Pharmacolo : Dépression et ttt Flashcards

16/09/24 => B. LE DARE

1
Q

Que sont les psychotropes ?

A

médicament du SNC

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Q

Action des psychotropes ?

A

Agissent sur le psychimsme

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3
Q

Définition du psychisme ?

A

Ensemble des caractères psychiques d’un individu, qui fondent la personnalité

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4
Q

Quelles sont les indications des psychotropes ?

A
  • Insomnie
  • anxiété
  • épilepsie
  • psychose
  • dépression
  • douleur
  • alcoodependant
  • substitution aux opiacés
  • Parkinson
  • Alzheimer…
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5
Q

France et psychotrope ?

A
  • médicaments très prescrits, très banalisés
  • 18% de la population (entre 18-75 ans) est sous psychotrope à long court :
    • 23% Fe
    • 13% Ho
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6
Q

Conséquence de la consommation de psychotrope pour la sécurité sociale ?

A

coût très élevé pour la sécurité sociale (14 milliard d’€ chaque année) => tous les psychotropes sont remboursés

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7
Q

Caractéristique de la consommation de psychotrope ?

A
  • consommation augmente avec l’âge et se stabilise vers 50 ans
  • abus et mésusage car on ne sait pas bien utiliser son traitement
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8
Q

Comment son classés les psychotropes selon delay et DENIKER ?

A

1) psycholeptiques : ralentissent le psychisme → Neuroleptiques, hypnotique, benzodiazépine (anxiolytiques)
2) psycho-analeptiques : stimulent le psychisme → antidépresseurs, cocaïne
3) psychodysleptiques : perturbent le psychisme → hallucinogènes (LSD, éthanol, cannabis…)

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9
Q

Quel est le nom sémiologique de la dépression ?

A

« Episode dépressif majeur ou caractérisé »

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10
Q

Risque de développer une dépression dans une vie ?

A

15-25% /!\
- 10 à 25% pour les femmes → “charge mental plus importante”
- 2 à 12% chez les hommes

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11
Q

A quoi sont lié les risques de développer une dépression ?

A

facteurs génétiques et environnementaux

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12
Q

Âge de début des troubles dépressifs ?

A
  • 1er pic : 15 - 25 ans
  • 2ème pic : 35 ans
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13
Q

Taux de suicide du à la dépression ?

A

30 à 60%

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14
Q

Comment évaluer le risque de passage à l’acte du suicide ?

A

=> En parler
* Probabilité faible : pense au suicide mais pas de scénario précis
* Probabilité moyenne : scénario envisagé mais différable
* Probabilité élevée : plan précis, passage à l’acte prévu dans un délai proche (qq jours)

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15
Q

Que faire s’il y a une probabilité élevée de passage à l’acte (suicide) ?

A
  • Appeler le 15 ou le 112
  • Une hospitalisation peut ê nécessaire
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16
Q

Que rechercher lors d’un interrogatoire sur e risque de suicide ?

A

« Quand, où, comment »
- Présence d’idées suicidaires
- Moyens imaginés
- Accessibilité des moyens
- Urgence du plan imaginé

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17
Q

Que faire s’il y a des idées suicidaires sans notions d’urgence ?

A

Rediriger vers médecin généraliste

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18
Q

Quels sont les signes cliniques de la dépression ?

A

● Diminution de l’intérêt / du plaisir (anhédonie)
● Perturbation de l’affectivité
● Ralentissement psychomoteur ou agitation
● Signes associés:
- Entraîne une souffrance,
- Altération du comportement social,
- Fatigue, modification de l’appétit et du poids

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19
Q

Quelle est la classification des syndromes dépressifs ?

A

● Légers : altération mineure du fonctionnement social, ne nécessite pas forcément de ttt médicamenteux
● Sévères : symptômes supplémentaires, perturbation du fonctionnement social et/ou caractéristiques psychotiques, nécessite de mettre en place un ttt
● Modérés : se situe entre les deux, utile de suivre et de traiter

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20
Q

Quels sont les différents types de dépression ?

A

● Dépression exogène (ou réactionnelle) : en réaction à un événement (décès, maladie…), le
+ souvent passager, épisode dépressif => Normalement aucun ttt médicamenteux
● Dépression endogène : aucune cause extérieure n’explique cette dépression, réelle douleur psychique, détachement du monde extérieur : plus envie de rien. + dure à traiter. Nécessite ttt médicamenteux

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21
Q

Caractéristiques de l’anxiété ?

A

o Sensation déplaisante d’appréhension vis-à-vis de nombreuses situations qui sont ressenties comme un danger
o Composante normale de la psychologie humaine
→ Traitement anxiolytique = traitement rapide, ça traite un symptôme

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22
Q

Quand est-ce qu’une anxiété est pathologique ?

A

Si elle entraîne une désorganisation du fonctionnement intellectuel

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23
Q

Qu’est-ce qui différencie principalement la dépression de l’anxiété ?

A

Dépression =pathologie : ttt + lent, sur 6 mois, indispensable de prendre un ttt long

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24
Q

Différences entre anxiolytiques et antidépresseurs ?

A
  • Anxiolytiques : effet rapide / traite un symptôme : l’anxiété
  • Antidépresseur : effet lent / traite une maladie mal être profond : la dépression
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25
Q

Que sont les TOC ?

A

Troubles associent des idées obsédantes (obsessions) et des actes répétitifs (compulsions)

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26
Q

Que sont les obsessions des TOC ?

A

idéations, phobies en réponse. Il y a toujours une compulsion

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27
Q

Que sont les compulsion des TOC ?

A

Rites conjuratoires, actes que le sujet sait absurdes mais qu’il doit accomplir pour soulager son anxiété

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28
Q

Symptômes des TOC ?

A
  • Proches de ceux du syndrome dépressif, avec trouble de la personnalité, anxiété et expression d’une phobie
  • Variés, s’expriment typiquement par des actions rituelles
  • 2% de la population
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29
Q

Physiopathologie de la dépression ?

A

=> Théorie dite des « Monoamines »
Dépression serait due à un déficit de la transmission monoaminergique au niveau du SNC : manque de sérotonine et de noradrénaline

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30
Q

En se basant sur la théorie des “Monoamine” rôle des antidépresseurs ?

A

Faciliter ou restaurer la transmission mono adrénergique

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31
Q

Définition des antidépresseurs ?

A

Substances capables d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale

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32
Q

Objectifs des antidépresseurs ?

A
  • Corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet et la société,
  • Disparition des symptômes : rémission complète
  • Prévention du risque suicidaire
  • Prévention de récurrences, en prolongeant le traitement
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33
Q

Indication des antidépresseurs ?

A
  • Principalement : dépression endogène,
  • Autres indications (TOC, algies/douleurs de la face, douleur neuropathique…)
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34
Q

Caractéristiques du ttt antidépresseur ?

A
  • Pour les syndrome dépressif modéré ou sévère
  • Association à une psychothérapie
  • Monothérapie : il ne faut pas associer les molécules de même classe
  • 4 à 8 semaines avant d’évaluer l’efficacité (55-65%)
  • Ttt de 6 mois à 1 an : ttt sur le long terme qui met du temps à agir
35
Q

Fonctionnement des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?

A

augmentent la concentration extracellulaire
(intra synaptique) en monoamines => Inhibition d’un transporteur

36
Q

Quels sont les grands types d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?

A
  • ISRS : Inhibiteur Sélectif de la Recapture de
    la Sérotonine (=sélectif de la 5-HT)
  • IRSNA, INSRS : Inhibiteur Non Sélectif de la recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline
37
Q

Molécules IRS ?

A
  • Fluoxétine
  • Paroxétine
  • Sertraline
  • Citalopram
  • Escitalopram
38
Q

Molécules IRSNA ?

A
  • Milnacipran
  • Duloxétine
  • Venlafaxine
39
Q

Pourquoi les IRS sont de bonnes molécules de première intention dans le ttt de la dépression ?

A
  • Profils intermédiaires :
    • Ni trop sédatif
    • Ni trop psychotonique
  • Plus maniables
  • Mieux tolérés que les IMAO ou les tricycliques = sécurité pour le médecin
40
Q

Quelles sont les indication des IRS ?

A
  • Episodes dépressifs majeurs
  • Attaques de panique avec ou sans agoraphobie
  • Troubles obsessionnels compulsifs
  • Prévention des récidives des dépressions récurrentes
41
Q

Quels sont les EI des IRS ?

A
  • Troubles digestifs
  • Dysfonctions sexuelles (Baisse de la libido, impuissance)
  • Asthénie
  • Syndrome de sevrage : paroxétine et venlafaxine +++
42
Q

Quelles sont les contres indications des IRS ?

A
  • Allongement de l’espace QT (pb cardiaque)
  • Association aux IMAO (gros risque d’interactions médicamenteuses)
43
Q

Quelles sont les interactions possibles des IRS ?

A

● Risques de syndrome sérotoninergiques avec :
- Autres antidépresseurs (IMAO…)
- Tramadol, lithium…
● ISRS/ Tamoxifène
● Médicaments allongeant le QT
- citalopram/escitalopram ++++

44
Q

Molécules psychotoniques des tricycliques ?

A
  • Imipramine
  • Clomipramine
45
Q

Molécules à effets sédatif chez les tricycliques ?

A

Amytripyline

46
Q

Caractéristiques des anti-dépresseurs tricycliques ?

A
  • 3 cycles : 2 cycles benzène et un cycle à 6 avec azote
  • Chef de file : imipramine (Tofranil®)
47
Q

Mécanisme d’action des anti-dépresseurs tricycliques ?

A

inhibent la recapture pré-synaptique de certains neurotransmetteurs monoaminergiques (5-HT ou NA)
=> + de neurotransmetteurs dans la fente synaptique par blocage du transporteur SERT

48
Q

Effet biologiques des anti-dépresseurs tricycliques ?

A

Augmentent les C° intra-synaptiques des neurotransmetteurs

49
Q

Quels sont les différents modes d’action des antidépresseurs tricycliques ?

A

peuvent agir :
- De manière préférentielle d’un neurotransmetteur particulier
- De manière non préférentielle

50
Q

Propriété des antidépresseurs tricycliques ?

A

propriétés antagonistes des récepteurs :
- Cholinergiques muscariniques M1 (EI atropiniques : sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie)
- Histaminergiques H1 (effet sédatif + prise de poids)
- Adrénergiques α1 (effet hypotenseur et potentiellement toxicité cardiaque)

51
Q

Quels sont les EI les + important des antidépresseurs tricycliques ?

A
  • De type atropinique : bouche sèche, tachycardie, constipation
  • Effet sédatif dû à l’effet antagoniste H1/ prise de poids
  • Effet hypotenseur car adrénergique α
  • Toxicité cardiaque (risque d’utilisation pour suicide)
52
Q

Chez quel genre de patient on utilise de l’imipramine ?

A

chez les sujets inhibés => AD psychotonique = désinhibiteurs

53
Q

Chez quel genre de patient utilise-t-on de l’amitriptiline ?

A

déprimés agités, anxieux ou insomniaques => AD sédatifs

54
Q

Indication des antidépresseurs tricycliques ?

A

● Episodes dépressifs majeurs
● TOC
● Prévention des récidives des dépressions
● Traitement de certaines douleurs
* Algies de la face
* Traitement de fond de la migraine
* Douleurs neuropathiques

55
Q

Posologie des antidépresseurs tricycliques ?

A

25 à 150 mg/j (posologie forte)

56
Q

Quel est l’enzyme qui assurent le catabolisme de la sérotonine (5-HT) ?

A

monoamines oxydases (MAO) → responsables de la désamination oxydative des monoamines

57
Q

Quelles sont les différentes formes de la monoamine oxydase ?

A

2 formes : MAO-A et MAO-B /!\ sélectivité ≠ /!\ :
- MAO-A : dégrade surtout la Sérotonine et la Noradrénaline
- MAO-B : dégrade surtout la Dopamine

58
Q

Activité antidépressive des Inhibiteurs de la Mono Amine Oxydase (IMAO) ?

A

inhibition du catabolisme et donc l’augmentation pré-synaptique des monoamines

59
Q

Propriétés thérapeutiques des IMAO ?

A

● Antidépresseurs les plus désinhibiteurs et les plus psychotoniques
● Efficaces si la symptomatologie est dominée par l’inhibition et l’asthénie
● Pas d’effets sédatifs

60
Q

Indication des IMAO ?

A

épisodes dépressifs majeurs en derniers recours

61
Q

Pourquoi les IMAO ne sont pas donnés en 1ère intention ?

A

● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intention
● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intentio

62
Q

Exemple de molécule IMAO sélective de 5-HT et NA ?

A

Moclobémide

63
Q

Caractéristiques du moclobémide ?

A
  • Inhibiteur réversible de la MAO-A (sélectif)
  • Amélioration du ralentissement psychomoteur
  • Bénéfique sur les fonctions cognitives
  • Pour les sujets inhibés
64
Q

Effets indésirables des IMAO ?

A
  • Hypotension ++
  • Insomnie, agitation, anxiété 🡪 excitant
  • Nausées, vomissements
65
Q

Contre-indication des IMAO ?

A

Nombreuses :
- HTA
- Grossesse et allaitement
- Syndrome confusionnel

66
Q

Quelles sont les interactions possibles avec les IMAO ?

A

Nombreuses 🡪 risque de syndrome sérotoninergique

67
Q

Qu’est-ce que l’effet fromage ?

A

Association des IMAO aux aliments riches en tyramine et tryptophane (monoamines) : fromage, vins, chocolat, banane…
- Blocage de la dégradation des monoamines dans le tube digestif
- MAO ne peut plus métaboliser suffisamment :
🡪 Augmente la C° en monoamines,
🡪 Risque de crises hypertensives, tachycardie

68
Q

Quels sont les “autres” antidépresseurs ?

A
  • Agomélatine => intermédiaire
  • Vortioxétine => Intermédiaire
  • Tianeptine => intermédiaire
  • Mianserine => sédatif
  • Mirtazapine => sédatif
69
Q

Caractéristiques de l’Agomélatine ?

A
  • Antidépresseur mélatoninergique
  • Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 à la mélatonine
  • Toxicité hépatique
70
Q

Caractéristiques de la Vortioxétine ?

A
  • Sortie en 2016
  • Pas d’ASMR => remboursable à 30% (peu prescrit)
  • IRS + action sur récepteurs 5-HT
71
Q

Caractéristiques de la Tianeptine ?

A

Inducteur de la recapture pré-synaptique de la 5-HT
− EI : Troubles digestifs
− Risque d’abus et de dépendance

72
Q

Caractéristiques de la Mianserine et Mirtazapine ?

A

− Bloque les récepteurs noradrénergiques 2 pré-synaptiques
− Effet anxiolytique et sédatif
− Indiquée chez les personnes âgées avec composantes anxieuse

73
Q

Quels sont les EI des “autres” antidépresseurs ?

A
  • Troubles digestifs (tianeptine – Stablonr R)
  • Somnolence, bouche sèche
  • Prise de poids (mirtazapine – mianserine) car ralentissement du métabolisme
  • Pas de toxicités cardiaques, peu d’effets anticholinergiques
74
Q

Quels sont les contre indication des “autres” antidépresseurs ?

A

association avec IMAO : risque de syndrome sérotoninergique

75
Q

Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique ?

A

Excès de sérotonine dans le SNC

76
Q

Clinique du syndrome sérotoninergique ?

A
  • Symptômes psychiques ( insomnies, nervosité…)
  • Symptômes neurologiques ( myoclonie, rigidité…)
  • Symptômes végétatifs ( sudations, tachycardie, diarrhées..)
77
Q

Caractéristiques du millepertuis dans le ttt de la dépression ?

A
  • Action antidépressive décrites
  • Indiqué dans les dépressions légères et modérées
  • Molécule impliquée : hyperforine
  • Inhiberait la MAO
  • /!\ EI / interactions /!\ :
    • photosensibilisation
    • Inducteur CYP344 => interactions mdt +++
78
Q

Utilisation de l’eskétamine dans le ttt de la dépression ?

A

= énantiomère S de la kétamine racémique
Propriétés pharmacologiques :
* Antagoniste non sélectif et non compétitif NMDA (glutamate)
* Action sur syst opioïdes et mono-aminergiques

79
Q

AMM de l’eskétamine ?

A

En association à un ISRS ou un IRSN chez l’adulte, dans les épisodes dépressifs caractérisés résistants n’ayant pas répondu à au moins 2 AD différents

80
Q

Indication de l’eskétamine ?

A

Indiqué chez les patients adultes présentant un épisode dépressif caractérisé modéré à sévère, comme traitement aigu à court terme, pour la réduction rapide des symptômes dépressifs

81
Q

Administration de l’eskétamine ?

A
  • Voie intra nasale
  • Auto administration sous surveillance d’un
    professionnel de santé
  • Posologie:
    • 2 fois/semaine le 1er mois
    • Puis 1 à 2/semaine
      /!\ Stupéfiant - Usage hospitalier
82
Q

Efficacité des antidépresseurs ?

A
  • « Antidépresseurs d’autant plus efficace que l’intensité de la dépression est forte »
  • Pas/peu de différence d’efficacité entre les différents types d’antidépresseurs en ambulatoire
83
Q

Comment se fait le choix de l’anti dépresseur ?

A
  • Le mieux toléré !
  • Le moins toxique en cas de surdosage
  • Le plus simple à prescrire
84
Q

Caractéristiques de l’ElectroConvulsivoThérapie (ECT)

A
  • « Traitement par électrochoc »
  • Courants électriques à la surface du crâne
  • Sous anesthésie générale + myorelaxant
  • Très efficace
  • Indications:
    • Dépression mélancolique
    • Accès maniaque
    • Schizophrénies résistantes…