Chimie thérap : Stéroïdes (2) : Androgènes Flashcards
09/09/24 => F-H Porée
Par qui et par quoi sont produits les androgènes ?
- Hormones caractéristiques du sexe masculin
- Sécrétion par les testicules, corticosurrénales et les ovaires (Ho et Fe)
Quelle est la forme active de la testostérone ?
dihydrotestostérone (5a-réductase)
Rôles de la testostérone ?
- Développement génital chez l’ho
- Action métabolique : effet anabolisant protéique (muscle)
- Maintien caractères sexuels IIr (pilosité, mue de la voix, libido)
Quelles sont les voies d’accès à la testostérone ?
Hémisynthèse à partir
androstenolone :
* Réduction en C17
* Oxydation C3 => migration C=C
Quels sont les dérivés naturels des androgènes ?
2 composés : Testostérone (et ses esters) et androstanolone
Caractéristiques de l’androstanolone ?
- dihydrotestostérone (DHT) = métabolite actif de la testostérone
- Esters en C17 : énantate (C7) et undécanoate (C11) Biodisponibilité améliorée
Contrôle qualité de la testostérone et androstanolone ?
- Poudres blanches, peu solubles dans l’eau
- Identification : IR
- Essai : substances apparentées (HPLC-UV), [a]D, teneur en H2O
- Dosage : spectrophotométrie UV directe (HPLC-UV)
Administration de la testostérone ?
- Per os → Inactive : métabolisation hépatique
- Voie parentérale → Action fugace
- Voie locale (= transdermique) → Voie utilisée (gel et patch)
=> Esters en C17 : énantate (C7) et undécanoate (C11) Produits plus lipophiles
→ Énantate : administration IM
→ Undécanoate : administration IM et orale
Administration de l’androstanolone ?
Voie locale (= transdermique) → Voie utilisée (gel)
Indication testostérone et androstanolone ?
Déficit androgénique, gynécomasties idiopathiques, lichens
scléro-atrophiques génitaux
Composé anabolisant ?
noréthandrolone → Absence du CH3 19 !
Caractéristiques des anabolisants ?
Anabolisant = androgène peu virilisant
→ Effet myotrophique»_space; effet androgénique, idéalement rapport M/A > 10
=> Noréthandrolone : M/A = 17
Comment fonctionnent les produits anabolisant ?
Diminution de l’effet androgénique, augmentation effet anabolisant, apparition activité progestative (substituant en C17)
Indication des anabolisants ?
Traitement des aplasies médullaires chimio (VO) => prescription hospitalière
/!\ Nandrolone => stéroïde anabolisant utilisé dans le dopage (= substance interdite !)
Composé antigonadotrophine hypophysaire ?
=> Danazol
Structure : présence noyau isoxazole
Action du danazol ?
- Activité anabolisante et androgénique modérée
- Absence activité œstrogénique et progestative
→ Inhibition synthèse et libération de FSH et LH
→ Freinage activité ovarienne avec suppression ovulation, atrophie endomètre et hypoestrogénie, aménorrhée
Indication du danazol ?
- Traitement de l’endométriose et/ou des symptômes associés à l’endométriose (VO)
- Œdème angioneurotique héréditaire
Composés antiandrogènes ?
=> Acétate de cyprotérone
Noyau pregnane ‘fonctionalisé’
Voie d’accès à l’acétate de cyprotérone ?
1) Déshydrogénations
2) Chauffage
3) Epoxydation, ouverture puis déshydratation
Contrôle qualité de l’acétate de cyprotérone ?
- Poudre blanche, cristalline
- Identification : IR
- Essai : substances apparentées (HPLC-UV),
[a]D, teneur en H2O - Dosage : spectrophotométrie UV directe
Propriété de l’acétate de cyprotérone ?
Conçu comme un progestatif !
Chez l’homme :
* Action antiandrogénique par inhibition compétitive de la liaison de 5a-DHT à son récepteur, notamment sur la prostate
* Action centrale Réduction synthèse de la testostérone par les testicules
Chez la femme :
*Action progestative au niveau seins et endomètre
Indication de l’acétate de cyprotérone chez la femme ?
- Hirsutismes majeurs non tumoraux
- Contraception, acné
- Carences estrogéniques de la ménopause et
ostéoporose (+ valérate d’estradiol)
Indication de l’acétate de cyprotérone chez l’Ho ?
- Cancer de la prostate
- Réduction pulsions sexuelles (paraphilies) = castration chimique
Problématiques de l’acétate de cyprotérone ?
Risque de méningiome !
→ Recommandations ANSM : utilisation en seconde intention et suivi/surveillance par
IRM
→ Détection méningiome = arrêt du ttt
Propriété de l’acétate d’abiratérone ?
nhibiteur (non stéroïdien !!) biosynthèse androgènes → inhibition 17a-hydroxylase et C17,20-lyase
→ Pro-drogue, forte fixation protéines plasmatiques 99,8%), T1/2 vie 15h, élimination fécale (88%)
Importance des enzymes 17a-hydroxylase et C17,20-lyase ?
Essentielles au passage de progestane à androstane
Indication (chez l’ho) et Ei de l’acétate d’abiratérone ?
Indications homme : cancers de la prostate métastatique (association avec corticostéroïde : predinsone, prednisolone)
Effets indésirables
Fréquents : œdème, hypoK, HTA ➔rôle bénéfique corticoïde
Composés inhibiteurs de la 5a-testostérone réductase ?
2 composés : Finastéride et dutastéride
=> Azastéroïde, lactame, chaine amide
Contrôle qualité du finastéride et dutastéride ?
- Poudres blanches, quasi insolubles dans l’eau
- Identification : IR
- Essai : substances apparentées (HPLC-UV), [a]D
- Dosage : HPLC-UV , teneur en H2O
Propriétés du finastéride et dutastéride ?
Inhibiteurs compétitifs de la 5a-réductase (enzyme intracellulaire) qui métabolise la testostérone en DHT
Indication du finastéride et dutastéride ?
- Urologie : hypertrophie bénigne de la prostate
- Dermatologie : alopécies androgéniques
(Développement prostatique influencé par DHT)
