Chimie thérap : Antidépresseurs (1)

Question 1

Classification des antidépresseurs d’après Delay et Deniker ?

Answer 1

ATD = psychoanaleptiques = substances qui stimulent le psychisme

Question 2

Quelle est la sous classe des antidépresseurs ?

Answer 2

Thymoanaleptiques = stimulants de l’humeur → antidépresseurs “vrais”

Question 3

Caractéristiques de la dépression ?

Answer 3

Maladie fréquente, grave et invalidante nécessitant une prise en charge → on peut en mourir

Question 4

Classification de la dépression ?

Answer 4

Pathologie psychiatrique classée dans les troubles de l’humeur = épisodes dépressifs et maniaques

Question 5

Définition de la dépression ?

Answer 5

“Fléchissement pénible, douloureux, durable, dominé par un ralentissement psychomoteur, accompagné d’une profonde tristesse ainsi que d’une souffrance morale”

Question 6

Epidemiologie de la depression ?

Answer 6

Parmi les 5 pathologies les + fréquentes et + fréquente chez la femme que chez l’homme

Question 7

Sur quoi se base le diagnostic de la dépression ?

Answer 7

Le diagnostic repose sur la symptomatologie

Question 8

Quels sont les symptômes communs aux dépressions ?

Answer 8

3 principaux :
- Humeur dépressive
- Ralentissement psychomoteur
- Douleur morale
+/- associés à un syndrome général (fatigue, anorexie, insomnie) et souvent associé à de l’angoisse
voire de l’anxiété

Question 9

Risque du syndrome général de la dépression ?

Answer 9

L’association du syndrome général et de l’angoisse peut ê tellement importante que cela peut masquer des symptômes de la dépression

Question 10

Quel est le risque majeur de la dépression ?

Answer 10

risque important de tendance suicidaire (/!\ à la dépression non diagnostiquée !)

Question 10

Comment est diagnostiqué un épisode dépressif majeur ?

Answer 10

au - 5 de ces symptômes réunis sur minimum 2 sem continues :
- Humeur dépressive
- Incapacité constante à trouver du plaisir (anhédonie)
- Modification du poids et/ou de l’appétit
- Troubles du sommeil
- Agitation ou ralentissement psychomoteur
- Fatigue
- Perte de l’estime de soi
- Bradypsychie
- Idées suicidaires

Question 11

Définition du syndrome dépressif ?

Answer 11

Ensemble hétérogène de pathologies aux frontières parfois imprécises

Question 12

Quels sont les symptômes fréquents associés à la dépression ?

Answer 12

• Anxiété : pas tjs présente
• Troubles digestifs
• Troubles neurovégétatifs
• Troubles neuromusculaires
• Troubles de la sexualité, arrêt des menstruations

Question 12

Physiopathologie de la dépression ?

Answer 12

• Diminution des NT monoaminergiques → sérotonine, dopamine et noradrénaline
• Impact sur la régulation de l’humeur, du plaisir, de la vigilance et de l’entrain

Question 13

Quelles sont les possibles corrélation entre les
dysfonctionnements et les signes cliniques ?

Answer 13

• Agressivité, troubles du sommeil et appétit → dysfonctionnement
  sérotoninergique
• Apathie, inhibition et fatigue → dysfonctionnement noradrénergique
  => permet de savoir quelle molécule privilégier selon les symptômes

Question 14

Comment se font les classifications étiologiques de la dépression ?

Answer 14

• En fonction de l’état mental
• En fonction des causes
• En fonction de l’allure évolutive

Question 15

Quelles sont les dépression existantes en fonction de l’état mental du patient ?

Answer 15

• Dépression primaire : 1er épisode dépressif
• Dépression secondaire : sujet qui a déjà eu un épisode dépressif, peut-être une rechute

Question 16

Quelles sont les différentes dépressions en fonction des causes ?

Answer 16

• Dépression endogène : cause inconnue
• Dépression exogène (réactionnelle ou névrotique) : on en connaît / suspecte la cause

Question 17

Quelles sont les différentes causes exogènes de la dépression ?

Answer 17

• Cause psychique : décès d’un proche, perte du travail, dépression post-partum, séparation familiale, traumatismes dans l’enfance…
• Cause organique : maladies
  
  • neurologiques
  • auto-immunes
  • métabolique
  • mais aussi lors d’un diagnostic comme le cancer
• Cause toxique : drogues dépressionnaires
• Cause iatrogénique : EI de médicament (dépresseurs du SNC)

Question 18

Quelles sont les différentes dépression en fonction de l’allure évolutive ?

Answer 18

• Dépression unipolaire : épisode dépressif avec toujours le même profil clinique
• Dépression bipolaire (psychoses maniaco-dépressives) : alternance de phases maniaques et hypomaniaques /!\ ≠ troubles bipolaires

Question 19

Quels sont les ttt curatifs de la dépression ?

Answer 19

• Tjs une psychothérapie en 1er lieu !
• Chimiothérapie = anti-dépresseurs → ttt symptomatiques (au - 6m)
• Si résistance ou CI aux anti-dépresseurs : électroconvulsivothérapie

Question 20

Quels sont les ttt prophylactiques de la dépression ?

Answer 20

électroconvulsivothérapie et thymorégulateurs

Question 21

Quelles sont les cibles moléculaires des antidépresseurs ?

Answer 21

• Rétablissement les C° interneuronales normales dans la fente synaptique car déséquilibres biochimiques (déficits en monoamine au niveau des synapse)
• Régulent la production de mélatonine
• Rétablissent la plasticité neuronale qui est réduite chez les personnes déprimées

Question 22

Quels sont les 1er antidépresseurs découvert et quand ?

Answer 22

• Iproniazide : inhibiteur de la monoamine oxydase IMAO
• Imipramine
  => 1950
• IRS
  => + tard

Question 23

Définition des antidépresseurs ?

Answer 23

thymoanaleptiques (psycho-analeptiques) = psychotropes capables de corriger l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale → Stimulants de l’humeur **non** euphorisants chez le sujet sain

Question 24

Quelles sont les indication des antidépresseurs ?

Answer 24

- Trouble dépressif caractérisé - Autres indications : TOC, prévention des attaques de panique, troubles du comportement et de l’alimentation, certaines algies rebelles

Question 25

Caractéristiques des classes chimiques des antidépresseurs ?

Answer 25

Classe très hétérogène d’un point de vue structural et pharmacologique

Question 26

Classification thérapeutiques des antidépresseurs ?

Answer 26

- Antidépresseurs désinhibiteurs = psychostimulants = psychotoniques - Antidépresseurs sédatifs et/ou anxiolytiques : diminue l’anxiété - Antidépresseurs intermédiaires (inhibiteurs de la recapture de sérotonine)

Question 27

Caractéristiques de la Fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, citalopram et sertraline ?

Answer 27

Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ISRS

Question 28

Caractéristiques de la Dosulépine, imipramine et clomipramine ?

Answer 28

AD tricycliques, inhibiteur non sélectif de la recapture de monoamines

Question 29

Caractéristiques du Milnacipran, duloxétine et venlafaxine ?

Answer 29

IRSNA = inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline

Question 30

Sur quoi se base la classification pharmacothérapeutique des antidépresseurs ?

Answer 30

sur la structure et le mode d’action

Question 31

Classification pharmacothérapeutiques des antidépresseurs ?

Answer 31

o Imipraminiques = polycycliques o Inhibiteurs de monoamines oxydases = IMAO o Non-imipraminiques, non-IMAO - ISRS = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine = sérotoninergiques purs - IRSN = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline - ANaSS - Autres (atypiques, analogues mélatonine…)

Question 32

Principe général du mécanisme d'action des antidépresseurs ?

Answer 32

augmentation de la C° en NT et donc des neurotransmissions monoaminergiques + autres mécanismes

Question 33

Pourquoi il y a-t-il un délai d'action + lent avec les antidépresseurs ?

Answer 33

Processus neuro-adaptatifs expliquent les délais d’action + lents car implications de rétrocontrôles négatifs

Question 34

Quelles sont les différents types de cibles des ATD ?

Answer 34

- Cibles primaires : augmentation directe de la C° en NT = effet rapide - Cibles secondaires qui passent par des processus neuro-adaptatifs = effet retardé

Question 35

Mécanisme d'action des antidépresseurs agissant sur les monoamines cérébrales ?

Answer 35

* Inhibition de la recapture présynaptique (rétrocontrôle négatif => inhiber la recapture des NT, => augmente la C° des NT) * Inhibition du catabolisme : inhibiteurs de la monoamine oxydase = IMAO

Question 36

Quels sont les différents mécanisme d'inhibition de la recapture présynaptique ?

Answer 36

- Non sélective des monoamines = antidépresseurs tricycliques = imipraminiques - Sélective * D’une monoamine : la sérotonine = ISRS = pro sérotoninergiques purs * De 2 monoamines : sérotonine et noradrénaline = IRSN

Question 37

Quels sont les antidépresseurs agissant via un autre mécanisme ?

Answer 37

* Antagonistes noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques = ANaSS (Mirtazapine) * Agonistes de la mélatonine (Agomélatine) * Atypiques (Mianserine, Tianeptine) *Mixtes = vortioxétine

Question 38

Caractéristiques de la mitazapine ?

Answer 38

* inhibiteur des récepteurs α2 présynaptiques = bloque le rétrocontrôle négatif * inhibiteur récepteurs postsynaptiques 5HT2 et 5HT3

Question 39

Caractéristiques de l'agomélatine ?

Answer 39

Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 + antagoniste 5HT2C

Question 40

Caractéristiques de la mianserine ?

Answer 40

antagoniste α2 présynaptique

Question 41

Caractéristiques de la tianeptine ?

Answer 41

Modulateur glutamatergique, rôle sur la neuroplasticité, blocage du rétrocontrôle sérotoninergique

Question 42

Caractristiques de la vortioxétine ?

Answer 42

IRS + ligand sérotoninergique

Question 43

Quels sont les autres effets pharmacologiques des antidépresseurs ?

Answer 43

Peut s’agir d’effets exploitables débouchant sur une nouvelle AMM * Effet antalgique (ex : venlafaxine : structure proche tramadol) * Effet anxiolytique (clomipramine ; IRS (TOC), venlafaxine (TAG), paroxétine (trouble panique), amitriptyline (stress post-traumatique)

Question 44

Quels sont les EI des antidépresseurs qui découlent des effets pharmacologiques ?

Answer 44

à cause de l’action des antidépresseurs sur les récepteurs postsynaptiques * Adrénolytique α1 et α2 → sédation, hypotension * Anti H1 → sédatif et prise de poids * Anticholinergique : action central et action périphérique et EI atropiniques * + effets sur les canaux ioniques : ouverture des canaux → peut expliquer les troubles cardiaques

Question 45

Caractéristiques de l'absorption des antidépresseurs ?

Answer 45

* Intestinale rapide, passive et complète * molécules vont passer la BHE → relativement lipophiles et traversent facilement les parois * Administration par VO ou IM pour tt d’attaque => résultat rapide)

Question 46

Caractéristiques de la distribution des antidépresseurs ?

Answer 46

- Biodisponibilité satisfaisante - Liaison aux protéines plasmatiques est forte, car molécules lipophiles - Demi-vie variable

Question 47

Caractéristiques du métabolisme des antidépresseurs ?

Answer 47

* Existence de métabolites actifs * Ex : fluoxétine, la perte du méthyl n’engendre pas une inactivité

Question 48

Caractéristiques de l'élimination des antidépresseurs ?

Answer 48

urinaire et/ou biliaire

Question 49

Quels sont les EI communs à la majorité des antidépresseurs ?

Answer 49

- Nausées, vomissements - Effets neuropsychiques nombreux - Effets anticholinergiques (imipraminiques) → sécheresse buccale, mydriase... - Effets cardiovasculaires (imipraminiques) → action sur les canaux sodiques et calciques - Trouble sexuel - Possible syndrome sérotoninergique