Pharmacogno : Terpènes et stéroïdes (3)

Question 1

Exemple de plante produisant des composés sesquiterpéniques ?

Answer 1

Artémisinine du Qinghao = armoise annuelle = Artemisia annua

Question 2

Intérêt de l’artémisinine ?

Answer 2

“Soutient” la quinine dans ses propriétés antipaludiques

Question 3

Structure de l’artémisinine ?

Answer 3

• sesquiterpène (C15) avec 7 carbones asymétriques
• noyau trioxane

Question 4

Production de l’artémisinine par l’armoise annuelle ?

Answer 4

• teneurs très faibles : de 0,001% à 0,8% à l’extraction
  => 5kg / tonne de plante sèche = 15% d’artémisinine

Question 5

Obtention de l’artémisinine par la voie biotechnologique ?

Answer 5

• à partir du noyau sesquiterpénique → l’acide artémisémique avec des C° très importantes
• intégrer les clusters de gènes pour
  produire ce métabolite secondaire
• artémisinine par hémisynthèse grâce à une étape de pétrochimie avec 55% de réussite

Question 6

Quelles sont les molécules pouvant être obtenue à partir de l’extraction de l’artémisinine ?

Answer 6

• Artésunate
• Dihydroartémisine
• Arthéméther
• Artééther

Question 7

Caractéristiques du paludisme ?

Answer 7

• Parasite transmis par les moustiques
• maturation dans l’HI → se localise au niveau de l’organe (foie, cerveau) et dans les GR
• Paludisme des GR = ciblée par l’activité des antipaludéens (artémisinine) = forme sporosoïque et septuée
  => peroxydation du radical libre liée à la structure trioxane, par réaction avec l’hémoglobine

Question 8

Utilisation en thérapeutiques des ACT (= Artemisinin-based Combination Therapie) ?

Answer 8

• artéméther + luméfantrine (RIAMET®)
• association avec la pipérquine (EURARTESIM®)
• MALACEF® pour les composés
  apolaires (voie parentérale)
• ARSUMAX® pour l’artésunate de
  sodium
• utilisation intramusculaire pour le PALUTHER®

Question 9

Caractéristiques du Riamet® ?

Answer 9

• composé de synthèse
• C° de l’ordre de 20mg d’artéméther pour 120 mg de luméfantrine
• une utilisation pour les cas de base de paludisme
  => À éviter chez la femme enceinte

Question 10

Quelle est la plante qui fournie le Paclitaxel et le doxétaxel ?

Answer 10

If à baies = Taxus baccat

Question 11

Caractéristiques du squelette taxane ?

Answer 11

• squelette diterpène
• unités isoprènes

Question 12

Que sont les unités isoprènes ?

Answer 12

noyau très particulier : cycle à 8 chaînons et un noyau oxetane

Question 13

Intérêt des pdt taxane issus des If (diterpène) ?

Answer 13

anticancéreux :
Diterpènes avec qq unités supplémentaires : ex. acides ou une chaîne ester avec un amide

Question 14

Extraction du Pactlitaxel (Taxol ®) ?

Answer 14

• À partir de l’écorce de Taxus baccata
• pb écologique : Si on lui retire l’écorce, on détruit l’arbre

Question 15

Caractéristiques des Taxus baccata ?

Answer 15

• feuilles ressemblent à des aiguilles
• espèces mâle et femelle
• femelles porte un pseudo « fruit » composé du gymnosperme et qui est entouré par une partie charnue qu’on appelle l’arille
• arille rouge est comestible
• Toutes les autres parties de l’if sont toxiques

Question 16

Taux d’extraction du Paclitaxel via l’écorce de Taxus baccata ?

Answer 16

• 0,02% ce qui est particulièrement faible
  → Pour avoir 1g de Paclitaxel il faut 3 arbres adultes qui ont une centaine d’années

Question 17

Mode d’action du Paclitaxel ?

Answer 17

Se fixe sur la tubuline → stabilise le fuseau mitotique → la mitose n’a pas lieu

Question 18

Intérêt des feuilles de Taxus baccata ?

Answer 18

• Alternative trouvée en essayant de synthétiser la Paclitaxel
• contiennent le 10-déscétyl-baccatine III (0,2%)
• squelette de base sur lesquels on fait des modifications structurales

Question 19

Comment on passe du 10-déscétyl-baccatine III au Paclitaxel ?

Answer 19

• acétylation en 10 sur l’hydroxyle et
  introduction d’une chaîne latérale pour avoir l’amide

Question 20

Docetaxel ?

Answer 20

Issue de la déprotection dans la transformation du 10-déscétyl-baccatine III en Paclitaxel

Question 21

Intérêt du docetaxel ?

Answer 21

• aussi actif (voir plus actif) que le
  paclitaxel
• meilleure solubilité

Question 22

Biogénèse des triterpènes ?

Answer 22

dimérisation de composés de type farnésyl (=squalène) + cyclisation d’une structure linéaire insaturée : le squalène

Question 23

Caractéristiques des triterpènes ?

Answer 23

• Composés de 30 carbones ( 2 fois C15)
• double liaison en 8-9
• substitutions par des méthyles en 14 et 2 méthyles en 4
• résidu hydroxyle en 3 + substituants sucrés qui modifient la polarité de la molécule

Question 24

Caractéristiques des stéroïdes ?

Answer 24

A partir des triterpènes :
* réduction de la chaîne latérale
pour arriver aux stéroïdes
* migration de la double liaison qui va facilement passer en 5-6
* perte de 3 méthyles : les 2 méthyles en 4 et le méthyle en 14
* manque 3 C : composés en C27
=> dérivés triterpénoïdes