Pharmacolo : Dépression et ttt Flashcards
16/09/24 => B. LE DARE
Que sont les psychotropes ?
médicament du SNC
Action des psychotropes ?
Agissent sur le psychimsme
Définition du psychisme ?
Ensemble des caractères psychiques d’un individu, qui fondent la personnalité
Quelles sont les indications des psychotropes ?
- Insomnie
- anxiété
- épilepsie
- psychose
- dépression
- douleur
- alcoodependant
- substitution aux opiacés
- Parkinson
- Alzheimer…
France et psychotrope ?
- médicaments très prescrits, très banalisés
- 18% de la population (entre 18-75 ans) est sous psychotrope à long court :
- 23% Fe
- 13% Ho
Conséquence de la consommation de psychotrope pour la sécurité sociale ?
coût très élevé pour la sécurité sociale (14 milliard d’€ chaque année) => tous les psychotropes sont remboursés
Caractéristique de la consommation de psychotrope ?
- consommation augmente avec l’âge et se stabilise vers 50 ans
- abus et mésusage car on ne sait pas bien utiliser son traitement
Comment son classés les psychotropes selon delay et DENIKER ?
1) psycholeptiques : ralentissent le psychisme → Neuroleptiques, hypnotique, benzodiazépine (anxiolytiques)
2) psycho-analeptiques : stimulent le psychisme → antidépresseurs, cocaïne
3) psychodysleptiques : perturbent le psychisme → hallucinogènes (LSD, éthanol, cannabis…)
Quel est le nom sémiologique de la dépression ?
« Episode dépressif majeur ou caractérisé »
Risque de développer une dépression dans une vie ?
15-25% /!\
- 10 à 25% pour les femmes → “charge mental plus importante”
- 2 à 12% chez les hommes
A quoi sont lié les risques de développer une dépression ?
facteurs génétiques et environnementaux
Âge de début des troubles dépressifs ?
- 1er pic : 15 - 25 ans
- 2ème pic : 35 ans
Taux de suicide du à la dépression ?
30 à 60%
Comment évaluer le risque de passage à l’acte du suicide ?
=> En parler
* Probabilité faible : pense au suicide mais pas de scénario précis
* Probabilité moyenne : scénario envisagé mais différable
* Probabilité élevée : plan précis, passage à l’acte prévu dans un délai proche (qq jours)
Que faire s’il y a une probabilité élevée de passage à l’acte (suicide) ?
- Appeler le 15 ou le 112
- Une hospitalisation peut ê nécessaire
Que rechercher lors d’un interrogatoire sur e risque de suicide ?
« Quand, où, comment »
- Présence d’idées suicidaires
- Moyens imaginés
- Accessibilité des moyens
- Urgence du plan imaginé
Que faire s’il y a des idées suicidaires sans notions d’urgence ?
Rediriger vers médecin généraliste
Quels sont les signes cliniques de la dépression ?
● Diminution de l’intérêt / du plaisir (anhédonie)
● Perturbation de l’affectivité
● Ralentissement psychomoteur ou agitation
● Signes associés:
- Entraîne une souffrance,
- Altération du comportement social,
- Fatigue, modification de l’appétit et du poids
Quelle est la classification des syndromes dépressifs ?
● Légers : altération mineure du fonctionnement social, ne nécessite pas forcément de ttt médicamenteux
● Sévères : symptômes supplémentaires, perturbation du fonctionnement social et/ou caractéristiques psychotiques, nécessite de mettre en place un ttt
● Modérés : se situe entre les deux, utile de suivre et de traiter
Quels sont les différents types de dépression ?
● Dépression exogène (ou réactionnelle) : en réaction à un événement (décès, maladie…), le
+ souvent passager, épisode dépressif => Normalement aucun ttt médicamenteux
● Dépression endogène : aucune cause extérieure n’explique cette dépression, réelle douleur psychique, détachement du monde extérieur : plus envie de rien. + dure à traiter. Nécessite ttt médicamenteux
Caractéristiques de l’anxiété ?
o Sensation déplaisante d’appréhension vis-à-vis de nombreuses situations qui sont ressenties comme un danger
o Composante normale de la psychologie humaine
→ Traitement anxiolytique = traitement rapide, ça traite un symptôme
Quand est-ce qu’une anxiété est pathologique ?
Si elle entraîne une désorganisation du fonctionnement intellectuel
Qu’est-ce qui différencie principalement la dépression de l’anxiété ?
Dépression =pathologie : ttt + lent, sur 6 mois, indispensable de prendre un ttt long
Différences entre anxiolytiques et antidépresseurs ?
- Anxiolytiques : effet rapide / traite un symptôme : l’anxiété
- Antidépresseur : effet lent / traite une maladie mal être profond : la dépression
Que sont les TOC ?
Troubles associent des idées obsédantes (obsessions) et des actes répétitifs (compulsions)
Que sont les obsessions des TOC ?
idéations, phobies en réponse. Il y a toujours une compulsion
Que sont les compulsion des TOC ?
Rites conjuratoires, actes que le sujet sait absurdes mais qu’il doit accomplir pour soulager son anxiété
Symptômes des TOC ?
- Proches de ceux du syndrome dépressif, avec trouble de la personnalité, anxiété et expression d’une phobie
- Variés, s’expriment typiquement par des actions rituelles
- 2% de la population
Physiopathologie de la dépression ?
=> Théorie dite des « Monoamines »
Dépression serait due à un déficit de la transmission monoaminergique au niveau du SNC : manque de sérotonine et de noradrénaline
En se basant sur la théorie des “Monoamine” rôle des antidépresseurs ?
Faciliter ou restaurer la transmission mono adrénergique
Définition des antidépresseurs ?
Substances capables d’améliorer l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale
Objectifs des antidépresseurs ?
- Corriger une symptomatologie handicapante pour le sujet et la société,
- Disparition des symptômes : rémission complète
- Prévention du risque suicidaire
- Prévention de récurrences, en prolongeant le traitement
Indication des antidépresseurs ?
- Principalement : dépression endogène,
- Autres indications (TOC, algies/douleurs de la face, douleur neuropathique…)
Caractéristiques du ttt antidépresseur ?
- Pour les syndrome dépressif modéré ou sévère
- Association à une psychothérapie
- Monothérapie : il ne faut pas associer les molécules de même classe
- 4 à 8 semaines avant d’évaluer l’efficacité (55-65%)
- Ttt de 6 mois à 1 an : ttt sur le long terme qui met du temps à agir
Fonctionnement des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
augmentent la concentration extracellulaire
(intra synaptique) en monoamines => Inhibition d’un transporteur
Quels sont les grands types d’inhibiteurs de la recapture de la sérotonine ?
- ISRS : Inhibiteur Sélectif de la Recapture de
la Sérotonine (=sélectif de la 5-HT) - IRSNA, INSRS : Inhibiteur Non Sélectif de la recapture de la Sérotonine et de la Noradrénaline
Molécules IRS ?
- Fluoxétine
- Paroxétine
- Sertraline
- Citalopram
- Escitalopram
Molécules IRSNA ?
- Milnacipran
- Duloxétine
- Venlafaxine
Pourquoi les IRS sont de bonnes molécules de première intention dans le ttt de la dépression ?
- Profils intermédiaires :
- Ni trop sédatif
- Ni trop psychotonique
- Plus maniables
- Mieux tolérés que les IMAO ou les tricycliques = sécurité pour le médecin
Quelles sont les indication des IRS ?
- Episodes dépressifs majeurs
- Attaques de panique avec ou sans agoraphobie
- Troubles obsessionnels compulsifs
- Prévention des récidives des dépressions récurrentes
Quels sont les EI des IRS ?
- Troubles digestifs
- Dysfonctions sexuelles (Baisse de la libido, impuissance)
- Asthénie
- Syndrome de sevrage : paroxétine et venlafaxine +++
Quelles sont les contres indications des IRS ?
- Allongement de l’espace QT (pb cardiaque)
- Association aux IMAO (gros risque d’interactions médicamenteuses)
Quelles sont les interactions possibles des IRS ?
● Risques de syndrome sérotoninergiques avec :
- Autres antidépresseurs (IMAO…)
- Tramadol, lithium…
● ISRS/ Tamoxifène
● Médicaments allongeant le QT
- citalopram/escitalopram ++++
Molécules psychotoniques des tricycliques ?
- Imipramine
- Clomipramine
Molécules à effets sédatif chez les tricycliques ?
Amytripyline
Caractéristiques des anti-dépresseurs tricycliques ?
- 3 cycles : 2 cycles benzène et un cycle à 6 avec azote
- Chef de file : imipramine (Tofranil®)
Mécanisme d’action des anti-dépresseurs tricycliques ?
inhibent la recapture pré-synaptique de certains neurotransmetteurs monoaminergiques (5-HT ou NA)
=> + de neurotransmetteurs dans la fente synaptique par blocage du transporteur SERT
Effet biologiques des anti-dépresseurs tricycliques ?
Augmentent les C° intra-synaptiques des neurotransmetteurs
Quels sont les différents modes d’action des antidépresseurs tricycliques ?
peuvent agir :
- De manière préférentielle d’un neurotransmetteur particulier
- De manière non préférentielle
Propriété des antidépresseurs tricycliques ?
propriétés antagonistes des récepteurs :
- Cholinergiques muscariniques M1 (EI atropiniques : sécheresse de la bouche, constipation, tachycardie)
- Histaminergiques H1 (effet sédatif + prise de poids)
- Adrénergiques α1 (effet hypotenseur et potentiellement toxicité cardiaque)
Quels sont les EI les + important des antidépresseurs tricycliques ?
- De type atropinique : bouche sèche, tachycardie, constipation
- Effet sédatif dû à l’effet antagoniste H1/ prise de poids
- Effet hypotenseur car adrénergique α
- Toxicité cardiaque (risque d’utilisation pour suicide)
Chez quel genre de patient on utilise de l’imipramine ?
chez les sujets inhibés => AD psychotonique = désinhibiteurs
Chez quel genre de patient utilise-t-on de l’amitriptiline ?
déprimés agités, anxieux ou insomniaques => AD sédatifs
Indication des antidépresseurs tricycliques ?
● Episodes dépressifs majeurs
● TOC
● Prévention des récidives des dépressions
● Traitement de certaines douleurs
* Algies de la face
* Traitement de fond de la migraine
* Douleurs neuropathiques
Posologie des antidépresseurs tricycliques ?
25 à 150 mg/j (posologie forte)
Quel est l’enzyme qui assurent le catabolisme de la sérotonine (5-HT) ?
monoamines oxydases (MAO) → responsables de la désamination oxydative des monoamines
Quelles sont les différentes formes de la monoamine oxydase ?
2 formes : MAO-A et MAO-B /!\ sélectivité ≠ /!\ :
- MAO-A : dégrade surtout la Sérotonine et la Noradrénaline
- MAO-B : dégrade surtout la Dopamine
Activité antidépressive des Inhibiteurs de la Mono Amine Oxydase (IMAO) ?
inhibition du catabolisme et donc l’augmentation pré-synaptique des monoamines
Propriétés thérapeutiques des IMAO ?
● Antidépresseurs les plus désinhibiteurs et les plus psychotoniques
● Efficaces si la symptomatologie est dominée par l’inhibition et l’asthénie
● Pas d’effets sédatifs
Indication des IMAO ?
épisodes dépressifs majeurs en derniers recours
Pourquoi les IMAO ne sont pas donnés en 1ère intention ?
● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intention
● Maniement délicat : généralement prescrits en deuxième intentio
Exemple de molécule IMAO sélective de 5-HT et NA ?
Moclobémide
Caractéristiques du moclobémide ?
- Inhibiteur réversible de la MAO-A (sélectif)
- Amélioration du ralentissement psychomoteur
- Bénéfique sur les fonctions cognitives
- Pour les sujets inhibés
Effets indésirables des IMAO ?
- Hypotension ++
- Insomnie, agitation, anxiété 🡪 excitant
- Nausées, vomissements
Contre-indication des IMAO ?
Nombreuses :
- HTA
- Grossesse et allaitement
- Syndrome confusionnel
Quelles sont les interactions possibles avec les IMAO ?
Nombreuses 🡪 risque de syndrome sérotoninergique
Qu’est-ce que l’effet fromage ?
Association des IMAO aux aliments riches en tyramine et tryptophane (monoamines) : fromage, vins, chocolat, banane…
- Blocage de la dégradation des monoamines dans le tube digestif
- MAO ne peut plus métaboliser suffisamment :
🡪 Augmente la C° en monoamines,
🡪 Risque de crises hypertensives, tachycardie
Quels sont les “autres” antidépresseurs ?
- Agomélatine => intermédiaire
- Vortioxétine => Intermédiaire
- Tianeptine => intermédiaire
- Mianserine => sédatif
- Mirtazapine => sédatif
Caractéristiques de l’Agomélatine ?
- Antidépresseur mélatoninergique
- Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 à la mélatonine
- Toxicité hépatique
Caractéristiques de la Vortioxétine ?
- Sortie en 2016
- Pas d’ASMR => remboursable à 30% (peu prescrit)
- IRS + action sur récepteurs 5-HT
Caractéristiques de la Tianeptine ?
Inducteur de la recapture pré-synaptique de la 5-HT
− EI : Troubles digestifs
− Risque d’abus et de dépendance
Caractéristiques de la Mianserine et Mirtazapine ?
− Bloque les récepteurs noradrénergiques 2 pré-synaptiques
− Effet anxiolytique et sédatif
− Indiquée chez les personnes âgées avec composantes anxieuse
Quels sont les EI des “autres” antidépresseurs ?
- Troubles digestifs (tianeptine – Stablonr R)
- Somnolence, bouche sèche
- Prise de poids (mirtazapine – mianserine) car ralentissement du métabolisme
- Pas de toxicités cardiaques, peu d’effets anticholinergiques
Quels sont les contre indication des “autres” antidépresseurs ?
association avec IMAO : risque de syndrome sérotoninergique
Qu’est-ce que le syndrome sérotoninergique ?
Excès de sérotonine dans le SNC
Clinique du syndrome sérotoninergique ?
- Symptômes psychiques ( insomnies, nervosité…)
- Symptômes neurologiques ( myoclonie, rigidité…)
- Symptômes végétatifs ( sudations, tachycardie, diarrhées..)
Caractéristiques du millepertuis dans le ttt de la dépression ?
- Action antidépressive décrites
- Indiqué dans les dépressions légères et modérées
- Molécule impliquée : hyperforine
- Inhiberait la MAO
- /!\ EI / interactions /!\ :
- photosensibilisation
- Inducteur CYP344 => interactions mdt +++
Utilisation de l’eskétamine dans le ttt de la dépression ?
= énantiomère S de la kétamine racémique
Propriétés pharmacologiques :
* Antagoniste non sélectif et non compétitif NMDA (glutamate)
* Action sur syst opioïdes et mono-aminergiques
AMM de l’eskétamine ?
En association à un ISRS ou un IRSN chez l’adulte, dans les épisodes dépressifs caractérisés résistants n’ayant pas répondu à au moins 2 AD différents
Indication de l’eskétamine ?
Indiqué chez les patients adultes présentant un épisode dépressif caractérisé modéré à sévère, comme traitement aigu à court terme, pour la réduction rapide des symptômes dépressifs
Administration de l’eskétamine ?
- Voie intra nasale
- Auto administration sous surveillance d’un
professionnel de santé - Posologie:
- 2 fois/semaine le 1er mois
- Puis 1 à 2/semaine
/!\ Stupéfiant - Usage hospitalier
Efficacité des antidépresseurs ?
- « Antidépresseurs d’autant plus efficace que l’intensité de la dépression est forte »
- Pas/peu de différence d’efficacité entre les différents types d’antidépresseurs en ambulatoire
Comment se fait le choix de l’anti dépresseur ?
- Le mieux toléré !
- Le moins toxique en cas de surdosage
- Le plus simple à prescrire
Caractéristiques de l’ElectroConvulsivoThérapie (ECT)
- « Traitement par électrochoc »
- Courants électriques à la surface du crâne
- Sous anesthésie générale + myorelaxant
- Très efficace
- Indications:
- Dépression mélancolique
- Accès maniaque
- Schizophrénies résistantes…
