Pharmaco : maladie de Parkinson et son TTT

Question 1

Conséquence de la disparition des neurones dopaminergique dans la maladie de Parkinson ?

Answer 1

Déficit en dopamine dans le cerveau obligeant le malade à penser ses mouvements alors qu’ils étaient autrefois réalisés automatiquement

Question 2

Facteurs de risque au développement de la maladie de Parkinson ?

Answer 2

• Etiologie inconnue
• Hérédité
• Âge = seul facteur de risque validé

Question 3

Quelles sont les principales manifestations cliniques ?

Answer 3

• Signes neurologiques cardinaux (Le tremblement de repos, akinésie: difficulté d’initiation d’un mouvement volontaire, instabilité et troubles posturaux)
• Troubles associées (Troubles de la marche, Troubles neuro-végétatifs, Douleurs, troubles de la parole…)

Question 4

Axe de ttt de la maladie de Parkinson ?

Answer 4

N’existe pas: ttt curatif, ttt préventif, ni de possibilité de ralentissement de sa progression
=> compenser le déficit dopaminergique
=> TTT symptomatique

Question 5

Quelles sont les possibles stratégies thérapeutiques misent en place ?

Answer 5

1. Apport précurseur dopamine (lévodopa) ou
   d’agonistes dopaminergiques visant à stimuler les récepteurs dopaminergiques
2. Inhibition dégradation lévodopa périphérique
   par la dopadécarboxylase ou de la dopamine par enzymes COMT et MAO
3. Correction effets de la carence dopaminergique par les anticholinergiques ou l’amantadine

Question 6

Caractéristiques lévodopa ?

Answer 6

• franchit la BHE
• transformée en dopamine par DOPA-décarboxylase

Question 7

Administration L-DOPA (lévodopa) ?

Answer 7

• systématiquement sous formes d’associations à
  un inhibiteur de la dopa-décarboxylase périphérique
  => ↑ biodisponibilité
  cérébrale
  => ↓ EI périphériques

Question 8

CI de la lévodopa ?

Answer 8

– Infarctus
– Psychoses, démences, confusion mentale
– Ulcère, grossesse

Question 9

EI de la lévodopa ?

Answer 9

– Anorexie, nausées, vomissements, hypotension orthostatique
– Accès de somnolence, cauchemars
– Compulsion au jeu, hypersexualité

Question 10

Quand il y a t-il précaution d’emplois lévodopa ?

Answer 10

– En cas d’insuffisance coronarienne
– De troubles du rythme

Question 11

Interactions médicamenteuses de la lévodopa ?

Answer 11

• IMAO non sélectifs
• Neuroleptiques
• Anesthésique généraux
• Antiémétisants
• Baclofène
• Methyldopa

Question 12

Caractéristiques des agonistes dopaminergiques ?

Answer 12

• franchissent la BHE
• Agissent directement sur R dopaminergiques post
  synaptiques centraux et périphériques
• demi-vie + longue que L-DOPA
• EI identique mais + sévères
  Dérivé de l’ergot de seigle ou non ergoté

Question 13

Inconvénients des agonistes dopaminergiques dérivés de l’ergot de seigle ?

Answer 13

Risque d’induction : fibrose pulmonaire, péritonéale ou péricardique, syndrome de Raynaud, valvulopathies cardiaques
administrés en seconde intention

Question 14

Caractéristiques des agonistes dopaminergiques non ergotés ?

Answer 14

• Pas de risque d’induction de fibrose
• CI en cas d’insuffisance hépatique ou rénale

Question 15

Inhibiteurs du catabolisme de la dopamine utilisées en thérapeutiques ?

Answer 15

– Inhibiteurs de la monoamine oxydase B
– Inhibiteurs de la catéchol-O-méthyl transférase

Question 16

Caractéristiques des Inhibiteurs de la monoamine oxydase B ?

Answer 16

• Peu d’EI
• CI similaires à L-DOPA
• Utilisés en monothérapie ou en ttt adjuvant à la L-DOPA

Question 17

Autres médicaments non dopaminergique utilisé dans la maladie de Parkinson ?

Answer 17

• Amantadine
• Rivastigmine
• Anticholinergiques