Chimie thérap : Stéroïdes (0)

Question 1

Méthode d’identification de la substance active dans la matière première ?

Answer 1

IR = méthode de référence pour identifier la matière première exclusivement = méthode auto-suffisante
/!\ JAMAIS d’IR sur le produit fini /!\

Question 2

Méthode d’identification de la substance active dans le produit fini ?

Answer 2

HPLC (=chromatographie) couplé à l’UV

Question 3

Définition d’un modulateur allostérique ?

Answer 3

Va aller sur un autre site que le site catalytique → rétrocontrôle souvent allostérique : produit final ne peut pas entrer dans la poche catalytique initiale

Question 4

Définition du substrat suicide ?

Answer 4

= Molécule faisant une liaison covalente directe avec la cible

Question 5

Quels sont les groupes de stéroïdes existants ?

Answer 5

4 groupes :
* œstrogènes
* androgènes
* progestatifs
* corticoïdes

Question 6

Quel est le “Chef de fil” des stéroïdes ?

Answer 6

Le cholestérol

Question 7

Rôle important du cholestérol dans l’organisme ?

Answer 7

Au niveau de la membrane

Question 8

Caractéristiques du noyau des stéroïdes ?

Answer 8

Châssis de base : 4 cycles
* 3 cycles à 6C
* 1cycle à 5C

Question 9

Quelle est la conformation principale des stéroïdes ?

Answer 9

Jonction A/B trans → H5α

Question 10

Quels sont les énantiomères ?

Answer 10

Des isomères :
* R ou S
* + ou -

Question 11

Que sont les diastéréoisomères ?

Answer 11

Des isomères → existe que s’il y a +1 C*
Si 1 seul centre asymétrique différent = épimère

Question 12

Que signifie une série NOR ?

Answer 12

• Au début : n pour nitrogen, o pour ohne (sans) et r pour radikal => perte sur un nitrogène
• Maintenant : perte d’un méthyle (R3-N → NH-R2)

Question 13

Que sont les caractéristiques des glucocorticoïdes ?

Answer 13

Cortisone et cortisol :
* Position 11 hydroxylée (OH) => change tout quant à l’activité de la molécule
* Tous les glucocorticoïdes ont des propriétés minéralocorticoïdes → pb si ttt à long terme

Question 14

Quelles sont les voies d’accès possibles aux stéroïdes ?

Answer 14

• Extraction directe des molécules naturelles recherchées
• Hémisynthèse à partir de molécules naturelles proches (végétal ++)
• Synthèse totale (tous œstrogènes) à partir de réactifs pétro-sourcés

Question 15

Méthode historique d’hémisynthèse pour la production des stéroïdes ?

Answer 15

Synthèse de la cortisone à partir de l’acide cholique (+30 étapes)

Question 16

Quels sont les composés initiaux utilisés aujourd’hui pour l’hémisynthèse des stéroïdes ?

Answer 16

• Diosgénine
• Hécogénine
• Stigmastérol

Question 17

Quelle est la stratégie actuelle d’hémisynthèse des stéroïdes ?

Answer 17

• Modification de la position C17 => dégradation de Marker et réarrangement de Beckmann
• Cycle AB : cétone α / β insaturé en position 3 : oxydation d’Oppenhauer
• Aussi approches enzymatiques pour oxyder certaines positions

Question 18

Principe de la dégradation de Marker ?

Answer 18

On part donc du squelette de la diosgénine et on arrive à un noyau de série pregnane

Question 19

Principe du réarrangement de Beckmann ?

Answer 19

Passage du squelette pregnane à androstane

Question 20

Principe de l’oxydation de Oppenhauer ?

Answer 20

Permet de générer la cétone correspondante

Question 21

Intérêt de la biotransformation pour la production des stéroïdes ?

Answer 21

Utiliser des levures (champignons, …) qui vont être capables de faire des réactions ultra
sélectives :
Sélectivité à la fois sur la position particulière d’un squelette complexe et également sur la
stéréosélectivité

Question 22

Que permet la biotransformation pour la formation de stéroïdes ?

Answer 22

Introduction OH en C11 => accès aux corticoïdes

Question 23

Stratégie d’obtention des œstrogènes ?

Answer 23

• On part du : cholestérol, sitostérol ou diosgénine
• On veut un squelette estrane → Marker + Beckman pour avoir un squelette androstane → enlever un méthyl → squelette pregnane / androstane → bromation → élimination pour pouvoir faire une pré-aromatisation (déméthylation) → aromatisation → squelette estrone