Neuro_Anticonvulsivants Flashcards

1
Q

Incidence de l’épilepsie

A

Épilepsie
} Incidence
} Environ 1% de la population

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2
Q

ÉPILEPSIE

Qu’est-ce qui cause une dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants? (Na+, K+, Ca+)

A

} Dysfonction des canaux ioniques voltage-dépendants (Na+, K+, Ca+)
} Trouble de perméabilité des membranes cellulaires neuronales

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3
Q

ÉPILEPSIE

v ou f

Diminution des NT excitateurs et augmentation des NT inhibiteurs?

A

F
} Augmentation des neurotransmetteurs excitateurs } Ex: Glutamate, aspartate, Ach, NE
} Diminution des neurotransmetteurs inhibiteurs } Ex: GABA

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4
Q

Les 2 grands types d’épilepsie

A

Épilepsie focale: Simples, Complexes, Secondairement généralisées

Épilepsie généralisée: Absences, Myocloniques, Toniques, Cloniques, Tonico-cloniques, Atoniques

Certains patients peuvent faire plus d’un type de crises

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5
Q

ÉPILEPSIE
Nomme une cause de convulsion chez l’enfant

A

} Idiopathique (épilepsie primaire)
} TCC
} Tumeur / métastase cérébrale
} AVC
} Infection SNC
} Alcool, drogues
} Médicaments (Intox, effet indésirable ou sevrage)
}Fièvre (Convulsions fébriles chez l’enfant)

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6
Q

V ou f
L’exercice physique peut être un facteur déclencheur de crise d’épilepsie?

A

v

} Stress émotionnel
} Privation de sommeil } Fatigue
} Lumière stroboscopique
} Sevrage alcool
} Exercice physique

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7
Q

On choisit l’anticonvulsivant en fonction de quoi pour traiter l’épilepsie?
Exam

A

Choix de l’anticonvulsivant en fonction du type de crise
} Chaque agent a son spectre d’action
} 70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie

} Choix de l’anticonvulsivant en fonction des caractéristiques du patient
} Âge
} Co-morbidités
} Autres médicaments

} Début à faible dose et augmentation graduelle
} Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance

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8
Q

Épilepsie
__% des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie

A

70 % des patients ont bonne maîtrise avec monothérapie

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9
Q

Épilepsie

V ou f
On commence avec la dose max tolérée

A

f

} Début à faible dose et augmentation graduelle
} Selon efficacité (clinique et dosages sanguins) et tolérance

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10
Q

} Phénytoïne (DilantinMD)
} Carbamazépine (TegretolMD)
} Acide valproïque (DépakeneMD) / Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Phénobarbital
} Primidone (MysolineMD)
} Clobazam (FrisiumMD)
} Éthosuximide (ZarontinMD)

A

Anticonvulsivants 1re génération
} Phénytoïne (DilantinMD)
} Carbamazépine (TegretolMD)
} Acide valproïque (DépakeneMD) / Divalproex sodique (ÉpivalMD) } Phénobarbital
} Primidone (MysolineMD)
} Clobazam (FrisiumMD)
} Éthosuximide (ZarontinMD)

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11
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
} Encore fréquemment utilisé

} Autres indications (3)

A

} Status epilepticus
} Prévention des convulsions chez TCC
} Névralgie du trijumeau

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12
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
} Formulations disponibles

A

} Capsules (100 mg), comprimés à croquer (50 mg)
} Suspension (liquide) orale
} Solution injectable

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13
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
V ou f
Médicament à index thérapeutique étroit

A

Phénytoïne (DilantinMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit
} Concentration visée = 40 à 80 mcmol/L
} Atteinte de l’état d’équilibre en 5 à 7 jours

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14
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
} Particularités pharmacocinétiques

A

} Cinétique non linéaire (vieux médicaments)
} Métabolisme saturable (un petite dose de plus peut augmenter de bcp la concentration sanguine)
} Fortement lié à l’albumine plasmatique
} Ajustement dose en fonction de l’albuminémie
} Interactions médicamenteuses possibles
} Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4)

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15
Q

Phénytoïne: effets indésirables

dose dépendants (3)

non dose dépendants (5)

en intoxication (4) (>40 à 80 mcmol/L)

A

} Dose-dépendants
}Sédation
} Vision embrouillée
} Hyperplasie gingivale

} Non dose-dépendants
}Acné, hirsutisme, durcissement des traits
} Thrombocytopénie, leucopénie
} Augmentation enzymes hépatiques
} Rash (allergie)
} Ostéomalacie

} En intoxication
} Nystagmus
} Diplopie
} Ataxie
} Confusion

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16
Q

Phénytoïne (DilantinMD)
} Interactions médicamenteuses

A

} Nombreuses
} Induction enzymatique

} Ex: Warfarine, dabigatran, rivaroxaban, apixaban (anticoagulants), contraceptifs oraux
} Compétition pour les sites de liaison à l’albumine
} Ex: Acide valproïque

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17
Q

Carbamazépine (TegretolMD)
} Autres indications
(2)

A

} Névralgie du trijumeau
} Douleur neuropathique

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18
Q

Carbamazépine (TegretolMD)
} Formulations disponibles

A

Carbamazépine (TegretolMD)
} Formulations disponibles

} Comprimés réguliers (Prise TID à QID)
} Comprimés CR (plus longue durée d’action, Prise BID) (Diminution de l’effet de pic et EI au SNC)
} Comprimés à croquer
} Suspension orale

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19
Q

Carbamazépine (TegretolMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit } Concentration visée : ______ mcmol/L
} _____mcmol/L en polythérapie

A

Carbamazépine (TegretolMD)
} Médicament à index thérapeutique étroit } Concentration visée : 17 à 50 mcmol/L
} 17 à 34 mcmol/L en polythérapie

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20
Q

Carbamazépine (TegretolMD)

} Particularités pharmacocinétiques

A

} Auto-induction de son métabolisme
} Métabolite neurotoxique (Carbamazépine-époxyde)
} Inducteur enzymatique (CYP3A4, Plusieurs interactions médicamenteuses possibles)

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21
Q

Carbamazépine (TegretolMD)
} Effets indésirables

A

} Nausé/Vomissement
} Xérostomie (bouche sèche)
} Sédation
} Étourdissements
} Diplopie
} SIADH (hyponatrémie)
} Neurotoxicité
} Dyscrasie sanguine
} Hépatotoxicité

} Donc, plusieurs suivis sanguins à faire périodiquement

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22
Q

Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)

v ou f
Spectre d’action le plus large

A

v

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23
Q

Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)

} Autres indications
(2)

A

} Stabilisateur de l’humeur en maladie affective bipolaire (MAB)
} Prophylaxie migraineuse

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24
Q

Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Formulations disponibles
} Acide valproïque 3

} Divalproex sodique 1

A

Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD)
} Formulations disponibles

} Acide valproïque
} Capsules
} Suspension orale
} Solution intraveineuse

} Divalproex sodique
} Comprimés

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25
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) V ou f Les 2 formulations Acide valproïque et Divalproex sodique sont interchangeables 1:1
v
26
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) v ou f est aussi inducteur enzymatique comme la Carbamazépine
f } Particularités pharmacocinétiques } Fortement lié à l’albumine plasmatique } **Inhibiteur** enzymatique
27
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) v ou f Fortement lié à l’albumine plasmatique
v } Particularités pharmacocinétiques } Fortement lié à l’albumine plasmatique } Inhibiteur enzymatique
28
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) } Fenêtre thérapeutique, on se fie plus à quoi avant de faire des analyses sanguines?
} Fenêtre thérapeutique } 350-700 mcmol/L **} Plus pour toxicité } Pour efficacité, on se fie à la clinique** (un patient qui arrive avec des symptômes de toxicité, efficacité: il ne fait pas de crise ou en MAB, ecq il est bien contrôlé?)
29
Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) } Effets indésirables
} Troubles GI (Depakene > Epival) } Somnolence, étourdissements } Gain de poids } Alopécie } Diplopie } Hépatotoxicité } Thrombocytopénie } Syndrome des ovaires polykystiques (moins fréquent)
30
Phénobarbital } Barbiturique v ou f Premier choix de traitement
f } Pas un premier choix de traitement
31
Phénobarbital } Formulations disponibles (3)
} Comprimés } Suspension orale } Solution injectable
32
Phénobarbital } Particularités pharmacocinétiques (2)
} Médicament à index thérapeutique étroit } Inducteur enzymatique
33
Phénobarbital } Effets indésirables
} Somnolence } Confusion } Étourdissements } Hyperactivité paradoxale (enfants) } Troubles GI } Anémie
34
Primidone (MysolineMD) } Pro-médicament du ________ } Effets indésirables } Idem ________
Primidone (MysolineMD) } Pro-médicament du phénobarbital } Effets indésirables } Idem phénobarbital
35
Primidone (MysolineMD) } Conversion primidone – phénobarbital } Environ _:_
} Environ 4:1
36
Clobazam (FrisiumMD) quelle classe d'anticonvulsivant?
} Benzodiazépine
37
Clobazam (FrisiumMD) } Benzodiazépine } Toujours utilisé en traitement ____
Clobazam (FrisiumMD) } Benzodiazépine } Toujours utilisé en traitement adjuvant
38
Clobazam (FrisiumMD) } Effets indésirables
} Somnolence, fatigue, ataxie, étourdissements } Constipation
39
} Levetiracetam (KeppraMD) } Topiramate (TopamaxMD) } Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Lamotrigine (LamictalMD) } Gabapentin (NeurontinMD) } Prégabalin (LyricaMD) } Lacosamide (VimpatMD) } Eslicarbazépine (AptiomMD) } Brivaracetam (BrivleraMD) } Autres (Pérampanel (FycompaMD), Vigabatrin (SabrilMD), Rufinamide (BanzelMD), Stiripentol, Cénobamate (Xcopri, MD) cannabinoïdes, etc.)
Anticonvulsivants 2e et 3e génération
40
Anticonvulsivants 2e et 3e génération } Caractéristiques générales Métabolisme principalement _____ Administration ____
} Mécanismes d’action combinés } Mieux tolérés } Moins d’interactions médicamenteuses } Cinétique linéaire (prévisible, Moins besoin de dosage sanguin) } Métabolisme principalement rénal } Utilisés principalement en combinaison } Parfois 2e à 3e ligne de traitement } Uniquement administration orale (sauf lacosamide, levetiracetam, brivaracetam)
41
Levetiracetam (KeppraMD) } Utilisé en ________ } Crises ______ } V ou f: Pas d’interaction médicamenteuse
Levetiracetam (KeppraMD) } Utilisé en monothérapie ou en adjuvant } Crises partielles } Pas d’interaction médicamenteuse
42
Levetiracetam (KeppraMD) V ou f: bien toléré?
} Bien toléré } Somnolence, étourdissements, céphalées } Troubles du comportement (Agitation, Labilité émotionnelle, Psychose)
43
Topiramate (TopamaxMD) } Autres indications (1)
} Prophylaxie migraineuse
44
Topiramate (TopamaxMD) } Effets indésirables
} Sédation, étourdissements, confusion, irritabilité } Trouble de concentration, déficit d’attention } Paresthésies } Ralentissement verbal (En début de traitement et lors d’augmentation des doses) } Lithiases rénales } Acidose métabolique (Si autres fx de risques) } Myopie aigüe, glaucome à angle fermé (Risque dans le premier mois) } Perte de poids
45
Topiramate (TopamaxMD) } Interactions médicamenteuses
} Peu d’interactions significatives } Diminution effet **contraceptifs oraux** } Dose > 200 mg/jr
46
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Apparenté à la ________
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Apparenté à la carbamazépine
47
Quel médicament est le mieux toléré Oxcarbazépine ou carbamazépine?
**Oxcarbazépine (TrileptalMD)** } Apparenté à la carbamazépine } Mieux toléré
48
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Apparenté à la carbamazépine } Mieux toléré } Utilisé en _______________ } Autres indications (1)
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Apparenté à la carbamazépine } Mieux toléré } Utilisé en **monothérapie ou en adjuvant** } Autres indications } **Névralgie du trijumeau**
49
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Particularités pharmacocinétiques Intéraction médicamenteuse?
} Pro-médicament } Métabolite actif: dérivé 10-MHD } Absence d’auto-induction du métabolisme } Peu d’interactions médicamenteuses significatives **Contraceptifs oraux**
50
Oxcarbazépine (TrileptalMD) } Effets indésirables
} Somnolence, étourdissements, ataxie } Diplopie, nystagmus } Céphalées } Dyspepsie, No/Vo } Hyponatrémie
51
Lamotrigine (LamictalMD) } Autres indications
} Mal affective bipolaire (MAB) } TOC } Névralgie trijumeau } Douleur neuropathique } Dépression (adjuvant) } Prophylaxie migraineuse
52
Lamotrigine (LamictalMD) v ou f Dose: start slow, go slow
v } Titration lente vu risque de rash
53
Lamotrigine (LamictalMD) } Interactions médicamenteuses
} N’est ni un inducteur ni un inhibiteur enzymatique } Dose à ajuster si combiné à un inducteur ou inhibiteur
54
Lamotrigine (LamictalMD) } Effets indésirables
} Rash (Dose initiale trop élevée, Vitesse d’augmentation des doses trop rapide, Combinaison avec acide valproïque, mécanisme: Libération d’histamine) } Somnolence, insomnie, étourdissements } Céphalées } Vision brouillée, diplopie } Troubles GI
55
Conditions gagnantes pour avoir un rash avec la Lamotrigine (LamictalMD)
} Rash } Dose initiale trop élevée } Vitesse d’augmentation des doses trop rapide } Combinaison avec acide valproïque } Libération d’histamine (mécanisme derrière le rash)
56
V ou f Le Gabapentin (NeurontinMD) est très peu utilisé en épilepsie
v Gabapentin (NeurontinMD) } Très peu utilisé en épilepsie } Adjuvant } Patients avec tremblements
57
Gabapentin (NeurontinMD) } Autres indications
} Douleur neuropathique Ex: neuropathie DB, névralgie post-zona, hernie discale, fibromyalgie
58
Gabapentin (NeurontinMD) } Posologie usuelle } Début 100 mg po bid à tid } Augmentation graduelle selon efficacité et tolérance } Max: 3600 mg/jr } Ajustement en insuffisance rénale } En douleur, tenter jusqu’à minimum ____ mg/jr avant de conclure à échec
Gabapentin (NeurontinMD) } Posologie usuelle } Début 100 mg po bid à tid } Augmentation graduelle selon efficacité et tolérance } Max: 3600 mg/jr } Ajustement en insuffisance rénale } En douleur, tenter jusqu’à minimum **900 mg/jr avant de conclure à échec**
59
Un patient avec douleur neuropathique vous dit qu'il prend du Gabapentin et que ça ne fonctionne pas. Quelle question lui demander?
Quelle dose aviez-vous? minimum **900 mg/jr avant de conclure à échec**
60
Gabapentin (NeurontinMD) } Particularité pharmacocinétique
} Absorption saturable (Pour doses > 600 mg tid, privilégier 4 prises par jour)
61
Gabapentin (NeurontinMD) } Effets indésirables
} Somnolence, fatigue } Étourdissements } Œdème périphérique
62
Ecq le prégabalin est utilisé en épilepsie?
Prégabalin (LyricaMD) } Non utilisé en épilepsie
63
Indication du Prégabalin
Prégabalin (LyricaMD) } Non utilisé en épilepsie } Indication } **Douleur neuropathique**
64
Prégabalin (LyricaMD) ajustement de dose avec quelle patho?
Prégabalin (LyricaMD) } Non utilisé en épilepsie } Indication } Douleur neuropathique } Posologie usuelle } Début: 25 à 50 mg po bid } Augmentation graduelle selon efficacité et tolérance } Ajustement en **insuffisance rénale** } Dose max: 600 mg/jr } Souvent peu d’avantages à augmenter à plus de 300 mg/jr
65
Prégabalin (LyricaMD) } Effets indésirables
} Somnolence, étourdissements, céphalées } Gain de poids } Œdème périphérique } Xérostomie } Tremblements
66
Lacosamide (VimpatMD) indications
} Utilisé en **2e-3e ligne** de traitement des **crises partielles** } Aussi utilisé en status **epilepticus réfractaire** } Solution injectable disponible
67
Lacosamide (VimpatMD) } Effets indésirables
} Nausées } Étourdissements } Céphalées } Diplopie } Augmentation intervalle PR (ECG) (Peut causer bloc AV)
68
} Eslicarbazépine } Apparenté à la _________ } Avantage:______
} Eslicarbazépine } Apparenté à la carbamazépine et à l’oxcarbazépine } Avantage: prise uniquotidienne } Un peu moins d’hyponatrémie
69
} Brivaracetam } Apparenté au _______ } Effets indésirables ____} } Pas besoin d’ajustement en ____
} Brivaracetam } Apparenté au lévétiracetam } Effets indésirables similaires } Pas besoin d’ajustement en IR
70
Impacts en physiothérapie des patients prenant des anticonvulsivants Exam
Truc STREAM } Effets indésirables pouvant interférer avec traitements } Somnolence } Étourdissements } Ataxie } Troubles cognitifs } Rash } Massage peut parfois aggraver } Crise d’épilepsie pendant séance
71
Cas clinique #1 } Mme J.D. 34 ans, première visite pour blessure sportive au genou droit } Parle lentement et semble avoir de la difficulté à se concentrer } A débuté récemment un nouveau médicament pour prévenir ses migraines Que se passe-t-il?
} La patiente a probablement débuté du topiramate en prophylaxie migraineuse } Le ralentissement du débit verbal et les troubles de concentrations sont des effets indésirables assez fréquents en début de traitement } Devraient s’atténuer avec le temps } Si incommodant, diminution de la dose ou consultation médicale
72
Quels sont inducteur enzymatique? Phénytoïne Carbamazépine Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD) Phénobarbital
Phénytoïne: Inducteur enzymatique (CYP 2C9, 2C19, 3A4) Carbamazépine: Inducteur enzymatique } CYP3A4 Acide valproïque (DepakeneMD)/ Divalproex sodique (ÉpivalMD): **Inhibiteur enzymatique** Phénobarbital: Inducteur enzymatique