Chimie thérap : Stéroïdes (2) : Androgènes

Question 1

Par qui et par quoi sont produits les androgènes ?

Answer 1

• Hormones caractéristiques du sexe masculin
• Sécrétion par les testicules, corticosurrénales et les ovaires (Ho et Fe)

Question 2

Quelle est la forme active de la testostérone ?

Answer 2

dihydrotestostérone (5a-réductase)

Question 3

Rôles de la testostérone ?

Answer 3

• Développement génital chez l’ho
• Action métabolique : effet anabolisant protéique (muscle)
• Maintien caractères sexuels IIr (pilosité, mue de la voix, libido)

Question 4

Quelles sont les voies d’accès à la testostérone ?

Answer 4

Hémisynthèse à partir
androstenolone :
* Réduction en C17
* Oxydation C3 => migration C=C

Question 5

Quels sont les dérivés naturels des androgènes ?

Answer 5

2 composés : Testostérone (et ses esters) et androstanolone

Question 6

Caractéristiques de l’androstanolone ?

Answer 6

• dihydrotestostérone (DHT) = métabolite actif de la testostérone
• Esters en C17 : énantate (C7) et undécanoate (C11) Biodisponibilité améliorée

Question 7

Contrôle qualité de la testostérone et androstanolone ?

Answer 7

• Poudres blanches, peu solubles dans l’eau
• Identification : IR
• Essai : substances apparentées (HPLC-UV), [a]D, teneur en H2O
• Dosage : spectrophotométrie UV directe (HPLC-UV)

Question 8

Administration de la testostérone ?

Answer 8

• Per os → Inactive : métabolisation hépatique
• Voie parentérale → Action fugace
• Voie locale (= transdermique) → Voie utilisée (gel et patch)
  => Esters en C17 : énantate (C7) et undécanoate (C11) Produits plus lipophiles
  → Énantate : administration IM
  → Undécanoate : administration IM et orale

Question 9

Administration de l’androstanolone ?

Answer 9

Voie locale (= transdermique) → Voie utilisée (gel)

Question 10

Indication testostérone et androstanolone ?

Answer 10

Déficit androgénique, gynécomasties idiopathiques, lichens
scléro-atrophiques génitaux

Question 11

Composé anabolisant ?

Answer 11

noréthandrolone → Absence du CH3 19 !

Question 12

Caractéristiques des anabolisants ?

Answer 12

Anabolisant = androgène peu virilisant
→ Effet myotrophique&raquo_space; effet androgénique, idéalement rapport M/A > 10
=> Noréthandrolone : M/A = 17

Question 13

Comment fonctionnent les produits anabolisant ?

Answer 13

Diminution de l’effet androgénique, augmentation effet anabolisant, apparition activité progestative (substituant en C17)

Question 14

Indication des anabolisants ?

Answer 14

Traitement des aplasies médullaires chimio (VO) => prescription hospitalière
/!\ Nandrolone => stéroïde anabolisant utilisé dans le dopage (= substance interdite !)

Question 15

Composé antigonadotrophine hypophysaire ?

Answer 15

=> Danazol
Structure : présence noyau isoxazole

Question 16

Action du danazol ?

Answer 16

• Activité anabolisante et androgénique modérée
• Absence activité œstrogénique et progestative
  → Inhibition synthèse et libération de FSH et LH
  → Freinage activité ovarienne avec suppression ovulation, atrophie endomètre et hypoestrogénie, aménorrhée

Question 17

Indication du danazol ?

Answer 17

• Traitement de l’endométriose et/ou des symptômes associés à l’endométriose (VO)
• Œdème angioneurotique héréditaire

Question 18

Composés antiandrogènes ?

Answer 18

=> Acétate de cyprotérone
Noyau pregnane ‘fonctionalisé’

Question 19

Voie d’accès à l’acétate de cyprotérone ?

Answer 19

1) Déshydrogénations
2) Chauffage
3) Epoxydation, ouverture puis déshydratation

Question 20

Contrôle qualité de l’acétate de cyprotérone ?

Answer 20

• Poudre blanche, cristalline
• Identification : IR
• Essai : substances apparentées (HPLC-UV),
  [a]D, teneur en H2O
• Dosage : spectrophotométrie UV directe

Question 21

Propriété de l’acétate de cyprotérone ?

Answer 21

Conçu comme un progestatif !
Chez l’homme :
* Action antiandrogénique par inhibition compétitive de la liaison de 5a-DHT à son récepteur, notamment sur la prostate
* Action centrale Réduction synthèse de la testostérone par les testicules
Chez la femme :
*Action progestative au niveau seins et endomètre

Question 22

Indication de l’acétate de cyprotérone chez la femme ?

Answer 22

• Hirsutismes majeurs non tumoraux
• Contraception, acné
• Carences estrogéniques de la ménopause et
  ostéoporose (+ valérate d’estradiol)

Question 23

Indication de l’acétate de cyprotérone chez l’Ho ?

Answer 23

• Cancer de la prostate
• Réduction pulsions sexuelles (paraphilies) = castration chimique

Question 24

Problématiques de l’acétate de cyprotérone ?

Answer 24

Risque de méningiome !
→ Recommandations ANSM : utilisation en seconde intention et suivi/surveillance par
IRM
→ Détection méningiome = arrêt du ttt

Question 25

Propriété de l’acétate d’abiratérone ?

Answer 25

nhibiteur (non stéroïdien !!) biosynthèse androgènes → inhibition 17a-hydroxylase et C17,20-lyase
→ Pro-drogue, forte fixation protéines plasmatiques 99,8%), T1/2 vie 15h, élimination fécale (88%)

Question 26

Importance des enzymes 17a-hydroxylase et C17,20-lyase ?

Answer 26

Essentielles au passage de progestane à androstane

Question 27

Indication (chez l’ho) et Ei de l’acétate d’abiratérone ?

Answer 27

Indications homme : cancers de la prostate métastatique (association avec corticostéroïde : predinsone, prednisolone)
Effets indésirables
Fréquents : œdème, hypoK, HTA ➔rôle bénéfique corticoïde

Question 28

Composés inhibiteurs de la 5a-testostérone réductase ?

Answer 28

2 composés : Finastéride et dutastéride
=> Azastéroïde, lactame, chaine amide

Question 29

Contrôle qualité du finastéride et dutastéride ?

Answer 29

• Poudres blanches, quasi insolubles dans l’eau
• Identification : IR
• Essai : substances apparentées (HPLC-UV), [a]D
• Dosage : HPLC-UV , teneur en H2O

Question 30

Propriétés du finastéride et dutastéride ?

Answer 30

Inhibiteurs compétitifs de la 5a-réductase (enzyme intracellulaire) qui métabolise la testostérone en DHT

Question 31

Indication du finastéride et dutastéride ?

Answer 31

• Urologie : hypertrophie bénigne de la prostate
• Dermatologie : alopécies androgéniques
  (Développement prostatique influencé par DHT)