Chimie thérap : Antidépresseurs (1) Flashcards
09/10/24 => JEAN
Classification des antidépresseurs d’après Delay et Deniker ?
ATD = psychoanaleptiques = substances qui stimulent le psychisme
Quelle est la sous classe des antidépresseurs ?
Thymoanaleptiques = stimulants de l’humeur → antidépresseurs “vrais”
Caractéristiques de la dépression ?
Maladie fréquente, grave et invalidante nécessitant une prise en charge → on peut en mourir
Classification de la dépression ?
Pathologie psychiatrique classée dans les troubles de l’humeur = épisodes dépressifs et maniaques
Définition de la dépression ?
“Fléchissement pénible, douloureux, durable, dominé par un ralentissement psychomoteur, accompagné d’une profonde tristesse ainsi que d’une souffrance morale”
Epidemiologie de la depression ?
Parmi les 5 pathologies les + fréquentes et + fréquente chez la femme que chez l’homme
Sur quoi se base le diagnostic de la dépression ?
Le diagnostic repose sur la symptomatologie
Quels sont les symptômes communs aux dépressions ?
3 principaux :
- Humeur dépressive
- Ralentissement psychomoteur
- Douleur morale
+/- associés à un syndrome général (fatigue, anorexie, insomnie) et souvent associé à de l’angoisse
voire de l’anxiété
Risque du syndrome général de la dépression ?
L’association du syndrome général et de l’angoisse peut ê tellement importante que cela peut masquer des symptômes de la dépression
Quel est le risque majeur de la dépression ?
risque important de tendance suicidaire (/!\ à la dépression non diagnostiquée !)
Comment est diagnostiqué un épisode dépressif majeur ?
au - 5 de ces symptômes réunis sur minimum 2 sem continues :
- Humeur dépressive
- Incapacité constante à trouver du plaisir (anhédonie)
- Modification du poids et/ou de l’appétit
- Troubles du sommeil
- Agitation ou ralentissement psychomoteur
- Fatigue
- Perte de l’estime de soi
- Bradypsychie
- Idées suicidaires
Définition du syndrome dépressif ?
Ensemble hétérogène de pathologies aux frontières parfois imprécises
Quels sont les symptômes fréquents associés à la dépression ?
- Anxiété : pas tjs présente
- Troubles digestifs
- Troubles neurovégétatifs
- Troubles neuromusculaires
- Troubles de la sexualité, arrêt des menstruations
Physiopathologie de la dépression ?
- Diminution des NT monoaminergiques → sérotonine, dopamine et noradrénaline
- Impact sur la régulation de l’humeur, du plaisir, de la vigilance et de l’entrain
Quelles sont les possibles corrélation entre les
dysfonctionnements et les signes cliniques ?
- Agressivité, troubles du sommeil et appétit → dysfonctionnement
sérotoninergique - Apathie, inhibition et fatigue → dysfonctionnement noradrénergique
=> permet de savoir quelle molécule privilégier selon les symptômes
Comment se font les classifications étiologiques de la dépression ?
- En fonction de l’état mental
- En fonction des causes
- En fonction de l’allure évolutive
Quelles sont les dépression existantes en fonction de l’état mental du patient ?
- Dépression primaire : 1er épisode dépressif
- Dépression secondaire : sujet qui a déjà eu un épisode dépressif, peut-être une rechute
Quelles sont les différentes dépressions en fonction des causes ?
- Dépression endogène : cause inconnue
- Dépression exogène (réactionnelle ou névrotique) : on en connaît / suspecte la cause
Quelles sont les différentes causes exogènes de la dépression ?
- Cause psychique : décès d’un proche, perte du travail, dépression post-partum, séparation familiale, traumatismes dans l’enfance…
- Cause organique : maladies
- neurologiques
- auto-immunes
- métabolique
- mais aussi lors d’un diagnostic comme le cancer
- Cause toxique : drogues dépressionnaires
- Cause iatrogénique : EI de médicament (dépresseurs du SNC)
Quelles sont les différentes dépression en fonction de l’allure évolutive ?
- Dépression unipolaire : épisode dépressif avec toujours le même profil clinique
- Dépression bipolaire (psychoses maniaco-dépressives) : alternance de phases maniaques et hypomaniaques /!\ ≠ troubles bipolaires
Quels sont les ttt curatifs de la dépression ?
- Tjs une psychothérapie en 1er lieu !
- Chimiothérapie = anti-dépresseurs → ttt symptomatiques (au - 6m)
- Si résistance ou CI aux anti-dépresseurs : électroconvulsivothérapie
Quels sont les ttt prophylactiques de la dépression ?
électroconvulsivothérapie et thymorégulateurs
Quelles sont les cibles moléculaires des antidépresseurs ?
- Rétablissement les C° interneuronales normales dans la fente synaptique car déséquilibres biochimiques (déficits en monoamine au niveau des synapse)
- Régulent la production de mélatonine
- Rétablissent la plasticité neuronale qui est réduite chez les personnes déprimées
Quels sont les 1er antidépresseurs découvert et quand ?
- Iproniazide : inhibiteur de la monoamine oxydase IMAO
- Imipramine
=> 1950 - IRS
=> + tard
Définition des antidépresseurs ?
thymoanaleptiques (psycho-analeptiques) = psychotropes capables de corriger l’humeur dépressive et de soulager la souffrance morale
→ Stimulants de l’humeur non euphorisants chez le sujet sain
Quelles sont les indication des antidépresseurs ?
- Trouble dépressif caractérisé
- Autres indications : TOC, prévention des attaques
de panique, troubles du comportement et de l’alimentation, certaines algies rebelles
Caractéristiques des classes chimiques des antidépresseurs ?
Classe très hétérogène d’un point de vue structural et pharmacologique
Classification thérapeutiques des antidépresseurs ?
- Antidépresseurs désinhibiteurs = psychostimulants = psychotoniques
- Antidépresseurs sédatifs et/ou anxiolytiques : diminue l’anxiété
- Antidépresseurs intermédiaires (inhibiteurs de la recapture de sérotonine)
Caractéristiques de la Fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, citalopram et sertraline ?
Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine ISRS
Caractéristiques de la Dosulépine, imipramine et clomipramine ?
AD tricycliques, inhibiteur non sélectif de la recapture de monoamines
Caractéristiques du Milnacipran, duloxétine et venlafaxine ?
IRSNA = inhibiteur de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
Sur quoi se base la classification pharmacothérapeutique des antidépresseurs ?
sur la structure et le mode d’action
Classification pharmacothérapeutiques des antidépresseurs ?
o Imipraminiques = polycycliques
o Inhibiteurs de monoamines oxydases = IMAO
o Non-imipraminiques, non-IMAO
- ISRS = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine = sérotoninergiques purs
- IRSN = inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline
- ANaSS
- Autres (atypiques, analogues mélatonine…)
Principe général du mécanisme d’action des antidépresseurs ?
augmentation de la C° en NT et donc des neurotransmissions monoaminergiques
+ autres mécanismes
Pourquoi il y a-t-il un délai d’action + lent avec les antidépresseurs ?
Processus neuro-adaptatifs expliquent les délais d’action + lents car implications de rétrocontrôles négatifs
Quelles sont les différents types de cibles des ATD ?
- Cibles primaires : augmentation directe de la C° en NT = effet rapide
- Cibles secondaires qui passent par des processus neuro-adaptatifs = effet retardé
Mécanisme d’action des antidépresseurs agissant sur les monoamines cérébrales ?
- Inhibition de la recapture présynaptique (rétrocontrôle négatif => inhiber la recapture des NT, => augmente la C° des NT)
- Inhibition du catabolisme : inhibiteurs de la monoamine oxydase = IMAO
Quels sont les différents mécanisme d’inhibition de la recapture présynaptique ?
- Non sélective des monoamines = antidépresseurs tricycliques = imipraminiques
- Sélective
- D’une monoamine : la sérotonine = ISRS = pro sérotoninergiques purs
- De 2 monoamines : sérotonine et noradrénaline = IRSN
Quels sont les antidépresseurs agissant via un autre mécanisme ?
- Antagonistes noradrénergiques et sérotoninergiques spécifiques = ANaSS (Mirtazapine)
- Agonistes de la mélatonine (Agomélatine)
- Atypiques (Mianserine, Tianeptine)
*Mixtes = vortioxétine
Caractéristiques de la mitazapine ?
- inhibiteur des récepteurs α2 présynaptiques = bloque le rétrocontrôle négatif
- inhibiteur récepteurs postsynaptiques 5HT2 et 5HT3
Caractéristiques de l’agomélatine ?
Agoniste des récepteurs MT1 et MT2 + antagoniste 5HT2C
Caractéristiques de la mianserine ?
antagoniste α2 présynaptique
Caractéristiques de la tianeptine ?
Modulateur glutamatergique, rôle sur la neuroplasticité, blocage du rétrocontrôle sérotoninergique
Caractristiques de la vortioxétine ?
IRS + ligand sérotoninergique
Quels sont les autres effets pharmacologiques des antidépresseurs ?
Peut s’agir d’effets exploitables débouchant sur une nouvelle AMM
* Effet antalgique (ex : venlafaxine : structure proche tramadol)
* Effet anxiolytique (clomipramine ; IRS (TOC), venlafaxine (TAG), paroxétine (trouble panique), amitriptyline (stress post-traumatique)
Quels sont les EI des antidépresseurs qui découlent des effets pharmacologiques ?
à cause de l’action des antidépresseurs sur les récepteurs postsynaptiques
* Adrénolytique α1 et α2 → sédation, hypotension
* Anti H1 → sédatif et prise de poids
* Anticholinergique : action central et action périphérique et EI atropiniques
* + effets sur les canaux ioniques : ouverture des canaux → peut expliquer les
troubles cardiaques
Caractéristiques de l’absorption des antidépresseurs ?
- Intestinale rapide, passive et complète
- molécules vont passer la BHE → relativement lipophiles et traversent facilement les parois
- Administration par VO ou IM pour tt d’attaque => résultat rapide)
Caractéristiques de la distribution des antidépresseurs ?
- Biodisponibilité satisfaisante
- Liaison aux protéines plasmatiques est forte, car molécules lipophiles
- Demi-vie variable
Caractéristiques du métabolisme des antidépresseurs ?
- Existence de métabolites actifs
- Ex : fluoxétine, la perte du méthyl n’engendre pas une inactivité
Caractéristiques de l’élimination des antidépresseurs ?
urinaire et/ou biliaire
Quels sont les EI communs à la majorité des antidépresseurs ?
- Nausées, vomissements
- Effets neuropsychiques nombreux
- Effets anticholinergiques (imipraminiques) → sécheresse buccale, mydriase…
- Effets cardiovasculaires (imipraminiques) → action sur les canaux sodiques et calciques
- Trouble sexuel
- Possible syndrome sérotoninergique
