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{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie > Chimie thérap : Antidépresseurs (1) > Flashcards

Chimie thérap : Antidépresseurs (1) Flashcards

09/10/24 => JEAN

1
Q

Classification des antidépresseurs d’après Delay et Deniker ?

A

ATD = psychoanaleptiques = substances qui stimulent le psychisme

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Q

Quelle est la sous classe des antidépresseurs ?

A

Thymoanaleptiques = stimulants de l’humeur → antidépresseurs “vrais”

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3
Q

Caractéristiques de la dépression ?

A

Maladie fréquente, grave et invalidante nécessitant une prise en charge → on peut en mourir

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4
Q

Classification de la dépression ?

A

Pathologie psychiatrique classée dans les troubles de l’humeur = épisodes dépressifs et maniaques

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5
Q

Définition de la dépression ?

A

“Fléchissement pénible, douloureux, durable, dominé par un ralentissement psychomoteur, accompagné d’une profonde tristesse ainsi que d’une souffrance morale”

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6
Q

Epidemiologie de la depression ?

A

Parmi les 5 pathologies les + fréquentes et + fréquente chez la femme que chez l’homme

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7
Q

Sur quoi se base le diagnostic de la dépression ?

A

Le diagnostic repose sur la symptomatologie

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8
Q

Quels sont les symptômes communs aux dépressions ?

A

3 principaux :
- Humeur dépressive
- Ralentissement psychomoteur
- Douleur morale
+/- associés à un syndrome général (fatigue, anorexie, insomnie) et souvent associé à de l’angoisse
voire de l’anxiété

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9
Q

Risque du syndrome général de la dépression ?

A

L’association du syndrome général et de l’angoisse peut ê tellement importante que cela peut masquer des symptômes de la dépression

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10
Q

Quel est le risque majeur de la dépression ?

A

risque important de tendance suicidaire (/!\ à la dépression non diagnostiquée !)

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10
Q

Comment est diagnostiqué un épisode dépressif majeur ?

A

au - 5 de ces symptômes réunis sur minimum 2 sem continues :
- Humeur dépressive
- Incapacité constante à trouver du plaisir (anhédonie)
- Modification du poids et/ou de l’appétit
- Troubles du sommeil
- Agitation ou ralentissement psychomoteur
- Fatigue
- Perte de l’estime de soi
- Bradypsychie
- Idées suicidaires

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11
Q

Définition du syndrome dépressif ?

A

Ensemble hétérogène de pathologies aux frontières parfois imprécises

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12
Q

Quels sont les symptômes fréquents associés à la dépression ?

A
  • Anxiété : pas tjs présente
  • Troubles digestifs
  • Troubles neurovégétatifs
  • Troubles neuromusculaires
  • Troubles de la sexualité, arrêt des menstruations
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12
Q

Physiopathologie de la dépression ?

A
  • Diminution des NT monoaminergiques → sérotonine, dopamine et noradrénaline
  • Impact sur la régulation de l’humeur, du plaisir, de la vigilance et de l’entrain
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13
Q

Quelles sont les possibles corrélation entre les
dysfonctionnements et les signes cliniques ?

A
  • Agressivité, troubles du sommeil et appétit → dysfonctionnement
    sérotoninergique
  • Apathie, inhibition et fatigue → dysfonctionnement noradrénergique
    => permet de savoir quelle molécule privilégier selon les symptômes
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14
Q

Comment se font les classifications étiologiques de la dépression ?

A
  • En fonction de l’état mental
  • En fonction des causes
  • En fonction de l’allure évolutive
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15
Q

Quelles sont les dépression existantes en fonction de l’état mental du patient ?

A
  • Dépression primaire : 1er épisode dépressif
  • Dépression secondaire : sujet qui a déjà eu un épisode dépressif, peut-être une rechute
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16
Q

Quelles sont les différentes dépressions en fonction des causes ?

A
  • Dépression endogène : cause inconnue
  • Dépression exogène (réactionnelle ou névrotique) : on en connaît / suspecte la cause
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17
Q

Quelles sont les différentes causes exogènes de la dépression ?

A
  • Cause psychique : décès d’un proche, perte du travail, dépression post-partum, séparation familiale, traumatismes dans l’enfance…
  • Cause organique : maladies
    • neurologiques
    • auto-immunes
    • métabolique
    • mais aussi lors d’un diagnostic comme le cancer
  • Cause toxique : drogues dépressionnaires
  • Cause iatrogénique : EI de médicament (dépresseurs du SNC)
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18
Q

Quelles sont les différentes dépression en fonction de l’allure évolutive ?

A
  • Dépression unipolaire : épisode dépressif avec toujours le même profil clinique
  • Dépression bipolaire (psychoses maniaco-dépressives) : alternance de phases maniaques et hypomaniaques /!\ ≠ troubles bipolaires
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19
Q

Quels sont les ttt curatifs de la dépression ?

A
  • Tjs une psychothérapie en 1er lieu !
  • Chimiothérapie = anti-dépresseurs → ttt symptomatiques (au - 6m)
  • Si résistance ou CI aux anti-dépresseurs : électroconvulsivothérapie
20
Q

Quels sont les ttt prophylactiques de la dépression ?

A

électroconvulsivothérapie et thymorégulateurs

21
Q

Quelles sont les cibles moléculaires des antidépresseurs ?

A
  • Rétablissement les C° interneuronales normales dans la fente synaptique car déséquilibres biochimiques (déficits en monoamine au niveau des synapse)
  • Régulent la production de mélatonine
  • Rétablissent la plasticité neuronale qui est réduite chez les personnes déprimées
22
Q

Quels sont les 1er antidépresseurs découvert et quand ?

A
  • Iproniazide : inhibiteur de la monoamine oxydase IMAO
  • Imipramine
    => 1950
  • IRS
    => + tard
23
Q

Définition des antidépresseurs ?

A

thymoanaleptiques (psycho-analeptiques) = psychotropes capables de corriger l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale
→ Stimulants de l’humeur non euphorisants chez le sujet sain

24
Q

Quelles sont les indication des antidépresseurs ?

A
  • Trouble dépressif caractérisé
  • Autres indications : TOC, prévention des attaques
    de panique, troubles du comportement et de l’alimentation, certaines algies rebelles
25
Q

Caractéristiques des classes chimiques des antidépresseurs ?

A

Classe très hétérogène d’un point de vue structural et pharmacologique

26
Q

Classification thérapeutiques des antidépresseurs ?

A
  • Antidépresseurs désinhibiteurs = psychostimulants = psychotoniques
  • Antidépresseurs sédatifs et/ou anxiolytiques : diminue l’anxiété
  • Antidépresseurs intermédiaires (inhibiteurs de la recapture de sérotonine)
27
Q

Caractéristiques de la Fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, citalopram et sertraline ?

A

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ISRS

28
Q

Caractéristiques de la Dosulépine, imipramine et clomipramine ?

A

AD tricycliques, inhibiteur non sélectif de la recapture de monoamines

29
Q

Caractéristiques du Milnacipran, duloxétine et venlafaxine ?

A

IRSNA = inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

30
Q

Sur quoi se base la classification pharmacothérapeutique des antidépresseurs ?

A

sur la structure et le mode d’action

31
Q

Classification pharmacothérapeutiques des antidépresseurs ?

A

o Imipraminiques = polycycliques
o Inhibiteurs de monoamines oxydases = IMAO
o Non-imipraminiques, non-IMAO
- ISRS = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine = sérotoninergiques purs
- IRSN = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- ANaSS
- Autres (atypiques, analogues mélatonine…)

32
Q

Principe général du mécanisme d’action des antidépresseurs ?

A

augmentation de la C° en NT et donc des neurotransmissions monoaminergiques
+ autres mécanismes

33
Q

Pourquoi il y a-t-il un délai d’action + lent avec les antidépresseurs ?

A

Processus neuro-adaptatifs expliquent les délais d’action + lents car implications de rétrocontrôles négatifs

34
Q

Quelles sont les différents types de cibles des ATD ?

A
  • Cibles primaires : augmentation directe de la C° en NT = effet rapide
  • Cibles secondaires qui passent par des processus neuro-adaptatifs = effet retardé
35
Q

Mécanisme d’action des antidépresseurs agissant sur les monoamines cérébrales ?

A
  • Inhibition de la recapture présynaptique (rétrocontrôle négatif => inhiber la recapture des NT, => augmente la C° des NT)
  • Inhibition du catabolisme : inhibiteurs de la monoamine oxydase = IMAO
36
Q

Quels sont les différents mécanisme d’inhibition de la recapture présynaptique ?

A
  • Non sélective des monoamines = antidépresseurs tricycliques = imipraminiques
  • Sélective
    • D’une monoamine : la sérotonine = ISRS = pro sérotoninergiques purs
    • De 2 monoamines : sérotonine et noradrénaline = IRSN
37
Q

Quels sont les antidépresseurs agissant via un autre mécanisme ?

A
  • Antagonistes noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques = ANaSS (Mirtazapine)
  • Agonistes de la mélatonine (Agomélatine)
  • Atypiques (Mianserine, Tianeptine)
    *Mixtes = vortioxétine
38
Q

Caractéristiques de la mitazapine ?

A
  • inhibiteur des récepteurs α2 présynaptiques = bloque le rétrocontrôle négatif
  • inhibiteur récepteurs postsynaptiques 5HT2 et 5HT3
39
Q

Caractéristiques de l’agomélatine ?

A

Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 + antagoniste 5HT2C

40
Q

Caractéristiques de la mianserine ?

A

antagoniste α2 présynaptique

41
Q

Caractéristiques de la tianeptine ?

A

Modulateur glutamatergique, rôle sur la neuroplasticité, blocage du rétrocontrôle sérotoninergique

42
Q

Caractristiques de la vortioxétine ?

A

IRS + ligand sérotoninergique

43
Q

Quels sont les autres effets pharmacologiques des antidépresseurs ?

A

Peut s’agir d’effets exploitables débouchant sur une nouvelle AMM
* Effet antalgique (ex : venlafaxine : structure proche tramadol)
* Effet anxiolytique (clomipramine ; IRS (TOC), venlafaxine (TAG), paroxétine (trouble panique), amitriptyline (stress post-traumatique)

44
Q

Quels sont les EI des antidépresseurs qui découlent des effets pharmacologiques ?

A

à cause de l’action des antidépresseurs sur les récepteurs postsynaptiques
* Adrénolytique α1 et α2 → sédation, hypotension
* Anti H1 → sédatif et prise de poids
* Anticholinergique : action central et action périphérique et EI atropiniques
* + effets sur les canaux ioniques : ouverture des canaux → peut expliquer les
troubles cardiaques

45
Q

Caractéristiques de l’absorption des antidépresseurs ?

A
  • Intestinale rapide, passive et complète
  • molécules vont passer la BHE → relativement lipophiles et traversent facilement les parois
  • Administration par VO ou IM pour tt d’attaque => résultat rapide)
46
Q

Caractéristiques de la distribution des antidépresseurs ?

A
  • Biodisponibilité satisfaisante
  • Liaison aux protéines plasmatiques est forte, car molécules lipophiles
  • Demi-vie variable
47
Q

Caractéristiques du métabolisme des antidépresseurs ?

A
  • Existence de métabolites actifs
  • Ex : fluoxétine, la perte du méthyl n’engendre pas une inactivité
48
Q

Caractéristiques de l’élimination des antidépresseurs ?

A

urinaire et/ou biliaire

49
Q

Quels sont les EI communs à la majorité des antidépresseurs ?

A
  • Nausées, vomissements
  • Effets neuropsychiques nombreux
  • Effets anticholinergiques (imipraminiques) → sécheresse buccale, mydriase…
  • Effets cardiovasculaires (imipraminiques) → action sur les canaux sodiques et calciques
  • Trouble sexuel
  • Possible syndrome sérotoninergique

{P3} Chimies/pharmacologie/Pharmacognosie (41 decks)

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