2 grandes classes :
* Les récepteurs ionotropes : récepteurs canaux → 5-HT3
* Les récepteurs métabotropes : couplés à la protéine G (RCPG) → 5-HT 1,2,4,5,6,7

Question 38

Caractéristiques des Récepteurs ionotropes 5-HT3 ?

Answer 38

Extrêmement localisé au niveau du CTZ (Chimioreceptive Trigger Zone au niveau du cerveau) → entraîne des réflexes nauséeux et des vomissements

Question 39

Action de la sérotonine sur les récepteurs 5-HT3 ?

Answer 39

Après fixation → récepteur canal va s’ouvrir par changement de conformation → permettre une entrée de cations (Na+, Ca2+) → entraîner une dépolarisation rapide → augmenter le potentiel d’action

Question 40

Caractéristiques des récepteurs 5-HT couplés aux prots G ?

Answer 40

• Gi : inhibe l’adénylate cyclase
• Gs : active l’adénylate cyclase
• Gq : active la Phospholipase C

Question 41

Localisation des récepteurs 5-HT couplés aux prot G ?

Answer 41

• Somato-dendritique
• Pré-synaptique
• Post-synaptique

Question 42

Rétrocontrôle négatif sur la libération de sérotonine ?

Answer 42

5-HT1 présynaptique → Gi (inhibiteur) → inhibe AC → diminution cAMP → PKA inactive → canaux Ca²+ peu phosphorylés → diminution ouverture des canaux calciques → diminution influx calcium → diminution exocytose de 5-HT

Question 43

Cibles thérapeutiques antimigraineuses via les récepteurs sérotoninergiques et molécules ?

Answer 43

• Agonistes des R 5HT1B et 5HT1D, ce sont des récepteurs métabotropes.
  o Ergotamine et dihydroergotamine
  o Triptans

Question 44

Action des triptans ?

Answer 44

Triptans se fixent sur les récepteurs 5-
HT1B/D => Gi => AC inhibée => diminue
AMPc => diminue la vasodilatation => diminue la douleur migraineuse

Question 45

Cibles thérapeutiques pour les anxiolytiques via les récepteurs sérotoninergique et molécules ?

Answer 45

• Buspirone
• Agoniste de tous les récepteurs 5HT-1, peu spécifique
• Pour lutter contre l’anxiété
• Alternative aux benzodiazépines

Question 46

Substances hallucinogènes agissants sur des récepteurs sérotoninergiques ?

Answer 46

• Agonistes 5HT-2A
• LSD, mescaline, psilocybine : effets psychédéliques et hallucinogènes

Question 47

Rôles des Neuroleptiques atypiques ?

Answer 47

anti-psychotiques

Question 48

Caractéristiques des -sétrons ?

Answer 48

Antiémétiques, contre le vomissement et la nausée => associé aux chimiothérapies

Question 49

Quels sont les mdts risquant de causer un syndrome sérotoninergique ?

Answer 49

• Antidépresseurs : IMAO, IRS
• Drogues : Amphétamine, Ecstasy
• Antalgiques : tramadol, triptans

Question 50

Clinique du syndrome sérotoninergique ?

Answer 50

● Excitabilité neuromusculaire
● Stimulation du SN Autonome (hyperthermie, tachycardie, augmentation de la Pression artérielle)
● Troubles mentaux (agitation, confusion)
● La sérotonine joue un rôle d’excitateur

Question 51

TTT du syndrome sérotoninergique ?

Answer 51

● Arrêt des molécules, hydratation et ttt par myorelaxants
● Guérison en 24h
Peut-être grave (rhabdomyolyse = dégradation des muscles striés, CIVD coagulation intravasculaire disséminée, décès)