PD longkanker

Question 1

longkanker:

Answer 1

• proliferatie van epitheliale cellen
• bronchus-, bronchiolair of alveolair epitheel
• verschillende typen
• verschillende precursor afwijkingen

Question 2

waarom typeren van longkanker?

Answer 2

• voor prognose en predictie bepalen
• en dat bepaalt samen de therapie/behandelingsstrategie

Question 3

rokers hogere kans op KRAS mutatie dan EGFR mutatie

Answer 3

niet-rokers juist omgekeerd. dus juist vaak EGFR mutatie of bijv. ALK mutaties

Question 4

classificeren carcinoom in de praktijk:

Answer 4

• klinisch/radiologisch
• weefselonderzoek (histologie)
• moleculair/genetisch

Question 5

longcarcinoom onderverdelen in:

Answer 5

• niet-kleincellig carcinoom (plaveisel, adeno, grootcellig carcinoom)
• kleincellig carcinoom (puur klein-cellig of gecombineerd met niet-klein cellig)

Question 6

plaveiselcelcarcinoom:

Answer 6

• 40-45% van de niet-kleincellige carcinomen (NSCLC)
• centraal gelegen, dus relatie met grotere bronchustakken
• meestal groot (>4cm)
• centraal verval
• vaker bij mannen
• zeer sterke relatie met roken

Question 7

plaveiselcel carcinoom histologie:

Answer 7

• vaak necrotisch
• verhoorning
• desmosomen
• geen buisvorming
• geen slijm

Question 8

hoe ga je van een precursor afwijking uiteindelijk naar een plaveiselcelcarcinoom?

Answer 8

normaal weefsel
–> metaplasie
–> dysplasie intermediair
–> dysplasie hooggradig

Question 9

adenocarcinoom:

Answer 9

• 40% van NSCLC
• stijgt in incidentie
• perifeer
• Vrouwen meer dan mannen
• jongere leeftijd
• driver mutaties (bijv. EGFR of KRAS)
• liggen vaak tegen pleura aan en groeien in pleura in

Question 10

adenocarcinoom klierdifferentiatie/histologie:

Answer 10

• buizen
• (intracytoplasmatisch) slijm
• geen desmosomen
• geen verhoorning
• IHC: meestal TTF-1 positief (70%)

Question 11

precursor afwijking adenocarcinoom:

Answer 11

atypische adenomateuze hyperplasie
- niet destructief
- non-invasief
- < 5mm diameter

Question 12

na de atypische adenomateuze hyperplasie als precursor afwijkingen, is de volgende stap het adenocarcinoma in situ

Question 13

je gaat dus bij het ontstaan van adenocarcinomen van:

Answer 13

• atypische adenomateuze hyperplasie (AAH)
• naar adenocarcinoma in situ (AIS)
• naar (invasief) adenocarcinoom

Question 14

grootcellig carcinoom:

Answer 14

• 10% van niet-kleincellige carcinomen
• overal in de long
• sterk geassocieerd met roken
• vaak enige plaveiselcellige of adenodifferentiatie detecteerbaar (op moleculair niveau/ elektronen microscopie)

Question 15

grootcellig carcinoom histologie:

Answer 15

• middelgrote tot grote cellen
• vergrofd chromatine
• nucleoli duidelijk zichtbaar
• scherpe celgrenzen
• geen buisvorming
• geen slijmvorming
• geen verhoorning
• geen desmosomen

Question 16

subtype van het grootcellige carcinoom:

Answer 16

neuro endocriene carcinoom

Question 17

kleincellig carcinoom:

Answer 17

• 15-20% van primaire bronchuscarcinomen
• centraal in de long
• sterke relatie met roken
• neuroendocrien carcinoom
• zeer agressief
• meestal uitgezaaid op moment van diagnose
• gaat frequent gepaard met een paraneoplastisch syndroom

Question 18

kleincellig carcinoom histologie:

Answer 18

• kleine tot middelgrote cellen (monomorf)
• zeer hoge kern-cytoplasma ratio (kern moulding)
• egaal vergrofd chromatine
• geen of onopvallende nucleoli
• geen buisvorming
• geen slijmvorming
• geen verhoorning
• geen desmosomen

Question 19

de immunohistochemische markers TTF1 en Napsine A zijn typisch voor een NSCLC en zijn dus positief bij dat soort carcinomen. ze zijn dus vooral positief bij adenocarcinomen

Question 20

DNA NGS: analyse van genen en hotspot mutatiessites is van belang voor therapiekeuze en DD bij longkanker.

Question 21

in de normale situatie, heeft een EGFR receptor een groeifactor, EGF, nodig om aan te staan en dan te zorgen voor gereguleerde proliferatie en gereguleerde remming van de celdood. wat gebeurt er bij een KRAS mutaties?

Answer 21

wanneer er een KRAS mutaties is, staat de EGFR pathway binnenin de cel altijd aan. je krijgt dan verhoging van de proliferatie en verhoging van de remming van de celdood.

Question 22

in de normale situatie, heeft een EGFR receptor een groeifactor, EGF, nodig om aan te staan en dan te zorgen voor gereguleerde proliferatie en gereguleerde remming van de celdood. Wat gebeurt er als er een EGFR mutaties is?

Answer 22

de EGFR receptor wordt dan onafhankelijk van een groeifactor gestimuleerd en dus staat de EGFR pathway continu aan. ook dan krijg je verhoging van de proliferatie en verhoging van de remming van celdood.

Question 23

je kan dus door middel van een EGFR-TKI, zorgen dat de EGFR pathway wordt geremd. maar er kan dan door een 2e mutatie, resistentie ontstaan tegen die EGFR-TKI, waardoor de EGFR pathway gewoon weer continu aanstaat.

Question 24

voorbeelden van EGFR-TKI:

Answer 24

• erlotinib
• gefitinib
• afatinib

Question 25

conclusie van de patiënten casus:

Answer 25

Stadium 4 adenocarcinoom
- mutatie (translocatie) aanvankelijk niet gevonden, standaard behandeling chemo-immuno ingezet
- bij groei vondst EGFR mutatie (translocatie) waarvoor afatinib gegeven is
- na 9 maanden progressie onder afatinib, verkregen resistente T790M mutatie, waarvoor vervolgens osimertinib gegeven is
- na 7 maanden progressie thoracaal waarvoor opnieuw osimertinib
- uiteindelijk wederom resistente mutatie waarvoor amivantamab bijgestart
- uiteindelijk groei van uitzaaiingen hersenvliezen onder osimertinib
- toen conclusie uitbehandeld
- er is gestopt met amivantamab en osimertinib is doorgezet