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{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie > Pharmacolo : LA MIGRAINE ET SON TRAITEMENT > Flashcards

Pharmacolo : LA MIGRAINE ET SON TRAITEMENT Flashcards

11/09/24 => T. Giquel

1
Q

Définition céphalée ?

A

Douleur locale ressentie au niveau de la boîte crânienne. Très généralement, cela provoque un mal de tête

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2
Q

Définition migaine ?

A

Accès répétitifs de céphalées, très variables d’un migraineux à l’autre, spontanément résolutifs

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3
Q

Caractéristiques de la migraine ?

A

○ 12 à 20 % population
○ Environ 8 millions de migraineux en France
○ Prévalence maximale : entre 30 à 50 ans
○ Sex-ratio : 3 femmes pour 1 homme
○ Il existe aussi des gènes de susceptibilité

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4
Q

Pourquoi la migraine est une maladie sous-diagnostiquée ?

A

30 à 45 % des migraineux :
○ N’ont jamais consulté
○ Ignorent leur statut de migraineux
○ Ignorent les prises en charge

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5
Q

Caractéristiques du ttt de la migraine ?

A

Pas de ttt standard : bcp de types de migraines donc bcp de types de ttt

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6
Q

Impact de la migraine sur la vie des patients ?

A

Maladie bénigne, mais très handicapante :
● Peut perturber les relations affectives
● Impact sur les activités professionnelles
● Selon OMS :
○ 20 ème maladie ayant un impact sur la qualité de vie
○ 10 ème chez les Fe

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7
Q

Quels sont les critères cliniques pour diagnostiquer la migraine ?

A

3 critères :
○ Évolution par crises récurrentes séparées par des intervalles libres de toute douleur
○ Caractéristiques sémiologiques propres
○ Examen clinique normal

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8
Q

Quels sont les différents facteurs déclenchant la crise de migraine ?

A

● Psychiques : stress, émotions
● Endogènes :
○ Jeûne, fatigue
○ Modifications hormonales
▪ Ménopause, contraception…
▪ Migraine cataméniale « migraine menstruelle » : chute en oestrogènes
● Substances :
○ Alimentaires : 1 migraine/5 : par des fromages contenant des xanthines, chocolat, alcool, aspartame, caféine, glutamate…
○ Allergènes
○ Tabac
● Physique : lumière, temps, altitude…

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9
Q

Symptômes de la migraine ?

A

○ Douleur pulsatile au réveil ++, d’abord
légère puis intense
○ Douleur souvent unilatérale
○ Dure de 4 à 72h
○ Troubles digestifs pouvant être associés :
■ Nausées ,
■ Vomissements

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10
Q

Que sont les prodromes (migraine) ?

A

Signes prémonitoires non neurologiques

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11
Q

Caractéristiques des prodromes ?

A

30 à 40 % des cas, qq h ou j avant les 1ers signes de douleur pulsatile :
○ Fatigue inhabituelle
○ Fringale, soif
○ Lourdeur des jambes
○ Diarrhée
○ Raideur de la nuque

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12
Q

Définition des auras ?

A
  • Ensembles des signes neurologiques décrits par le patient
  • Dysfonctionnement cérébral précédant ou accompagnant la céphalée
  • 5 minutes à 1 h avant la crise
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13
Q

A quoi correspondent les “sypmtômes” de l’aura ?

A

● Visuel ++
○ Phosphène : tâches brillantes au niveau de la vue, étoiles
○ Scotome : tâches qui masquent en partie le champ
visuel
● Sensitifs : fourmillements, engourdissements
○ Du langage : aphasie
○ Moteurs

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14
Q

Quelles sont les migraines majoritaires ?

A

Migraines SANS aura = 85 % des migraines

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15
Q

Physiopathologie des migraines ?

A

Plusieurs mécanismes proposés : vasodilatation, inflammation,
neuronale…
● Théorie métabolique :
○ Troubles périphériques liés à l’activité plaquettaire
○ Libération de sérotonine et thromboxane
○ R-Calcitonine Gene-Related peptide
● Théorie neuronale :
○ Dépolarisation anormale des neurones
○ Libération de potassium entraîne des douleurs et est nocive pour les cellules environnantes

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16
Q

Physiopathologie de la migraine sans aura ?

A

1) Activation des plaquettes et libération de la sérotonine → Vasoconstriction des muscles lisses intra et extra-crâniens → diminution de la circulation cérébrale → apparition de prodromes
2) Dégradation de la sérotonine accumulée par la MonoAmineOxydase (lutte contre cette vasoconstriction) → distension passive des vaisseaux
intracrâniens → vasodilatation → douleur migraineuse

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17
Q

Quels sont les réflexes à avoir face à une crise Migraineuse ?

A

▪ Fraîcheur
▪ Repos
▪ Obscurité
▪ Silence
▪ Traitement

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18
Q

Quels sont les types de ttt proposé dans la migraine ?

A

▪ Traitement :
○ De la crise : tous les patients
○ De fond (chronique) : si crises fréquentes ou handicapantes

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19
Q

Pertinence des examens complémentaires ?

A
  • Electroencéphalogrammes et les radiographies sont
    inutiles
  • IRM ou scanner :
    ▪ Si anomalie à l’examen clinique
    ▪ Si céphalées ou auras inhabituelles
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20
Q

Que permet le suivi des crises de migraines ?

A
  • Bonne prise en charge de la migraine sans prendre trop de
    médicaments
    => importance de l’ éducation thérapeutique
  • Permet de mieux identifier le type
    de migraine et le ttt adapté
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21
Q

Quels sont les questionnaires utilisés pour “noter” la migraine et leur caractéristiques ?

A
  • Questionnaire HIT (Headache impact) : Évalue le handicap social, professionnel et familial
  • Questionnaire MIDAS (migraine disability assessment) : connaître le quotidien migraineux de la personne, d’avoir des faits sur sa vie professionnelle et
    personnelle
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22
Q

Quels sont les différents types de médicaments de la crise migraineuse ?

A
  • Les médicaments non spécifiques :
    ○ Antalgiques : Paracétamol
    ○ AINS : Ibuprofène, Aspirine
  • Les médicaments spécifiques :
    ○ Triptans
    ○ Alcaloïdes de l’Ergot de Seigle (Ergotamine, DHE)
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23
Q

Quels sont les médicament à éviter pour le ttt des crises migraineuses ?

A

opioïdes : morphine, tramadol, codéine → risque d’abus médicamenteux et conduites addictives, mésusage, peut entraîner des céphalées chronique dû à l’abus de ces opioïdes

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24
Q

Caractéristiques du paracétamol en ttt de la crise de migraine ?

A

Antalgique le + utilisé :
○ Choix de 1ère intention
○ Calme la migraine en 2 h dans 50% des cas
○ Inhibe les prostaglandines relarguées par les cellules immunitaires et impliquées dans la douleur au niveau des nocicepteurs
○ Pas d’AMM spécifique
○ Peu d’EI

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25
Q

Mécanisme d’action des AINS utilisés dans le ttt de la crise de migraine ?

A

=> ibuprofène et l’aspirine
○ Inhibiteurs de la Cyclooxygénase (1 et 2)
○ Diminution de la synthèse de prostaglandines → diminution de la douleur : ne fixent plus leurs récepteurs → pas de potentiel d’action positif → pas de douleur

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26
Q

Quels sont les AINS possédant une AMM dans le cadre du ttt de la crise de migraine ?

A

Kétoprofène et d’Ibuprofène : spécifiquement sur le marché pour traiter la crise migraineuse :
« ttt de la crise migraineuse avec ou sans aura »

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27
Q

Utilisation de l’Aspirine dans le ttt des crises migraineuses ?

A

Monothérapie ou association au métoclopramide ( Migpriv®) :
○ Association à un antiémétique
○ AMM : « Ttt symptomatique de la migraine et des troubles digestifs associés »

28
Q

“Points négatifs” de l’aspirine (migraine) ?

A

○ EI : Troubles digestifs importants
○ Contre-indication : Ulcère gastroduodénal
○ Contre-indiqué chez les migraineux , la femme enceinte et femme allaitante

29
Q

Caractéristiques des médicaments spécifiques de la crise migraineuse ?

A

Se sont les agonistes sérotoninergiques :
=> Agonistes des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D
○ Triptans ( spécifique)
○ Alcaloïdes de l’ergot de seigle

30
Q

Mécanisme d’action général des médicaments spécifiques de la crise de migraine ?

A

vasoconstricteurs => remplacent la sérotonine
/!\ mécanisme d’action pas totalement élucidé /!\

31
Q

Propriétés des triptans ?

A
  • Agonistes sérotoninergiques sélectifs pour les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D
  • Impliqués dans la contraction des vaisseaux intracrâniens au niveau de la dure-mère
  • Inhibent la libération de Neuropeptides pro inflammatoires (CGRP, VIP, Substance P) et facteurs vasodilatateurs impliqués dans la physiopathologie
32
Q

Localisation des récepteurs cibles des triptans ?

A

● Cellules endothéliales des méninges
● Cellules musculaires lisses

33
Q

Comment prendre les triptans ?

A
  • A prendre dès le début de la crise migraineuse ou après la crise de l’aura
  • Action rapide
  • Effet max au bout de 2h
34
Q

Quelle est la procédure à suivre pour valider ou non les effets des triptans?

A

Si efficace mais que la crise revient (¼ à 1/3 des cas) :
○ 2 eme prise (2 h après)
○ Souvent efficace
● Avant de conclure à l’inefficacité d’un triptan : essayer au moins sur 3 crises
● Un patient non répondeur à un triptan peut l’ê à un autre
● On considère les patients non répondeurs si échec du traitement sur 3 crises avec 2 triptans différents

35
Q

Résumé des triptans ?

A
  • ttt de la crise migraineuse => pas un ttt de fond !!
  • prend dès le début de la crise
  • respecter un intervalle d’au moins 2 h entre 2 administrations
36
Q

Quelles sont les différentes voies utilisée pour l’administration des triptans ?

A
  • Formes Orales (cp ou lyoc)
  • Formes Pernasales (spray)
  • Formes injectables (SC)
37
Q

Quelles sont les principales molécules de triptan administrer par voie orale ?

A
  • Sumatriptan ( Imigrane®) : 50 mg
  • Zolmitriptan ( Zomig®) : 2 ,5 mg
  • Naratriptan ( Naramig®) : 2 ,5 mg
    => même AMM : « TTT de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura »
38
Q

Quelles sont les molécules de triptan administrer par voie pernasales ?

A
  • Sumatriptan ( Imigrane®)
    => Pulvérisé dans une narine
    => Surtout si nausées et vomissements
39
Q

Quelles sont les molécules de triptan administrer par voie injectable ?

A
  • Sumatriptan ( Imiject®)
    => Crises très sévères, dont nécessitent hospitalisation
    => 1 injection sous cutanée (agit rapidement)
40
Q

Quels sont les EI des triptans ?

A

● Troubles digestifs : nausées et vomissements
● Douleur de la poitrine
● Rougeurs du visage
● Augmentation transitoire de la pression artérielle
● Tachycardie (car agonistes sérotoninergiques)

41
Q

Contre indication pour les triptans ?

A

● Antécédents de pathologies cardiovasculaires
● Insuffisance rénale sévère

42
Q

Quelles sont les interaction médicamenteuses décrites avec les triptans ?

A

Avec :
- Dérivées de l’ergotamine, Inhibiteur MAO
- Agonistes/antagonistes sérotoninergiques

43
Q

Quels sont les alcaloïdes de l’ergot ?

A
  • Ergotamine
  • Dihydroergotamine
43
Q

Caractéristiques de la structure de l’ergotamine ?

A
  • Dérivé de l’ergot de seigle
  • Structure proche de la sérotonine
44
Q

Propriétés pharmacologiques de l’ergotamine ?

A

○ Activité vasoconstrictrice des artères extra crâniennes
○ Corrige l’hypotonie et la distension passive

45
Q

Cibles de l’ergotamine ?

A

Agoniste partiel des récepteurs :
○ Sérotoninergiques : 5-HT1b, 5-HT1d, 5-HT2
○ Adrénergiques : alpha 1 et alpha 2
=> peu précis

46
Q

Utilité du couplage de l’ergotamine avec la caféine ?

A

Améliore l’absorption
intestinale de l’ergotamine

47
Q

EI de l’ergotamine ?

A

○ Vertiges
○ Nausées, Vomissements

48
Q

Structure chimique de la dihydroergotamine ?

A

dérivé hydrogéné de l’ergotamine => un peu mieux toléré

49
Q

Quelles sont les propriétés pharmacologiques de la dihydroergotamine ?

A

équivalentes à l’ergotamine : Agoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques (5-HT1b, 5-HT1d, 5-HT2) et adrénergiques : alpha 1 et 2

50
Q

Quelles sont les voie d’administration de la dhydroergotamine ?

A
  • DHE voie orale : ( Seglor®)
  • DHE pernasale ; Si vomissements
  • DHE injectable ( IM, IV ou SC) ; Si crise sévère
    (Peut être utilisé dans le ttt de fond)
51
Q

Quels sont les EI de la dihydroergotamine ?

A
  • Nausées, vomissements
  • Céphalées autoentretenues
52
Q

Quels sont les contre-indication de la dihydroergotamine ?

A
  • Maladies cardiovasculaires
  • Grossesse (risque de déclencher l’accouchement)
  • Association aux Triptans
53
Q

Quels sont les risques liés à la survenues des crises migraineuses ?

A
  • Consommation excessive d’antalgique => EI
  • Céphalées par surconsommation de mdts => Si prise + 15 j sur 3 mois
54
Q

Quelles sont les perspectives de ttt de la crise migraineuse ?

A

=> Antagonistes du récepteur CGRP
* Zavepant (AVZPRET®) : spray nasal
* Rimégépant (Nurtec®) : voie orale
* Aprouvés par FDA aux USA (2023) => a voir en FR

55
Q

Quand est-ce que le ttt fond contre la migraine peut être conseillée ?

A

○ Au - 2 crises / mois
○ Au - 6 à 8 prises de médicaments => ttt de fond aide à ne pas avoir de surconsommation médicamenteuse

56
Q

Comment sont choisies les ttt pour le ttt de fond ?

A

Fréquence, intensité, sévérité, consommation médicamenteuse, EI, choix du médecin

57
Q

Principe du traitement de fond de la migraine ?

A

Prise quotidienne, par voie orale, en monothérapie, de 6 à 12 mois => point
après 12 mois

58
Q

Quelles sont les molécules de 1ère intention dans le ttt de fond de la migraine ?

A

*Propranolol ( métoprolol), topiramate et l’amitriptyline
* pas d’AMM spécifique (svt) pour le ttt de la migraine et sont aussi prescrites pour d’autres indications

59
Q

Caractéristiques du propanolol ?

A
  • Antagoniste non sélectif des récepteurs adrénergiques
  • Utilisé HTA, la crise d’angor, infarctus…
  • Efficacité relative : 60% des patients sont répondeurs au traitement de la migraine
  • Effets indésirables : Asthénie, affections cardiovasculaires, fatigue
  • Contres indications : Hypotension, bradycardie
  • Le métoprolol a également l’AMM dans le ttt de fond de la migraine
  • Utilisé à posologie + faible que son utilisation en cardiologie
60
Q

Caractéristiques du Topiramate ?

A
  • Antiépileptique.
  • Potentialise l’effet du GAB, se fixe sur un canal
    qui favorise l’entrée du Cl
  • Peu d’EI
61
Q

Caractéristiques de l’Amitriptyne ?

A
  • Antidépresseur imipraminique
  • Posologie < à celle du traitement antidépresseur (40 mg/j)
  • Pas obtenu AMM pour la migraine mais dans les recommandations
62
Q

Quelles sont les molécules de 2ème intention dans le ttt de fond des migraines ?

A
  • Pizotifène
  • Oxétorone
  • Flunarizine
    => AMM uniquement pour traitement de fond de la migraine
63
Q

Que sont les ttt “prophylactiques” de la migraine ?

A
  • Indiqué dans « prophylaxie de la migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine
    par mois » ou échec des traitements de fond
  • AC monoclonaux « anti-CGRP »
  • Toxine botulique de type A
64
Q

Caractéristiques de la Toxine botulique de type A en ttt prophylactique de la migraine ?

A
  • Botox®
  • Voie intramusculaire ( IM)
  • Injection dans zones musculaires de la tête et du cou
  • Toutes les 12 semaines
  • Si au - 8 jours de migraine / mois
  • Efficacité modeste
65
Q

Caractéristiques des AC monoclonaux “anti-CGPR” en ttt prophylactique de la migraine ?

A

● Aimovig® (erenumab), Emgality®, Ajovy®
● Se fixe au récepteur du Calcitonin Gene-Related Peptide (neuropeptide)
● Diminue la vasodilatation, diminue la douleur
- Injections mensuelle sous-cutané (stylo prérempli)
- Traitement coûteux (> 500 € par mois)
- Pas d’amélioration du service médical rendu

66
Q

Quelles sont les “autres alternatives” pour améliorer les condition des patient atteints de migraines ?

A

● Bonne hygiène de vie
● Relaxation
● Acupuncture
● Homéopathie
● Hypnose
● Manipulation cervicale

{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie (13 decks)

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