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{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie > Chimie Thérap : Les stéroïdes (1) : Œstrogènes > Flashcards

Chimie Thérap : Les stéroïdes (1) : Œstrogènes Flashcards

4/09/24 => F-H P

1
Q

Qui et comment sont synthétisé les œstrogènes ?

A

Femmes : sécrétion par les ovaires (follicule de De Graaf), cortex surrénalien et le placenta
Hommes : sécrétion en plus faible quantité par les testicules (cellules de Leydig), cortex surrénalien

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Q

Quels sont les principaux œstrogènes naturels ?

A

estrone, estradiol et estriol (série estrane)

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Q

Quels sont les principaux dérivés de l’estradiol ?

A

estriol, valérate d’estradiol et promestriène

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4
Q

Utilisation de l’éthynylestradiol et comment l’obtient on ?

A

== > Obtention par synthèse totale
Utilisé dans toutes les pillules

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5
Q

Caractéristiques de l’estradiol ?

A
  • Principale hormone oestrogénique
  • 2-5 fois plus active que estrone
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6
Q

Caractéristiques du valérate d’estradiol et du promestriène ?

A
  • Ester ou ether de l’estradiol
  • Formes lipophiles → Accumulation dans les
    tissus adipeux
  • Prodrogues
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7
Q

Indication majeur de l’estradiol, du Valérate d’estradiol et du promestriène ?

A

TTT hormonal substitutif chez la femme ménopausée (THS)

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8
Q

Caractéristiques de l’éthynylestradiol ?

A
  • Présence fonction acétylène en C17
  • Squelette 19-norpregnane
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9
Q

Quelles sont les réactions clés de la synthèse d’estradiol ?

A
  • Aromatisation
  • Addition de Michael
  • Addition/élimination
  • Aldolisation
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10
Q

Principe de l’addition de Michael ?

A

Addition conjuguée sur une cétone α, β insaturée

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11
Q

Principe de la synthèse de l’estrone ?

A

Oxydation de Oppenauer à partir de l’estradiol

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12
Q

Principe de la synthèse d’éthynylestradiol ?

A

1) Na/NH3
2) Acétylène
Sur ma position C17 de l’estrone

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13
Q

Principe de la synthèse de l’estriol ?

A

=> A partir de l’estradiol
1) Déshydratation
2) Epoxydation
3) Ouverture de l’époxyde par de l’eau

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14
Q

Principe de la synthèse de promestriène ?

A

=> A partir de l’estradiol
Sur position CC3 et C17
1) Action d’une base
2) Ajout de méthyl

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15
Q

Quelles sont les rebriques du contrôle qualité de la pharmacopée ?

A
  • Caractères
  • Identification ou test positif
  • Essai (recherche d’impurtés)
  • Dosage
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16
Q

Caractères des œstrogènes d’après la pharmacopée européenne ?

A

Poudres blanches quasi-insolubles dans l’eau, solubles dans EtOH 96%
**/!\ ** Ethinylestradiol → polymorphisme

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17
Q

Identification des œstrogènes d’après la pharmacopée européenne ?

A
  • Spectre IR versus SCR
  • CCM avec témoin SCR
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18
Q

Essai des œstrogènes d’après la pharmacopée européenne ?

A
  • [α]D (identité chirale)
  • teneur en eau (conservation/dosage)
  • Recherche impuretés (HPLC-UV)
19
Q

Dosage des œstrogènes d’après la pharmacopée européenne ?

A
  • valérate d’estradiol; éthinylestradiol :
    HPLC-UV (l = 220 nm)
  • estradiol hémihydrate :
    Spectrophotométrie UV directe (l = 280 nm)
20
Q

Données pharmacologiques de l’estradiol ?

A

_ Bonne résorption per os MAIS → Métabolisme oxidatif important dans l’estomac et le foie => estrone ([estrone/estradiol] élevé)
_ T1/2 court : 20 min
_ Forte liaison aux protéines plasmatiques (albumine 60% et Sex Hormon Binding Globulin 38%)
_ Elimination urinaire (glucuro-, sulfoconjugaison)

21
Q

Administration privilégiée pour l’estradiol ?

A

Administration ‘locale’ reduit métabolisme et permet d’obtenir [estrone/estradiol] proche
valeurs physiologiques : voie locale privilégiée !!

22
Q

Données pharmacologiques de l’éthynylestradiol ?

A

_ Très bonne résorption per os
_ T1/2 : 8 h
_ Forte liaison aux protéines plasmatiques (98%)
_ Elimination urinaire (glucuro-, sulfoconjugaison)
_ Biodisponibilité moyenne (45%) → Effet de 1er passage hépatique

23
Q

Quels sont les principaux effets des œstrogènes ?

A
  • Action hormonale
  • Action hépatique
  • Action métabolique : Léger effet antidiabétique, réduction HDL et augmentation LDL → Hyperlipidémies = CI
  • Action hydrominérale : Légère rétention sodique + Cancers mammaires : effet hypercalcémiant
  • Action hémostase : hypercoagulabilité → Troubles thromboemboliques = CI
24
Q

Indication de l’Estradiol, valérate d’estradiol et estriol ?

A
  • Œstrogénothérapie substitutive après ménopause, ovariectomie ou dans l’insuffisance ovarienne primitive
    ou hypothalamo-hypophysaire
  • Voie locale (percutanée) préférée
  • Seul (majoritairement) ou en association avec un progestatif (forme orale)
25
Q

Indication du promestriène ?

A

Affections vulvo-vaginales secondaires à la carence oestrogénique de la ménopause → Usage local

26
Q

Indication de l’éthinylestradiol ?

A
  • Prise en charge de la contraception (en association avec un progestatif)
  • Traitement de l’acné et de l’hirsutisme
27
Q

Quelle est la théorie utilisée pour la synthèse du diéthylstilbestrol ?

A

Théorie des cycles potentiels (a posteriori), série trans plus active

28
Q

Contrôle qualité du diéthylstilbestrol ?

A
  • Poudre cristalline blanche, quasi insoluble dans l’eau
  • Identification : IR et réaction colorée
  • Essai : recherche substances apparentées par CCM, teneur en H2O
  • Dosage : spectrophotométrie UV (418 nm) après irradiation
29
Q

Données pharmacologiques du diéthylstilbestrol ?

A
  • Bonne résorption per os
  • Forte liaison aux protéines plasmatiques
  • Métabolisation hépatique (glucuroconjugaison) avec élimination majoritaire dans les urines
30
Q

Emplois historique et indication actuelle du diéthylstilbestrol ?

A

Emploi historique
Prévention des risques d’avortement spontané ‘anomalies’ sur les générations 2 et 3 (fertilité)
→ repositionnement thérapeutique
Indication
Cancer de la prostate hormonodépendant

31
Q

Quelles sont les molécules Anti-œstrogènes ?

A

3 composés : clomifène, tamoxifène et torémifène => Issus de variations chimiques autour du diéthylstilbestrol

32
Q

Comment fonctionnent les Anti-œstrogènes ?

A

Encombrement stérique et interaction ionique dans le récepteur (Ac aspartique)

33
Q

Contrôle qualité des anti-œstrogènes ?

A
  • Poudre blanche, peu soluble dans l’eau
  • Polymorphisme (citrate)
  • Identification : IR
  • Essai : substances apparentées (HPLC-UV 240 nm), teneur en H2O
  • Dosage : protométrie en milieu non aqueux
34
Q

Données pharmacologiques du clomifène ?

A
  • Mélange E:Z → Isomère E : Plus rapidement absorbé et éliminé (voie fécale)
  • Anti-œstrogène par fixation compétitive sur récepteurs hypothalamiques → Inhibition du rétrocontrôle des œstrogènes et stimulation sécrétions hypophysaires FSH et LH → stimulation ovulation
35
Q

Indication et contre indication pour le clomifène ?

A

Indication
Traitement de la stérilité : stimulant synthétique de l’ovulation (70% de réussite)
Contre-indications
Grossesse, atteinte hépatique

36
Q

Données pharmacologique du tamoxifène et torémifène ?

A

Absorption per os rapide, métabolisation hépatique et élimination biliaire

37
Q

Indication du tamoxifène et torémifène ?

A

Prise en charge du cancer du sein hormonodépendant et de ses métastases

38
Q

Données pharmacologique du raloxifène ?

A

Absorption per os rapide, forte fixation aux protéines plasmatiques, métabolisation hépatique et élimination dans les selles

39
Q

Indications et effets indésirables du raloxifène ?

A

Indication
Prévention et traitement de l’ostéoporose post-ménopausique
Effets indésirables
Accidents thrombo-emboliques veineux

40
Q

Données pharmacologiques du fulvestrant ?

A
  • Blocage des effets oestrogéniques sans activité agoniste de type oestrogénique
  • Administration parentérale (IM)
41
Q

Indication de fulvestrant ?

A

Prise en charge du cancer du sein hormonodépendant et de ses métastases (2nde intention)

42
Q

Quels sont les composés inhibiteurs de l’aromatase ?

A

3 composés : exemestane, létrozole, anastrozole

43
Q

Indication de : exemestane, létrozole, anastrozol ?

A

Prise en charge du cancer du sein hormono-dépendant chez la femme ménopausée en seconde intention ou relais au tamoxifène

{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie (41 decks)

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