Endorcrino_diabète Flashcards
Effets indésirables de l’insuline
Exam
Hypoglycémies
Gain de poids
Lipodystrophies (lipoatrophie/hypertrophie, rotation site injection)
Au moment du dx de D2 on donne la Metformine.
Ça prend combien de temps de faire effet?
Délai de 3 mois avant de voir l’effet sur HbA1c
M. Nadeau est atteint de diabète et a théoriquement une des ces comorbidités: de MCAS, IRC, IC ou 60 ans et plus avec 2 fx de risque.
Quel médicament prioriser?
Agoniste GLP-1 ou Inhibiteur SGLT-2
MCAS: Agoniste GLP-1, Inhibiteur SGLT-2
IRC: Inhibiteur SGLT-2
IC: Inhibiteur SGLT-2
60ans et plus avec 2 fx risques: Agoniste GLP-1
v ou f
Un des tissu cible de l’insuline est le muscle
v
foie, T adipeux, muscle
Nomme les médicaments utilisés pour le diabète
Insulines
Metformine
Sulfonylurées
Méglitinides
Inhibiteurs du SGLT-2
Analogues du GLP-1 (et GIP)
Inhibiteurs de la DPP-4
Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
Hormone endogène produite par les cellules bêta du pancréas en réponse à une augmentation du taux sanguin de glucose
Tissus cibles :
● Foie
● Tissu adipeux
● Muscles
Insuline
Insuline
Indications (patho)
Diabète type 1
● Traitement de base
Diabète type 2
● Lorsque les autres médicaments ne sont pas suffisamment efficaces
● Lorsque les autres médicaments sont mal tolérés ou C-I
○ Ex : insuffisance hépatique sévère ou IRC terminale
Diabète de grossesse
Situations de stress aigu (hospitalisation)
INdication Metformine
Indications
Diabète type 2 (monothérapie ou en combinaison)
Prédiabète
Diabète de grossesse
Diabète type 1
Indications
Inhibiteurs SGLT-2
Diabète type 2
Insuffisance cardiaque
● Patients diabétiques ou non
Néphropathie
● Patients diabétiques ou non
INDICATIONS
Analogue GLP-1
Diabète de type 2 (combinaison ou monothérapie)
Obésité
● Liraglutide (VictozaMD) → SaxendaMD
● Sémaglutide SC (OzempicMD) → WegovyMD
● NB : doses plus élevées
ECQ les analogue GLP-1 offre un protection rénale?
Protection rénale
Diminution de l’albuminurie chez des patients MCAS
● Impact clinique moins important que inhibiteurs SGLT-2
Effets bénéfiques :
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD)
● Sémaglutide SC (Ozempic
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
Effet neutre
● Sémaglutide PO (RybelsusMD)
Effet inconnu
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
● Tirzépatide (MounjaroMD) : étude en cours
elle offre aussi une protection CV
Bienfaits cardiovasculaires
Effets bénéfiques
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD) MD
● Sémaglutide SC (Ozempic
Effet neutre
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
● Sémaglutide PO (Rybelsus
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
MD)
Tirzépatide (MounjaroMD) : étude en cours
avantages metformine comme première ligne de ttm D2
● Très faible risque d’hypoglycémie
● Effet neutre (possible modeste diminution) sur le poids
● Très grande expérience
● Peu coûteux
● Bonne tolérance
● Études sur les médicaments plus récents : en ajout à la metformine
Quels sont les facteurs de risque pour développer une acidocétose diabétique avec le SGLT-2?
Penser au fx de risque de IRA
● Même si euglycémie
● Facteurs de risque
○ Déshydratation
○ Vomissements ou diarrhées
○ Infection
○ Chirurgie
○ Jeûne, ou diète pauvre en glucides (ex. diète cétogène)
○ Alcool
○ Déficit en insuline
● Si facteur de risque survient : suspendre (à l’avance si chirurgie)
Quel médicament a un effet indésirables d’acidose lactique?
Acidocétose diabétique?
acidose lactique: metformine
Acidocétose diabétique: SGLT-2
**Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
EN RÉSUMÉ: diminue la résistance à l’insuline**
● Augmentation de la sensibilité à
l’insuline au niveau du foie et des
tissus périphérique
○ Par activation de la protéine kinase
activée par l’AMP
● Diminution de la production
hépatique de glucose
● Diminution de l’absorption
intestinale du glucose
● Diminution des acides gras libres
circulants
○ Limite les substrats disponibles pour la
néoglucogenèse
Metformine
**Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
Sécrétagogue
● Stimulation de la production
d’insuline par le pancréas
Liaison à un récepteur membranaire spécifique de la cellule bêta du pancréas
● Entraîne la libération d’insuline**
2 classes:
Sulfonylurées
Méglitinides
Sulfonylurées et Méglitinides ont le même mécanisme d’action. Quelle est la différence entre ces 2 classes de médicament?
C’est dans la pharmacocinétique de des Méglitinides
● DÉBUT D’ACTION PLUS RAPIDE et DURÉE D’ACTION PLUS COURTE que sulfonylurées
● Efficacité surtout sur glycémies post-prandiales (plus efficaces que sulfonylurées)
Souvent on les prend avec un repas
Quelle classe de médicaments possède ce mécanisme d’action?
Diminution de la réabsorption rénale du glucose
● Cotransporteur sodium-glucose de type 2
Glycosurie
● Élimination du glucose dans l’urine
● Diminution des glycémies
● Effet diurétique
Inhibiteurs du SGLT-2 : Sodium Glucose Linked Transporter-2
Quel classe de méd?
Augmentation du taux d’hormones incrétines
Analogues du GLP-1
Inhibiteurs de la DPP-4
Différence dans le mécanisme d’action GLP-1 et DPP-4
Analogue GLP-1: Ralentissement de la vidange gastrique (anorexigène central)
ET
Stimulatin de l’insulino sécrétion (effet incrétine)
Inhibition du glucagon
Inhibiteurs DDP-4: Stimulatin de l’insulino sécrétion (effet incrétine)
Inhibition du glucagon
PAS D’EFFET ANOREXIGÈNE
INCRÉTINES
Hormones endogènes libérées par des cellules de l’intestin lors de l’ingestion d’aliments
● Potentialisent la sécrétion d’insuline en réponse à l’hyperglycémie
● Effet dépendant de la présence de glucose
Analogues du GLP-1
● GLP-1 modifié pour résister à la DPP-4
GIP
● Sécrété avec GLP-1
● Effets similaires et additifs à
GLP-1
● Également dégradé par
DPP-4
Tirzépatide (MounjaroMD)
● Analogue du GLP et du GIP
DPP-4
● Dipeptidyl-peptidase 4
● Enzyme de dégradation de
GLP-1 et GIP
Inhibiteur du DPP-4
● Augmente les taux
circulant de GLP-1 et GIP
○ Stimule la sécrétion d’insuline lorsque la
glycémie s’élève
Avantage du Mounjaro (GLP-1) a/n mécanisme d’action
Il a un double effet
Tirzépatide (MounjaroMD)
● Analogue du GLP et du GIP
Ozempic fait partie de quelle classe?
Analogues du GLP-1
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD)
● Sémaglutide SC (OzempicMD)
● Sémaglutide PO (RybelsusMD)
● Tirzépatide (MounjaroMD)
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
Nomme les médicaments indiqués pour diabète type 1 vs type 2
Diabète type 1
Insuline
metformine (rare)
Diabète type 2 :
Metformine monothérapie ou combinaison
Insuline si les autres méd ne sont pas efficace ou mal tolérés
Inhibiteur SGLT-2
Analogue GLP-1 (combinaison ou monothérapie)
Objectifs de traitements (cibles des médicaments) en diabète
● Augmentation de l’insuline (endogène ou exogène)
● Augmentation de la sensibilité à l’insuline
● Diminution du taux de glucose sanguin (via l’absorption ou l’ élimination)