Pharmacolo : GLUTAMATE ET TTT ANTIEPILEPTIQUES Flashcards
25/09/24 => Thomas Gicquel
Caractéristiques du glutamate ?
- forme ionisée de l’acide glutamique
- principal neuromédiateur excitateur
- précurseur du GABA
Biosynthèse du glutamate ?
glutamate (ou acide glutamique ionisé) → dérivé d’AA → transamination de l’ɑ-cétoglutarate → désamination oxydative de la glutamine (ɑ-céto-glutamine)
Stockage du glutamate ?
- stocké dans des vésicules neuronales
- assuré par un
transporteur : VGLUT (Vesicule Glutamate Transporter, 1 et 2)
Libération du glutamate ?
En cas d’excitation :
libéré par exocytose dans la fente synaptique
Où à lieu la synthèse du glutamate ?
Synthétisé dans 50% des neurones du SNC
Devenir du glutamate une fois dans la fente synaptiques ?
- fixe à des récepteurs pré et post synaptique
- recapté par les neurones
- recapté par les cellules gliales via : EAAT (1 et 2) → métabolisé en glutamine
Devenir de la glutamine ?
- Captée à nouveau par les neurones glutamatergiques
Quels sont les récepteurs du Glutamate ?
RCPG et les récepteurs canaux
Caractéristiques du Riluzole ?
- réduit la libération du glutamate en bloquant les canaux sodiques
- élimine son effet excitateur et neurodégénératif
- maladie de Charcot => utilisé en tant que neuroprotecteur
Récepteur canaux du glutamate ?
NMDA, AMPA, Kaïnate
Récepteur RCPG des glutamates ?
mglu (1 à 8)
Rôles des récepteurs canaux du glutamate ?
Impliqués dans le développement des synapses, dans la mémorisation et l’apprentissage
Caractéristiques des récepteurs canaux des glutamates ?
- perméables aux cations Na+, Ca2+ (et K+)
- rôle excitateur
- excès de production de glutamate
- rôle excitateur et va causer une mort neuronale, entraînant des maladies neurodégénératives
- récepteurs tétramériques (4 sous-unités)
- fixant glutamate ++ et glycine (=co-agoniste)
Quelles sont les familles de récepteurs canaux du glutamate ?
- NMDA (N-méthyl-D-aspartate)
- Kaïnate (KAR)
- AMPA
=> co-localisés au niveau somato-dendritique, récepteurs post-synaptiques
Qu’entraine la fixation du glutamate et de la glycine sur les récepteurs canaux ?
● Entrée de cations
● Dépolarisation membranaire
● Potentiel d’action (rôle excitateur du glutamate)
● Exocytose de neuromédiateurs
Impact d’une stimulation excessive des récepteurs canaux au glutamate ?
- apoptose neuronale = excitotoxicité
- pathologies neurodégénératives
Caractéristiques des ligands récepteurs ionotropes ?
- pas de mdt directement ligands → existe des modulateurs allostériques
- effet anesthésique (kétamine et PCP, protoxyde d’azote = effet hallucinogène)
Caractéristique de la kétamine ?
- modulateur allostérique des récepteurs NMDA
- fixe : PCP-biding site
- s’oppose au rôle physiologique du glutamate
- anesthésique général
- usage hospitalier (IM ou IV)
Risque d’utilisation de la kétamine ?
- entraîne une dépendance physique et psychique et une toxicomanie
- effets comme des hallucinations, des troubles schizophréniques…
Caractéristiques du protoxyde d’azote ?
- anesthésique sous forme gazeuse
- pédiatrie ou comme “gaz hilarant”
- effet sédatif
- MEOPA = mélange équimolaire d’oxygène et de protoxyde d’azote
- analgésiant en 3 minutes
- disparaît très rapidement
Fonctionnement du protoxyde d’azote ?
- inhibition du glutamate => effet sédatif
- favorisant l’action du GABA
- effet antalgique,
anxiolytique et amnésiant - récepteur NMDA inhibé
EI du MEOPA ?
euphorie, hallucinations, hilarité, agitation
Localisation des récepteur mglu (glutamate) ?
- neurones du SNC
- cellules gliales
Classification des récepteurs mglu ?
- Récepteurs du groupe 1 (mGlu1 et 5)
- Récepteurs du groupe II (mGlu2 et 3)
- Récepteur groupe III (mGlu 4,6,7 et 8)
Caractéristiques des récepteurs du groupe I (mglu) ?
- localisation post-synaptique
- couplés à Gq
Acamprosate ?
- antagoniste mGlu5
- ttt de l’alcoolodépendance
Caractéristiques des récepteurs du groupe II (mGlu) et du groupe III (mGlu) ?
- niveau pré et post-synaptique
- couplés à une protéine Gi
- diminuent l’influx
de Ca2+ - exocytose des NT (glutamate)
- antagonistes / agonistes des mGlu sont à l’étude comme par exemple des anxiolytiques
Epidémiologie de l’épilepsie ?
- 600 000 patient en Fr
- 30 000 nvx patients/an
C’est quoi l’épilepsie ?
- affection neurologique chronique car on a des répétitions spontanées de crises
- hyperactivité paroxystique d’un groupe de neurones cérébraux
- Répétitions +/-fréquentes et imprévisibles de crises
- Va de quelques secondes à plusieurs minutes