Pharmaco : TRANSMISSION DOPAMINERGIQUE Flashcards
19/11/24 => Lagente
Où à lieu la libération de dopamine ?
● Au niveau périphérique par différents types cellulaires
● Au niveau central par les neurones dopaminergique
Quels sont les neurones qui libèrent de la dopamine ?
● Neurones noradrénergiques et adrénergiques
● Neurones dopaminergiques
Quels sont les différents neurones dopaminergiques ?
o Voie nigro-striée (nigrostriatale) ++ Contrôlent la motricité
o Voie mésocorticolimbique voie méso-corticale : réactions comportementales, fonctions cognitives
voie mésolimbique : phénomènes de motivation
o Voie tubéro-infundibulaire
Localisation tissulaire de la dopamine ?
● Neurones post-ganglionnaires système sympathique ou adrénergique
● Cellules chromaffines de la médullo-surrénale
● Cellules épithéliales du tractus gastro-intestinal
Stockage de la dopamine ?
vésicules synaptiques grâce à un transporteur vésiculaire = VMAT
Recapture de la dopamine ?
Par les neurones dopaminergiques grâce à un transporteur sélectif DAT
Catabolisme de la dopamine ?
1) monoamines oxydases Transforme la dopamine en DOPAC
2) catécholamine-O-méthyltransférase * Transforme la DOPAC en HVA*
Nombre de famille de récepteurs à la dopamine ?
5 sous-types => tous RCPG
Quels sont les groupes de récepteurs dopaminergiques ?
2 groupes :
● D1 like: D1 et D5 = protéine Gs
● D2 like: D2, D3 et D4 = protéine Gi
Qu’est-ce qui différencie les récepteurs D1 et D5 ?
=> Localisation centrale
* D1 : Central : striatum, noyau accumbens, tubercules olfactifs, cortex
* D5 : Central : hippocampe, hypothalamus
Affinité des récepteurs D1 like ?
récepteur D5 a une affinité 5 fois + importante pour la dopamine que le récepteur D1
Effet des récepteurs D1 like sur les cellules musculaires lisses ?
vasodilatation
Effet des récepteurs D1 like sur les cellules tubulaires rénales ?
Effet natriurétique
Effet des récepteurs D1 like sur les cellules épithéliales intestinales ?
diminution de l’absorption intestinale de sodium
Localisation des récepteurs D2-like périphériques ?
- Neurones post-ganglionnaires du système nerveux sympathique diminution de la libération de noradrénaline
- neurones cholinergiques diminution de la motilité digestive
- cellules de l’antéhypophyse diminution de la libération de prolactine
- neurones de l’area prostrema effet émétique
Quels sont les agonistes non-sélectifs D1/D2 ?
dopamine et apomorphine
localisation des effets de la dopamine supplémenté ?
Effets périphériques cardiovasculaires et rénaux
dopamine ne passe pas la barrière hémato-encéphalique
utilisée en perfusion intraveineuse pour ses effets adrénergiques
Effet de la dopamine à faible dose ?
o Vasodilatation rénale, mésentérique, coronaire
o Augmentation de la natriurèse
Stimulation des récepteurs D1 vasculaires
Effet de la dopamine à ose moyenne ?
Effet inotrope et chronotrope positif
Stimulations des Récepteurs β1-adrénergiques cardiaques
Effet de la dopamine à forte dose ?
vasoconstriction et une élévation de la pression artérielle
Récepteurs α1-adrénergiques vasculaires
Indication de la dopamine ?
● État de chocs cardiogéniques, traumatiques
● Syndrome de bas débit cardiaque post-opératoire
on commence par des doses faibles que l’on augmente progressivement
EI de la dopamine ?
● Principale problème: épuisement de l’effet
● Bronchospasmes et/ou un choc anaphylactique
● Surdosage = nausées, vomissements, tachyarythmies, hypertension
Interaction avec la dopamine ?
interagit avec IMAO non sélectifs, et anesthésiques halogénés
CI de la dopamine ?
● Hypovolémies
● tachycardie ventriculaire, extrasystoles
● Cardiomyopathie
Caractéristiques de l’apomorphine ?
● Dérivé morphinique non narcotique
● Puissant agoniste des récepteurs D1-like et D2-like
● Traverse la barrière hémato-encéphalique
● Maladie de Parkinson en association avec la lévodopa
Affinité de l’apomorphine ?
o Forte pour D4,
o Moyenne pour D2, D3 et D5
o Faible pour D1
Exemple d’agonistes D1-like sélectif ?
Fénoldopam utilisé aux USA
Caractéristiques des agoniste D2-like sélectif ?
traversent la BHE
Agonistes D2-like de 1ère génération ?
dérivés hémi-synthétiques des alcaloïdes de l’ergot de seigle
* Lisuride, le pergolide, la cabergoline et la bromocriptine*
Agoniste D2-like de 2e
génération ?
ne sont pas ergotés
ropinirole, la pramexipole ou encore le rotigotine
Affinité des agonistes D2 like sélectifs ?
Agonistes de 2e génération = affinité + faible pour les récepteurs D1 c’est à dire qu’ils sont + sélectifs pour les récepteurs D2
Indication des agonistes D2 like sélectif ?
Hyperprolactinémies = hyper production de lait maternel
EI des agonistes D2 like sélectif ?
● Fréquents mais transitoires
● Nausées, vomissements, céphalées et vertiges
● Possible d’hypotension orthostatique
CI des agonistes D2 like sélectif ?
Grossesse et allaitement
Propriétés des antagonistes D2-like à effets centraux
● Capables de traverser la BHE
● Utilisés comme neuroleptiques ou antipsychotiques
● Affinité élevée pour les récepteurs α-adrénergiques, muscariniques, sérotoninergiques et histaminergiques
Classification chimique des antagonistes D2-like à effets centraux ?
- Antipsychotiques de 1ere génération (= Neuroleptiques)
- Antipsychotiques de 2ème génération (= Neuroleptiques atypiques)
- Antipsychotiques de 3ème génération
Caractéristiques des Antipsychotiques de 2ème génération ?
● + efficaces sur les symptômes négatifs
● - d’EI car + récents
● Propriétés antagonistes pour les récepteurs 5-HT2A
Caractéristiques des Antagonistes D2-like à effets périphériques ?
Traversent peu ou pas la BHE
Indication des Antagonistes D2-like à effets périphériques ?
- 1 indication = traitent les nausées et vomissements blocage des récepteurs D2-like de l’area-postrema
- 2 indication = traitement des RGO
Exemples d’antagonistes D2-like à effets périphériques ?
● Dompéridone
● Métoclopramide
● Métopinazide
● Alizapride
EI principaux des antagonistes D2-like à effets périphériques ?
rares : céphalées et somnolence
CI principaux des antagonistes D2-like à effets périphériques ?
Dyskinésies tardives, risques de rétention urinaire, hémorragie, obstruction ou
perforation intestinale, hypersensibilité
