Chimie thérap : Antidépresseurs (3) Flashcards
16/10/24 => JEAN
Comment se fait la classification des “autres” classes d’antidépresseurs ?
● Classification en fonction de leur structure et de leur fonction organique
● Classification pharmacothérapeutique
Quelles sont les différentes classes d’antidépresseurs selon leur structure et fonction organique ?
- Composés carbonylés et apparentés ainsi que les alcools et éthers sont des dérivés oxygénés
- l’arylalkylamine est un dérivé non oxygéné
Classification pharmacothérapeutique des antidépresseurs ?
- Tricycliques : imipraminiques
- IMAO
-
antidépresseurs non-imipraminiques et non-IMAO
*
Caractéristiques des ATD tricycliques ?
caractérisés par des EI de type anticholinergiques et cardiotoxiques
Caractéristiques des IMAO ?
ATD désinhibiteurs irréversibles ou non, et sélectifs ou non d’une
des monoaminoxydase
Quels sont les antidépresseurs non-imipraminiques et non-IMAO ?
● Les IRSN
● Les IRS
● Les ANaSS
● Les autres ATD qui ne rentrent dans aucune catégorie
Caractéristiques des IRSN ?
inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Caractéristiques des IRS ?
- inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine
- inhibiteur sélectif
- chef de file = fluoxétine
Caractéristiques des ANaSS ?
antagonistes noradrénergiques sérotoninergiques spécifiques
Caractéristiques des autres antidépresseurs qui ne rentrent dans aucune catégorie ?
o apparentés aux tricycliques
o Agomélatine : dérivé de la mélatonine
o Vortioxétine
o dérivés de la kétamine
Définition des IMAO ?
= inhibiteur des monoamines oxydases
* antidépresseurs
désinhibiteurs
* ne sont jamais utilisés en 1ère intention
Rôle des MAO ?
- enzymes les + importantes dans le catabolisme des NT
- permettent de dégrader les NT et les amines par désamination oxydative
=> Les MAO sont ubiquitaires
Mode d’action des MAO ?
- créer une oxydation de manière à former une imine
*imine = instable en
milieu aqueux, la liaison carbone-azote va se
casser - milieu oxydant → aldéhyde sera oxydé en acide carboxylique
Quelles sont les types d’MAO ?
2 types de MAO : MAO-A et MAO-B
Quels sont les substrat de la MAO-A ?
Sérotonine
Noradrénaline
Quels sont les substrat de la MAO-B ?
Dopamine
Quelles sont les indications pour les IMAO-A sélectifs ?
Antidépresseurs
Quelles sont les indications pour les IMAO-B sélectifs ?
AntiparkinsonienS
Quelles sont les indications pour les IMAO non sélectifs ?
Indiqué comme antidépresseur
Mécanisme d’action des IMAO ?
*inhibiteurs enzymatiques → bloquent la désamination oxydative de la noradrénaline,
sérotonine et dopamine
* augmentation du taux de monoamines intrasynaptiques
* augmentent également les C° en Tyramine → EI
* aucune action sur les récepteurs et donc peu d’action anticholinergique centrale
Caractéristiques de l’activité thérapeutiques des IMAO ?
○ Réversibilité
■ Réversible => action disparaît à l’arrêt du ttt
■ Irréversible → disparition de l’effet requiert le renouvellement des enzymes
○ Sélectivité
■ Sélective de :
● IMAO-A : augmente la C° en sérotonine et noradrénaline → Antidépresseur
● IMAO-B : augmente la C° en dopamine → Antiparkinsonien
■ Non sélectives : IMAO-A et IMAO-B → antidépresseur
Inconvénient des IMAO ?
- Psychostimulants puissants
- utilisés pour le ttt des épisodes dépressifs majeurs
- désinhibiteurs très puissants : attention au risque de suicide !!
CI des IMAO ?
contre indiqués avec tous les antidépresseurs → majoration de l’effet désinhibiteur
Caractéristiques de l’Iproniazide ?
- inhibiteur irréversible et non sélectif des MAO
- structure est proche de l’isoniazide
CI de l’iproniazide ?
- interactions alimentaires et médicamenteuses importantes
- contre-indiquée
chez les personnes âgées
=> Dernière intention
Caractéristiques de la moclobemide ?
- Réversible et sélectif de la MAO-A
- Pas d’interaction alimentaires : tryptamine peut être prise en charge par la MAO-B
- Peu d’interactions médicamenteuses
- Peu d’EI
- Utilisé en dernière intention
