Pharmaco : TRANSMISSION DOPAMINERGIQUE

Question 1

Où à lieu la libération de dopamine ?

Answer 1

● Au niveau périphérique par différents types cellulaires
● Au niveau central par les neurones dopaminergique

Question 2

Quels sont les neurones qui libèrent de la dopamine ?

Answer 2

● Neurones noradrénergiques et adrénergiques
● Neurones dopaminergiques

Question 3

Quels sont les différents neurones dopaminergiques ?

Answer 3

o Voie nigro-striée (nigrostriatale) ++ Contrôlent la motricité
o Voie mésocorticolimbique voie méso-corticale : réactions comportementales, fonctions cognitives
voie mésolimbique : phénomènes de motivation
o Voie tubéro-infundibulaire

Question 4

Localisation tissulaire de la dopamine ?

Answer 4

● Neurones post-ganglionnaires système sympathique ou adrénergique
● Cellules chromaffines de la médullo-surrénale
● Cellules épithéliales du tractus gastro-intestinal

Question 5

Stockage de la dopamine ?

Answer 5

vésicules synaptiques grâce à un transporteur vésiculaire = VMAT

Question 6

Recapture de la dopamine ?

Answer 6

Par les neurones dopaminergiques grâce à un transporteur sélectif DAT

Question 7

Catabolisme de la dopamine ?

Answer 7

1) monoamines oxydases Transforme la dopamine en DOPAC
2) catécholamine-O-méthyltransférase * Transforme la DOPAC en HVA*

Question 8

Nombre de famille de récepteurs à la dopamine ?

Answer 8

5 sous-types => tous RCPG

Question 9

Quels sont les groupes de récepteurs dopaminergiques ?

Answer 9

2 groupes :
● D1 like: D1 et D5 = protéine Gs
● D2 like: D2, D3 et D4 = protéine Gi

Question 10

Qu’est-ce qui différencie les récepteurs D1 et D5 ?

Answer 10

=> Localisation centrale
* D1 : Central : striatum, noyau accumbens, tubercules olfactifs, cortex
* D5 : Central : hippocampe, hypothalamus

Question 11

Affinité des récepteurs D1 like ?

Answer 11

récepteur D5 a une affinité 5 fois + importante pour la dopamine que le récepteur D1

Question 12

Effet des récepteurs D1 like sur les cellules musculaires lisses ?

Answer 12

vasodilatation

Question 13

Effet des récepteurs D1 like sur les cellules tubulaires rénales ?

Answer 13

Effet natriurétique

Question 14

Effet des récepteurs D1 like sur les cellules épithéliales intestinales ?

Answer 14

diminution de l’absorption intestinale de sodium

Question 15

Localisation des récepteurs D2-like périphériques ?

Answer 15

• Neurones post-ganglionnaires du système nerveux sympathique diminution de la libération de noradrénaline
• neurones cholinergiques diminution de la motilité digestive
• cellules de l’antéhypophyse diminution de la libération de prolactine
• neurones de l’area prostrema effet émétique

Question 16

Quels sont les agonistes non-sélectifs D1/D2 ?

Answer 16

dopamine et apomorphine

Question 17

localisation des effets de la dopamine supplémenté ?

Answer 17

Effets périphériques cardiovasculaires et rénaux
dopamine ne passe pas la barrière hémato-encéphalique
utilisée en perfusion intraveineuse pour ses effets adrénergiques

Question 18

Effet de la dopamine à faible dose ?

Answer 18

o Vasodilatation rénale, mésentérique, coronaire
o Augmentation de la natriurèse
Stimulation des récepteurs D1 vasculaires

Question 19

Effet de la dopamine à ose moyenne ?

Answer 19

Effet inotrope et chronotrope positif
Stimulations des Récepteurs β1-adrénergiques cardiaques

Question 20

Effet de la dopamine à forte dose ?

Answer 20

vasoconstriction et une élévation de la pression artérielle
Récepteurs α1-adrénergiques vasculaires

Question 21

Indication de la dopamine ?

Answer 21

● État de chocs cardiogéniques, traumatiques
● Syndrome de bas débit cardiaque post-opératoire
on commence par des doses faibles que l’on augmente progressivement

Question 22

EI de la dopamine ?

Answer 22

● Principale problème: épuisement de l’effet
● Bronchospasmes et/ou un choc anaphylactique
● Surdosage = nausées, vomissements, tachyarythmies, hypertension

Question 23

Interaction avec la dopamine ?

Answer 23

interagit avec IMAO non sélectifs, et anesthésiques halogénés

Question 24

CI de la dopamine ?

Answer 24

● Hypovolémies
● tachycardie ventriculaire, extrasystoles
● Cardiomyopathie

Question 25

Caractéristiques de l'apomorphine ?

Answer 25

● Dérivé morphinique non narcotique ● Puissant agoniste des récepteurs D1-like et D2-like ● Traverse la barrière hémato-encéphalique ● Maladie de Parkinson en association avec la lévodopa

Question 26

Affinité de l'apomorphine ?

Answer 26

o Forte pour D4, o Moyenne pour D2, D3 et D5 o Faible pour D1

Question 27

Exemple d'agonistes D1-like sélectif ?

Answer 27

Fénoldopam utilisé aux USA

Question 28

Caractéristiques des agoniste D2-like sélectif ?

Answer 28

traversent la BHE

Question 29

Agonistes D2-like de 1ère génération ?

Answer 29

dérivés hémi-synthétiques des alcaloïdes de l’ergot de seigle * Lisuride, le pergolide, la cabergoline et la bromocriptine*

Question 30

Agoniste D2-like de 2e génération ?

Answer 30

ne sont pas ergotés *ropinirole, la pramexipole ou encore le rotigotine*

Question 31

Affinité des agonistes D2 like sélectifs ?

Answer 31

Agonistes de 2e génération = affinité + faible pour les récepteurs D1 c’est à dire qu’ils sont + sélectifs pour les récepteurs D2

Question 32

Indication des agonistes D2 like sélectif ?

Answer 32

Hyperprolactinémies *= hyper production de lait maternel*

Question 33

EI des agonistes D2 like sélectif ?

Answer 33

● Fréquents mais transitoires ● Nausées, vomissements, céphalées et vertiges ● Possible d’hypotension orthostatique

Question 34

CI des agonistes D2 like sélectif ?

Answer 34

Grossesse et allaitement

Question 35

Propriétés des antagonistes D2-like à effets centraux

Answer 35

● Capables de traverser la BHE ● Utilisés comme neuroleptiques ou antipsychotiques ● Affinité élevée pour les récepteurs α-adrénergiques, muscariniques, sérotoninergiques et histaminergiques

Question 36

Classification chimique des antagonistes D2-like à effets centraux ?

Answer 36

* Antipsychotiques de 1ere génération (= Neuroleptiques) * Antipsychotiques de 2ème génération (= Neuroleptiques atypiques) * Antipsychotiques de 3ème génération

Question 37

Caractéristiques des Antipsychotiques de 2ème génération ?

Answer 37

● + efficaces sur les symptômes négatifs ● - d'EI car + récents ● Propriétés antagonistes pour les récepteurs 5-HT2A

Question 38

Caractéristiques des Antagonistes D2-like à effets périphériques ?

Answer 38

Traversent peu ou pas la BHE

Question 39

Indication des Antagonistes D2-like à effets périphériques ?

Answer 39

* 1 indication = traitent les nausées et vomissements *blocage des récepteurs D2-like de l’area-postrema* * 2 indication = traitement des RGO

Question 40

Exemples d’antagonistes D2-like à effets périphériques ?

Answer 40

● Dompéridone ● Métoclopramide ● Métopinazide ● Alizapride

Question 41

EI principaux des antagonistes D2-like à effets périphériques ?

Answer 41

rares : céphalées et somnolence

Question 42

CI principaux des antagonistes D2-like à effets périphériques ?

Answer 42

Dyskinésies tardives, risques de rétention urinaire, hémorragie, obstruction ou perforation intestinale, hypersensibilité