Pharmaco : TRANSMISSION NORADRÉNERGIQUE ET ADRÉNERGIQUE Flashcards
21/10/24 => Lagente
Relation entre les systèmes sympathique et parasympathique ?
Ne s’aiment pas : exercent des effets contraires
→ Equilibre physiologique
Neurotransmetteur du système sympathique ?
=> Ou syst adrénergique :
Adrénaline + Noradrénaline
Neurotransmetteur du système parasympathique ?
=> Ou syst cholinergique : Acétylcholine
Particularité de la nature de l’adrénaline et noradrénaline ?
- Neuromédiateurs car sécrétés par des neurones
- Hormones car sécrétés par les médullosurrénales
Caractéristiques des récepteurs adrénergiques et noradrénergiques ?
agissent sur les mêmes récepteurs : les récepteurs adrénergiques α et β = Récepteurs couplés aux protéines G trimériques
A quelle famille des NT appartiennent l’adrénaline et la noradrénaline ?
Catécholamines
Caractéristiques des transmissions adrénergiques ?
assurées par l’adrénaline
Caractéristiques des transmissions noradrénergiques ?
assurées par la noradrénaline
A quel niveau agissent les transmissions adrénergiques et noradrénergiques ?
impliquées dans beaucoup de réponses physiologiques aux niveaux central et périphérique
Localisation tissulaire des neurones adrénergiques ?
- Nb limité
- Exclusivement au niveau du SNC :
- noyau réticulaire ventro-latéral
- noyau du tractus solitaire
Localisation tissulaire des neurones noradrénergiques ?
- SNC et du SNP
- Au niv du SNC :
- noyau caudal ventro-latéral
- NTS
- noyau du locus coeruleus
Cheminement des voies parasympathiques ou cholinergiques ?
ganglion parasympathique avec libération d’Ach au niveau des récepteurs
Cheminement des voies sympathiques ou adrénergiques ?
- relai au niv des ganglions effectué par l’Ach lorsqu’il y a stimulation
- noradrénaline libérée au final par neurone noradrénergique et qui agit au niveau des récepteurs adrénergiques
Quelles sont les fonction centrales de l’adrénaline et la noradrénaline ?
▪ cycle veille-sommeil
▪ vigilance et les situations d’alertes ou de stress
▪ émotions et les désordres affectifs
▪ apprentissage et la mémorisation
▪ contrôle de la pression
artérielle et de la fréquence cardiaque ← hyper important
Synthèse de l’adrénaline et noradrénaline ?
1) Neurone dopaminergique :
Tyrosine (+ tyrosine-hydroxylase) → Dopa (+ dopa décarboxylase) → Dopamine
2) Neurones noradrénergiques + médullosurrénales :
Dopamine (+ dopamine β hydroxylase) → Noradrénaline
3) Neurones adrénergique + médullosurrénales :
Noradrénaline (+ phenylethanolamine N-methyltransferase) → Adrénaline
Devenir de l’adrénaline et noradrénaline dans les synapses ?
synthèse pré-synaptique → stockée dans des vésicules → activation par ↑° de l’ATP ou du Ca intracellulaire → exocytose → libération de NA dans fente synaptique puis fixation sur les ≠ R → partie non utilisée de noradrénaline ou adrénaline rapidement re-captée et re-stockée au niveau des vésicules
Quels sont les syst enzymatiques principaux de a dégradation des catécholamines ?
MAO et la COMT
Acteurs de la recapture des NA et adrénaline ?
système de recapture se fait grâce à un transporteur membranaire sélectif : NET (niveau pré-synaptique)
Caractéristiques des monoamines oxydases ?
- Sur surface membranaire des mitochondries, au niveau des terminaisons nerveuses noradrénergiques, du foie, de l’épithélium intestinal
- existe 2 formes issus de 2 gènes différents : MAO-A et MAO-B → agissent sur des substrats différents
Caractéristiques de la COMT ?
= catechol-O-methyl transferase
* Présente au niveau des tissus nerveux et non nerveux
Déroulé de la dégradation de la noradrénaline et de l’adrénaline ?
- Nécessite l’association des 2 types enzymatiques :
▪ Soit la MAO-A puis la COMT
▪ Soit la COMT puis la MAO-A - 2 voies de dégradation avec les mêmes résultats
Classification des récepteurs de la noradrénaline + adrénaline ?
- 3 groupes de récepteurs : α1, α2, β
- Contiennent chacun 3 membres
- Codés par 9 gènes distincts
Quelles sont les liaison possible de la noradrénaline avec les récepteurs ?
▪ α1 couplé à la protéine Gq → post synaptique
▪ α2 couplé à la protéine Gi → pré et post synaptiques
▪ β couplé à la protéine Gs → post synaptique
Caractéristiques des récepteurs α1 ?
- Rous post-synaptiques
- Localisés au niveau des cellules musculaires lisses vasculaires
- Entraînent une VASOCONSTRICTION
Signalisation des récepteurs α1 ?
Couplé avec Gq → active la phospholipase C → augmente les IP3 (inositol triphosphate) → active la Ca calmoduline → active la kinase couplée aux chaînes de myosines → contraction du muscle lisse
Caractéristiques des récepteurs α2 présynaptiques ?
- Stimulation par noradrénaline
- Entraîne une inhibition de libération de noradrénaline par rétro-control négatif
=> Effet le + importants des récepteurs α2
Caractéristiques des récepteurs α2 post-synaptiques ?
- mêmes effets que α1 :
- contraction musculaire
- vasoconstriction (- important)
- Localisation possible sur plaquettes sanguines
Quelles sont les voies de signalisation des récepteurs α2 pré-synaptiques ?
- Gi : diminution de l’activité de l’adénylate cyclase → diminution de la formation d’AMPc → inactivation de la PKA → augmentation de la conductance potassique → hyperpolarisation → baisse du PA dans la cellule
- inactivation des
canaux calciques → peu phosphorylés → influx de calcium moins d’exocytose → diminution d’activité
Quelles sont les voies de signalisation des récepteurs α2 post-synaptiques ?
Même signalisation qu’avec récepteurs α1→ vasoconstriction
Quelle est l’“autre” fonction des récepteurs α2 post-synaptiques ?
- sur les C endothéliales
- capables de libérer du NO = puissant vasodilatateur
Localisation des récepteurs β adrénergiques ?
UNIQUEMENT POST SYNAPTIQUES !!
Localisation des récepteurs β1 ?
présents au niveau cardiaque
Action des récepteurs β1 ?
- action inotrope positive = augmente les forces de contraction cardiaque
- action chronotrope positive = augmente la fréquence cardiaque
Signalisation des effets inotropes positifs des récepteurs β1 ?
Récepteur β1 → Gs → AC → ↗AMPc → PKA activée → ↗Ca²+ → ↗ force contractile cardiaque
Signalisation des effets chronotropes positifs des récepteurs β1 ?
Récepteur β1 → Gs → AC → ↗AMPc → canaux HCN activés → ↗ pente de dépolarisation diastolique → ↗ rythme cardiaque = fréquence cardiaque
Caractéristiques des récepteurs β2 ?
- Au niveau des adipocytes
- Activation stimule phénomène de lipolyse
- pas de médicament agoniste ou antagoniste
de ces récepteurs
Quels sont les agonistes adrénergiques ?
- Adrénaline
- Noradrénaline
- Clonidine
- Isoprénaline
- Salbutamol
Caractéristiques de l’action agoniste adrénergiques de la noradrénaline ?
- Affinité très différente pour le récepteur α1 par rapport aux autres
- Beaucoup d’effet sur récepteurs α1
- Très peu sur les récepteurs β2
=> Agoniste sélectif pour les récepteurs α1
Localisation des récepteurs β2 ?
Au niveau des cellules musculaires lisses : bronches => relaxation musculaire
Caractéristiques de l’action agoniste adrénergiques de l’adrénaline ?
- Affinité équivalente sur tous les récepteurs (α1, α2, β1 et β2)
=> action homogène
Caractéristiques de l’action agoniste adrénergiques de la clonidine ?
= Antihypertenseur
* Affinité pour le récepteur α2
*Petite action α1
* Aucune activité sur les récepteurs β
=> Agoniste α2 plutôt
sélectif
Caractéristiques de l’action agoniste adrénergiques de l’isoprénaline ?
- Pas de différence d’affinité marquée entre β1 et β2
- Peu d’activité sur les récepteurs α
=> Agoniste β
Caractéristiques de l’action agoniste adrénergiques du salbutamol ?
=> Bronchodilatateur
* Aucune activité α
* Très sélectif au niveau des β2 bronchiques
=> Agoniste β2
Quels sont les effets de l’adrénalines ?
▪ Ionotrope (+) → ↑° des forces de contraction cardiaque
▪ Chronotrope (+) → ↑° de la fréquence cardiaque
▪ Dromotrope (+) → vitesse de conduction de l’influx
▪ Bathmotrope (+) → ↑° de l’excitabilité des cellules cardiaques
▪ Augmentation de la PA : effet α adrénergique
▪ Relaxation des muscles intestinaux et bronchiques : effet β2 adrénergique
▪ ↑° de la glycémie
Indication de l’adrénaline ?
▪ Choc anaphylactique
▪ Détresse cardio-circulatoire
▪ Réactions allergiques sévères
Posologie de l’adrénaline ?
Par voie IV : 10 µg/kg en 5 minutes IV → permet de stimuler le cœur en - d’1 minute
