Chimie thérap : Antidépresseurs (3)

Question 1

Comment se fait la classification des “autres” classes d’antidépresseurs ?

Answer 1

● Classification en fonction de leur structure et de leur fonction organique
● Classification pharmacothérapeutique

Question 2

Quelles sont les différentes classes d’antidépresseurs selon leur structure et fonction organique ?

Answer 2

• Composés carbonylés et apparentés ainsi que les alcools et éthers sont des dérivés oxygénés
• l’arylalkylamine est un dérivé non oxygéné

Question 3

Classification pharmacothérapeutique des antidépresseurs ?

Answer 3

• Tricycliques : imipraminiques
• IMAO
• antidépresseurs non-imipraminiques et non-IMAO
  *

Question 4

Caractéristiques des ATD tricycliques ?

Answer 4

caractérisés par des EI de type anticholinergiques et cardiotoxiques

Question 5

Caractéristiques des IMAO ?

Answer 5

ATD désinhibiteurs irréversibles ou non, et sélectifs ou non d’une
des monoaminoxydase

Question 6

Quels sont les antidépresseurs non-imipraminiques et non-IMAO ?

Answer 6

● Les IRSN
● Les IRS
● Les ANaSS
● Les autres ATD qui ne rentrent dans aucune catégorie

Question 7

Caractéristiques des IRSN ?

Answer 7

inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

Question 8

Caractéristiques des IRS ?

Answer 8

• inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
• inhibiteur sélectif
• chef de file = fluoxétine

Question 9

Caractéristiques des ANaSS ?

Answer 9

antagonistes noradrénergiques sérotoninergiques spécifiques

Question 10

Caractéristiques des autres antidépresseurs qui ne rentrent dans aucune catégorie ?

Answer 10

o apparentés aux tricycliques
o Agomélatine : dérivé de la mélatonine
o Vortioxétine
o dérivés de la kétamine

Question 11

Définition des IMAO ?

Answer 11

= inhibiteur des monoamines oxydases
* antidépresseurs
désinhibiteurs
* ne sont jamais utilisés en 1ère intention

Question 12

Rôle des MAO ?

Answer 12

• enzymes les + importantes dans le catabolisme des NT
• permettent de dégrader les NT et les amines par désamination oxydative
  => Les MAO sont ubiquitaires

Question 13

Mode d’action des MAO ?

Answer 13

• créer une oxydation de manière à former une imine
  *imine = instable en
  milieu aqueux, la liaison carbone-azote va se
  casser
• milieu oxydant → aldéhyde sera oxydé en acide carboxylique

Question 14

Quelles sont les types d’MAO ?

Answer 14

2 types de MAO : MAO-A et MAO-B

Question 15

Quels sont les substrat de la MAO-A ?

Answer 15

Sérotonine
Noradrénaline

Question 16

Quels sont les substrat de la MAO-B ?

Answer 16

Dopamine

Question 17

Quelles sont les indications pour les IMAO-A sélectifs ?

Answer 17

Antidépresseurs

Question 18

Quelles sont les indications pour les IMAO-B sélectifs ?

Answer 18

AntiparkinsonienS

Question 19

Quelles sont les indications pour les IMAO non sélectifs ?

Answer 19

Indiqué comme antidépresseur

Question 20

Mécanisme d’action des IMAO ?

Answer 20

*inhibiteurs enzymatiques → bloquent la désamination oxydative de la noradrénaline,
sérotonine et dopamine
* augmentation du taux de monoamines intrasynaptiques
* augmentent également les C° en Tyramine → EI
* aucune action sur les récepteurs et donc peu d’action anticholinergique centrale

Question 21

Caractéristiques de l’activité thérapeutiques des IMAO ?

Answer 21

○ Réversibilité
■ Réversible => action disparaît à l’arrêt du ttt
■ Irréversible → disparition de l’effet requiert le renouvellement des enzymes
○ Sélectivité
■ Sélective de :
● IMAO-A : augmente la C° en sérotonine et noradrénaline → Antidépresseur
● IMAO-B : augmente la C° en dopamine → Antiparkinsonien
■ Non sélectives : IMAO-A et IMAO-B → antidépresseur

Question 22

Inconvénient des IMAO ?

Answer 22

• Psychostimulants puissants
• utilisés pour le ttt des épisodes dépressifs majeurs
• désinhibiteurs très puissants : attention au risque de suicide !!

Question 23

CI des IMAO ?

Answer 23

contre indiqués avec tous les antidépresseurs → majoration de l’effet désinhibiteur

Question 24

Caractéristiques de l’Iproniazide ?

Answer 24

• inhibiteur irréversible et non sélectif des MAO
• structure est proche de l’isoniazide

Question 25

CI de l’iproniazide ?

Answer 25

• interactions alimentaires et médicamenteuses importantes
• contre-indiquée
  chez les personnes âgées
  => Dernière intention

Question 26

Caractéristiques de la moclobemide ?

Answer 26

• Réversible et sélectif de la MAO-A
• Pas d’interaction alimentaires : tryptamine peut être prise en charge par la MAO-B
• Peu d’interactions médicamenteuses
• Peu d’EI
• Utilisé en dernière intention