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{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie > Pharmacolo : LA MIGRAINE ET SON TRAITEMENT > Flashcards

Pharmacolo : LA MIGRAINE ET SON TRAITEMENT Flashcards

11/09/24 => T. Giquel (67 cards)

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1
Q

Définition céphalée ?

A

Douleur locale ressentie au niveau de la boîte crânienne. Très généralement, cela provoque un mal de tête

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2
Q

Définition migaine ?

A

Accès répétitifs de céphalées, très variables d’un migraineux à l’autre, spontanément résolutifs

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3
Q

Caractéristiques de la migraine ?

A

○ 12 à 20 % population
○ Environ 8 millions de migraineux en France
○ Prévalence maximale : entre 30 à 50 ans
○ Sex-ratio : 3 femmes pour 1 homme
○ Il existe aussi des gènes de susceptibilité

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4
Q

Pourquoi la migraine est une maladie sous-diagnostiquée ?

A

30 à 45 % des migraineux :
○ N’ont jamais consulté
○ Ignorent leur statut de migraineux
○ Ignorent les prises en charge

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5
Q

Caractéristiques du ttt de la migraine ?

A

Pas de ttt standard : bcp de types de migraines donc bcp de types de ttt

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6
Q

Impact de la migraine sur la vie des patients ?

A

Maladie bénigne, mais très handicapante :
● Peut perturber les relations affectives
● Impact sur les activités professionnelles
● Selon OMS :
○ 20 ème maladie ayant un impact sur la qualité de vie
○ 10 ème chez les Fe

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7
Q

Quels sont les critères cliniques pour diagnostiquer la migraine ?

A

3 critères :
○ Évolution par crises récurrentes séparées par des intervalles libres de toute douleur
○ Caractéristiques sémiologiques propres
○ Examen clinique normal

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8
Q

Quels sont les différents facteurs déclenchant la crise de migraine ?

A

● Psychiques : stress, émotions
● Endogènes :
○ Jeûne, fatigue
○ Modifications hormonales
▪ Ménopause, contraception…
▪ Migraine cataméniale « migraine menstruelle » : chute en oestrogènes
● Substances :
○ Alimentaires : 1 migraine/5 : par des fromages contenant des xanthines, chocolat, alcool, aspartame, caféine, glutamate…
○ Allergènes
○ Tabac
● Physique : lumière, temps, altitude…

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9
Q

Symptômes de la migraine ?

A

○ Douleur pulsatile au réveil ++, d’abord
légère puis intense
○ Douleur souvent unilatérale
○ Dure de 4 à 72h
○ Troubles digestifs pouvant être associés :
■ Nausées ,
■ Vomissements

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10
Q

Que sont les prodromes (migraine) ?

A

Signes prémonitoires non neurologiques

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11
Q

Caractéristiques des prodromes ?

A

30 à 40 % des cas, qq h ou j avant les 1ers signes de douleur pulsatile :
○ Fatigue inhabituelle
○ Fringale, soif
○ Lourdeur des jambes
○ Diarrhée
○ Raideur de la nuque

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12
Q

Définition des auras ?

A
  • Ensembles des signes neurologiques décrits par le patient
  • Dysfonctionnement cérébral précédant ou accompagnant la céphalée
  • 5 minutes à 1 h avant la crise
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13
Q

A quoi correspondent les “sypmtômes” de l’aura ?

A

● Visuel ++
○ Phosphène : tâches brillantes au niveau de la vue, étoiles
○ Scotome : tâches qui masquent en partie le champ
visuel
● Sensitifs : fourmillements, engourdissements
○ Du langage : aphasie
○ Moteurs

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14
Q

Quelles sont les migraines majoritaires ?

A

Migraines SANS aura = 85 % des migraines

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15
Q

Physiopathologie des migraines ?

A

Plusieurs mécanismes proposés : vasodilatation, inflammation,
neuronale…
● Théorie métabolique :
○ Troubles périphériques liés à l’activité plaquettaire
○ Libération de sérotonine et thromboxane
○ R-Calcitonine Gene-Related peptide
● Théorie neuronale :
○ Dépolarisation anormale des neurones
○ Libération de potassium entraîne des douleurs et est nocive pour les cellules environnantes

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16
Q

Physiopathologie de la migraine sans aura ?

A

1) Activation des plaquettes et libération de la sérotonine → Vasoconstriction des muscles lisses intra et extra-crâniens → diminution de la circulation cérébrale → apparition de prodromes
2) Dégradation de la sérotonine accumulée par la MonoAmineOxydase (lutte contre cette vasoconstriction) → distension passive des vaisseaux
intracrâniens → vasodilatation → douleur migraineuse

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17
Q

Quels sont les réflexes à avoir face à une crise Migraineuse ?

A

▪ Fraîcheur
▪ Repos
▪ Obscurité
▪ Silence
▪ Traitement

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18
Q

Quels sont les types de ttt proposé dans la migraine ?

A

▪ Traitement :
○ De la crise : tous les patients
○ De fond (chronique) : si crises fréquentes ou handicapantes

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19
Q

Pertinence des examens complémentaires ?

A
  • Electroencéphalogrammes et les radiographies sont
    inutiles
  • IRM ou scanner :
    ▪ Si anomalie à l’examen clinique
    ▪ Si céphalées ou auras inhabituelles
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20
Q

Que permet le suivi des crises de migraines ?

A
  • Bonne prise en charge de la migraine sans prendre trop de
    médicaments
    => importance de l’ éducation thérapeutique
  • Permet de mieux identifier le type
    de migraine et le ttt adapté
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21
Q

Quels sont les questionnaires utilisés pour “noter” la migraine et leur caractéristiques ?

A
  • Questionnaire HIT (Headache impact) : Évalue le handicap social, professionnel et familial
  • Questionnaire MIDAS (migraine disability assessment) : connaître le quotidien migraineux de la personne, d’avoir des faits sur sa vie professionnelle et
    personnelle
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22
Q

Quels sont les différents types de médicaments de la crise migraineuse ?

A
  • Les médicaments non spécifiques :
    ○ Antalgiques : Paracétamol
    ○ AINS : Ibuprofène, Aspirine
  • Les médicaments spécifiques :
    ○ Triptans
    ○ Alcaloïdes de l’Ergot de Seigle (Ergotamine, DHE)
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23
Q

Quels sont les médicament à éviter pour le ttt des crises migraineuses ?

A

opioïdes : morphine, tramadol, codéine → risque d’abus médicamenteux et conduites addictives, mésusage, peut entraîner des céphalées chronique dû à l’abus de ces opioïdes

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24
Q

Caractéristiques du paracétamol en ttt de la crise de migraine ?

A

Antalgique le + utilisé :
○ Choix de 1ère intention
○ Calme la migraine en 2 h dans 50% des cas
○ Inhibe les prostaglandines relarguées par les cellules immunitaires et impliquées dans la douleur au niveau des nocicepteurs
○ Pas d’AMM spécifique
○ Peu d’EI

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25
Mécanisme d'action des AINS utilisés dans le ttt de la crise de migraine ?
=> ibuprofène et l’aspirine ○ Inhibiteurs de la Cyclooxygénase (1 et 2) ○ Diminution de la synthèse de prostaglandines → diminution de la douleur : ne fixent plus leurs récepteurs → pas de potentiel d’action positif → pas de douleur
26
Quels sont les AINS possédant une AMM dans le cadre du ttt de la crise de migraine ?
Kétoprofène et d'Ibuprofène : spécifiquement sur le marché pour traiter la crise migraineuse : « ttt de la crise migraineuse avec ou sans aura »
27
Utilisation de l'Aspirine dans le ttt des crises migraineuses ?
Monothérapie ou association au métoclopramide ( Migpriv®) : ○ Association à un antiémétique ○ AMM : « Ttt symptomatique de la migraine et des troubles digestifs associés »
28
"Points négatifs" de l'aspirine (migraine) ?
○ EI : Troubles digestifs importants ○ Contre-indication : Ulcère gastroduodénal ○ Contre-indiqué chez les migraineux , la femme enceinte et femme allaitante
29
Caractéristiques des médicaments spécifiques de la crise migraineuse ?
Se sont les agonistes sérotoninergiques : => Agonistes des récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D ○ Triptans ( spécifique) ○ Alcaloïdes de l’ergot de seigle
30
Mécanisme d'action général des médicaments spécifiques de la crise de migraine ?
vasoconstricteurs => remplacent la sérotonine /!\ mécanisme d’action pas totalement élucidé /!\
31
Propriétés des triptans ?
* Agonistes sérotoninergiques sélectifs pour les récepteurs 5-HT1B et 5-HT1D * Impliqués dans la contraction des vaisseaux intracrâniens au niveau de la dure-mère * Inhibent la libération de Neuropeptides pro inflammatoires (CGRP, VIP, Substance P) et facteurs vasodilatateurs impliqués dans la physiopathologie
32
Localisation des récepteurs cibles des triptans ?
● Cellules endothéliales des méninges ● Cellules musculaires lisses
33
Comment prendre les triptans ?
- A prendre dès le début de la crise migraineuse ou après la crise de l’aura - Action rapide - Effet max au bout de 2h
34
Quelle est la procédure à suivre pour valider ou non les effets des triptans?
Si efficace mais que la crise revient (¼ à 1/3 des cas) : ○ 2 eme prise (2 h après) ○ Souvent efficace ● Avant de conclure à l’inefficacité d’un triptan : essayer au moins sur 3 crises ● Un patient non répondeur à un triptan peut l’ê à un autre ● On considère les patients non répondeurs si échec du traitement sur 3 crises avec 2 triptans différents
35
Résumé des triptans ?
* ttt de la crise migraineuse => pas un ttt de fond !! * prend dès le début de la crise * respecter un intervalle d’au moins 2 h entre 2 administrations
36
Quelles sont les différentes voies utilisée pour l'administration des triptans ?
* Formes Orales (cp ou lyoc) * Formes Pernasales (spray) * Formes injectables (SC)
37
Quelles sont les principales molécules de triptan administrer par voie orale ?
- Sumatriptan ( Imigrane®) : 50 mg - Zolmitriptan ( Zomig®) : 2 ,5 mg - Naratriptan ( Naramig®) : 2 ,5 mg => même AMM : « TTT de la phase céphalalgique de la crise de migraine avec ou sans aura »
38
Quelles sont les molécules de triptan administrer par voie pernasales ?
- Sumatriptan ( Imigrane®) => Pulvérisé dans une narine => Surtout si nausées et vomissements
39
Quelles sont les molécules de triptan administrer par voie injectable ?
- Sumatriptan ( Imiject®) => Crises très sévères, dont nécessitent hospitalisation => 1 injection sous cutanée (agit rapidement)
40
Quels sont les EI des triptans ?
● Troubles digestifs : nausées et vomissements ● Douleur de la poitrine ● Rougeurs du visage ● Augmentation transitoire de la pression artérielle ● Tachycardie (car agonistes sérotoninergiques)
41
Contre indication pour les triptans ?
● Antécédents de pathologies cardiovasculaires ● Insuffisance rénale sévère
42
Quelles sont les interaction médicamenteuses décrites avec les triptans ?
Avec : - Dérivées de l’ergotamine, Inhibiteur MAO - Agonistes/antagonistes sérotoninergiques
43
Quels sont les alcaloïdes de l'ergot ?
- Ergotamine - Dihydroergotamine
43
Caractéristiques de la structure de l'ergotamine ?
* Dérivé de l’ergot de seigle * Structure proche de la sérotonine
44
Propriétés pharmacologiques de l'ergotamine ?
○ Activité vasoconstrictrice des artères extra crâniennes ○ Corrige l’hypotonie et la distension passive
45
Cibles de l'ergotamine ?
Agoniste partiel des récepteurs : ○ Sérotoninergiques : 5-HT1b, 5-HT1d, 5-HT2 ○ Adrénergiques : alpha 1 et alpha 2 => peu précis
46
Utilité du couplage de l'ergotamine avec la caféine ?
Améliore l’absorption intestinale de l’ergotamine
47
EI de l'ergotamine ?
○ Vertiges ○ Nausées, Vomissements
48
Structure chimique de la dihydroergotamine ?
dérivé hydrogéné de l’ergotamine => un peu mieux toléré
49
Quelles sont les propriétés pharmacologiques de la dihydroergotamine ?
équivalentes à l’ergotamine : Agoniste partiel des récepteurs sérotoninergiques (5-HT1b, 5-HT1d, 5-HT2) et adrénergiques : alpha 1 et 2
50
Quelles sont les voie d'administration de la dhydroergotamine ?
- DHE voie orale : ( Seglor®) - DHE pernasale ; Si vomissements - DHE injectable ( IM, IV ou SC) ; Si crise sévère (Peut être utilisé dans le ttt de fond)
51
Quels sont les EI de la dihydroergotamine ?
- Nausées, vomissements - Céphalées autoentretenues
52
Quels sont les contre-indication de la dihydroergotamine ?
- Maladies cardiovasculaires - Grossesse (risque de déclencher l’accouchement) - Association aux Triptans
53
Quels sont les risques liés à la survenues des crises migraineuses ?
* Consommation excessive d'antalgique => EI * Céphalées par surconsommation de mdts => Si prise + 15 j sur 3 mois
54
Quelles sont les perspectives de ttt de la crise migraineuse ?
=> Antagonistes du récepteur CGRP * Zavepant (AVZPRET®) : spray nasal * Rimégépant (Nurtec®) : voie orale * Aprouvés par FDA aux USA (2023) => a voir en FR
55
Quand est-ce que le ttt fond contre la migraine peut être conseillée ?
○ Au - 2 crises / mois ○ Au - 6 à 8 prises de médicaments => ttt de fond aide à ne pas avoir de surconsommation médicamenteuse
56
Comment sont choisies les ttt pour le ttt de fond ?
Fréquence, intensité, sévérité, consommation médicamenteuse, EI, choix du médecin
57
Principe du traitement de fond de la migraine ?
Prise quotidienne, par voie orale, en monothérapie, de 6 à 12 mois => point après 12 mois
58
Quelles sont les molécules de 1ère intention dans le ttt de fond de la migraine ?
*Propranolol ( métoprolol), topiramate et l’amitriptyline * pas d’AMM spécifique (svt) pour le ttt de la migraine et sont aussi prescrites pour d’autres indications
59
Caractéristiques du propanolol ?
- Antagoniste non sélectif des récepteurs adrénergiques - Utilisé HTA, la crise d’angor, infarctus… - Efficacité relative : 60% des patients sont répondeurs au traitement de la migraine - Effets indésirables : Asthénie, affections cardiovasculaires, fatigue - Contres indications : Hypotension, bradycardie - Le métoprolol a également l’AMM dans le ttt de fond de la migraine - Utilisé à posologie + faible que son utilisation en cardiologie
60
Caractéristiques du Topiramate ?
- Antiépileptique. - Potentialise l’effet du GAB, se fixe sur un canal qui favorise l’entrée du Cl - Peu d'EI
61
Caractéristiques de l'Amitriptyne ?
- Antidépresseur imipraminique - Posologie < à celle du traitement antidépresseur (40 mg/j) - Pas obtenu AMM pour la migraine mais dans les recommandations
62
Quelles sont les molécules de 2ème intention dans le ttt de fond des migraines ?
- Pizotifène - Oxétorone - Flunarizine => AMM uniquement pour traitement de fond de la migraine
63
Que sont les ttt "prophylactiques" de la migraine ?
- Indiqué dans « prophylaxie de la migraine chez l’adulte ayant au moins 4 jours de migraine par mois » ou échec des traitements de fond * AC monoclonaux « anti-CGRP » * Toxine botulique de type A
64
Caractéristiques de la Toxine botulique de type A en ttt prophylactique de la migraine ?
- Botox® - Voie intramusculaire ( IM) - Injection dans zones musculaires de la tête et du cou - Toutes les 12 semaines - Si au - 8 jours de migraine / mois - Efficacité modeste
65
Caractéristiques des AC monoclonaux "anti-CGPR" en ttt prophylactique de la migraine ?
● Aimovig® (erenumab), Emgality®, Ajovy® ● Se fixe au récepteur du Calcitonin Gene-Related Peptide (neuropeptide) ● Diminue la vasodilatation, diminue la douleur - Injections mensuelle sous-cutané (stylo prérempli) - Traitement coûteux (> 500 € par mois) - Pas d’amélioration du service médical rendu
66
Quelles sont les "autres alternatives" pour améliorer les condition des patient atteints de migraines ?
● Bonne hygiène de vie ● Relaxation ● Acupuncture ● Homéopathie ● Hypnose ● Manipulation cervicale

{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie (41 decks)

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