Endorcrino_diabète Flashcards
Effets indésirables de l’insuline
Exam
Hypoglycémies
Gain de poids
Lipodystrophies (lipoatrophie/hypertrophie, rotation site injection)
Au moment du dx de D2 on donne la Metformine.
Ça prend combien de temps de faire effet?
Délai de 3 mois avant de voir l’effet sur HbA1c
M. Nadeau est atteint de diabète et a théoriquement une des ces comorbidités: de MCAS, IRC, IC ou 60 ans et plus avec 2 fx de risque.
Quel médicament prioriser?
Agoniste GLP-1 ou Inhibiteur SGLT-2
MCAS: Agoniste GLP-1, Inhibiteur SGLT-2
IRC: Inhibiteur SGLT-2
IC: Inhibiteur SGLT-2
60ans et plus avec 2 fx risques: Agoniste GLP-1
v ou f
Un des tissu cible de l’insuline est le muscle
v
foie, T adipeux, muscle
Nomme les médicaments utilisés pour le diabète
Insulines
Metformine
Sulfonylurées
Méglitinides
Inhibiteurs du SGLT-2
Analogues du GLP-1 (et GIP)
Inhibiteurs de la DPP-4
Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
Hormone endogène produite par les cellules bêta du pancréas en réponse à une augmentation du taux sanguin de glucose
Tissus cibles :
● Foie
● Tissu adipeux
● Muscles
Insuline
Insuline
Indications (patho)
Diabète type 1
● Traitement de base
Diabète type 2
● Lorsque les autres médicaments ne sont pas suffisamment efficaces
● Lorsque les autres médicaments sont mal tolérés ou C-I
○ Ex : insuffisance hépatique sévère ou IRC terminale
Diabète de grossesse
Situations de stress aigu (hospitalisation)
INdication Metformine
Indications
Diabète type 2 (monothérapie ou en combinaison)
Prédiabète
Diabète de grossesse
Diabète type 1
Indications
Inhibiteurs SGLT-2
Diabète type 2
Insuffisance cardiaque
● Patients diabétiques ou non
Néphropathie
● Patients diabétiques ou non
INDICATIONS
Analogue GLP-1
Diabète de type 2 (combinaison ou monothérapie)
Obésité
● Liraglutide (VictozaMD) → SaxendaMD
● Sémaglutide SC (OzempicMD) → WegovyMD
● NB : doses plus élevées
ECQ les analogue GLP-1 offre un protection rénale?
Protection rénale
Diminution de l’albuminurie chez des patients MCAS
● Impact clinique moins important que inhibiteurs SGLT-2
Effets bénéfiques :
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD)
● Sémaglutide SC (Ozempic
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
Effet neutre
● Sémaglutide PO (RybelsusMD)
Effet inconnu
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
● Tirzépatide (MounjaroMD) : étude en cours
elle offre aussi une protection CV
Bienfaits cardiovasculaires
Effets bénéfiques
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD) MD
● Sémaglutide SC (Ozempic
Effet neutre
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
● Sémaglutide PO (Rybelsus
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
MD)
Tirzépatide (MounjaroMD) : étude en cours
avantages metformine comme première ligne de ttm D2
● Très faible risque d’hypoglycémie
● Effet neutre (possible modeste diminution) sur le poids
● Très grande expérience
● Peu coûteux
● Bonne tolérance
● Études sur les médicaments plus récents : en ajout à la metformine
Quels sont les facteurs de risque pour développer une acidocétose diabétique avec le SGLT-2?
Penser au fx de risque de IRA
● Même si euglycémie
● Facteurs de risque
○ Déshydratation
○ Vomissements ou diarrhées
○ Infection
○ Chirurgie
○ Jeûne, ou diète pauvre en glucides (ex. diète cétogène)
○ Alcool
○ Déficit en insuline
● Si facteur de risque survient : suspendre (à l’avance si chirurgie)
Quel médicament a un effet indésirables d’acidose lactique?
Acidocétose diabétique?
acidose lactique: metformine
Acidocétose diabétique: SGLT-2
**Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
EN RÉSUMÉ: diminue la résistance à l’insuline**
● Augmentation de la sensibilité à
l’insuline au niveau du foie et des
tissus périphérique
○ Par activation de la protéine kinase
activée par l’AMP
● Diminution de la production
hépatique de glucose
● Diminution de l’absorption
intestinale du glucose
● Diminution des acides gras libres
circulants
○ Limite les substrats disponibles pour la
néoglucogenèse
Metformine
**Quel médicament possède ce mécanisme d’action?
Sécrétagogue
● Stimulation de la production
d’insuline par le pancréas
Liaison à un récepteur membranaire spécifique de la cellule bêta du pancréas
● Entraîne la libération d’insuline**
2 classes:
Sulfonylurées
Méglitinides
Sulfonylurées et Méglitinides ont le même mécanisme d’action. Quelle est la différence entre ces 2 classes de médicament?
C’est dans la pharmacocinétique de des Méglitinides
● DÉBUT D’ACTION PLUS RAPIDE et DURÉE D’ACTION PLUS COURTE que sulfonylurées
● Efficacité surtout sur glycémies post-prandiales (plus efficaces que sulfonylurées)
Souvent on les prend avec un repas
Quelle classe de médicaments possède ce mécanisme d’action?
Diminution de la réabsorption rénale du glucose
● Cotransporteur sodium-glucose de type 2
Glycosurie
● Élimination du glucose dans l’urine
● Diminution des glycémies
● Effet diurétique
Inhibiteurs du SGLT-2 : Sodium Glucose Linked Transporter-2
Quel classe de méd?
Augmentation du taux d’hormones incrétines
Analogues du GLP-1
Inhibiteurs de la DPP-4
Différence dans le mécanisme d’action GLP-1 et DPP-4
Analogue GLP-1: Ralentissement de la vidange gastrique (anorexigène central)
ET
Stimulatin de l’insulino sécrétion (effet incrétine)
Inhibition du glucagon
Inhibiteurs DDP-4: Stimulatin de l’insulino sécrétion (effet incrétine)
Inhibition du glucagon
PAS D’EFFET ANOREXIGÈNE
INCRÉTINES
Hormones endogènes libérées par des cellules de l’intestin lors de l’ingestion d’aliments
● Potentialisent la sécrétion d’insuline en réponse à l’hyperglycémie
● Effet dépendant de la présence de glucose
Analogues du GLP-1
● GLP-1 modifié pour résister à la DPP-4
GIP
● Sécrété avec GLP-1
● Effets similaires et additifs à
GLP-1
● Également dégradé par
DPP-4
Tirzépatide (MounjaroMD)
● Analogue du GLP et du GIP
DPP-4
● Dipeptidyl-peptidase 4
● Enzyme de dégradation de
GLP-1 et GIP
Inhibiteur du DPP-4
● Augmente les taux
circulant de GLP-1 et GIP
○ Stimule la sécrétion d’insuline lorsque la
glycémie s’élève
Avantage du Mounjaro (GLP-1) a/n mécanisme d’action
Il a un double effet
Tirzépatide (MounjaroMD)
● Analogue du GLP et du GIP
Ozempic fait partie de quelle classe?
Analogues du GLP-1
● Liraglutide (VictozaMD)
● Dulaglutide (TrulicityMD)
● Sémaglutide SC (OzempicMD)
● Sémaglutide PO (RybelsusMD)
● Tirzépatide (MounjaroMD)
● Exénatide (ByettaMD ou BydureonMD)
● Lixisénatide (AdlyxineMD)
Nomme les médicaments indiqués pour diabète type 1 vs type 2
Diabète type 1
Insuline
metformine (rare)
Diabète type 2 :
Metformine monothérapie ou combinaison
Insuline si les autres méd ne sont pas efficace ou mal tolérés
Inhibiteur SGLT-2
Analogue GLP-1 (combinaison ou monothérapie)
Objectifs de traitements (cibles des médicaments) en diabète
● Augmentation de l’insuline (endogène ou exogène)
● Augmentation de la sensibilité à l’insuline
● Diminution du taux de glucose sanguin (via l’absorption ou l’ élimination)
Considérations pour un choix de traitement
● Protection cardiovasculaire et rénale
● Mécanismes d’action différents
● Impact sur le poids
● Risque d’hypoglycémie
Mécanisme d’action de la Metformine
diminue la résistance à l’insuline
Quels médicaments offre une protection CV ou rénale?
Quel médicament offre un risque d’insuffisance cardiaque?
Inhibiteur SGLT-2 > hypotenseur > dim stress <3 (agit reins)
Analogue GLP-1: CV > controle glycémie et perte poids > protection CV
Metformine: léger effet
IC: Inhibiteur DPP-4: Onglyza et Nesina
Quels médicaments offre l’avantage d’une perte de poids?
Un meilleur contrôle du poids?
Inhibiteur SGLT-2
Analogue GLP-1 (rappel que DPP-4 n’a pas l’effet anorexigène)
Metformine: meilleur contrôle
Quels médicaments risque hypoglycémie élevé?
Insulines
Sulfonylurés
Meglitinides selon prise adéquate ou non
(mécanisme lien direct avec l’insuline)
Le médicament plus efficace pour réduire l’hémoglobine glyquée VS glycémie
PA PARTIE RÉDUCTION SUR L’HÉMOGLOBINE GLYQUÉE PAS À L’EXAM
glycémie: insuline
hémoglobine glyquée Mounjaro
Quels médicaments on le désavantage d’offrir un gain de poids?
Insulines
Sulfonylurées
Meglitinides
*les mêmes qui ont un risque d’hypoglycémie élevé
Quels médicaments ont l’avantage d’un faible risque d’hypoglycémie
Indications de la Metformine
Exam
Diabète type 2 (surtout) monothérapie/combinaison
Prédiabète (parfois)
Diabète type 1(rare)
Diabète grossesse (parfois)
Médicament en 1ère ligne de traitement pour le diabète de type 2
metformine
débuté au dx ou dès qu’un ttm médicamenteux est instauré
Effets indésirables Metformine
● Troubles gastro-intestinaux : diarrhées, nausées, crampes abdominales
● Goût métallique
● Diminution de l’absorption de la vitamine B12
● Acidose lactique
○ Rare mais potentiellement mortel
○ Suspendre lors
d’affections aiguës associées à un risque de déshydratation (jours de maladie) ou lors d’interventions associées à un risque élevé d’IRA
Effets indésirables des sulfonylurées ET méglitinides
● Hypoglycémies
○ Enseignement sur facteurs de risque, reconnaissance des symptômes et
gestion
○ Risque variable selon la molécule (gliclazide est le moins à risque)
● Gain de poids
Méglitinides
● Hypoglycémies
○ Enseignement sur facteurs de risque, reconnaissance des symptômes et
gestion
○ Risque dépend de la prise adéquate du médicament (repas retardés ou
sautés)
○ Risque inférieur comparativement aux sulfonylurées
● Gain de poids
● Céphalées
Effets indésirables Inhibiteurs SGLT-2
● Mycose génitale / infections urinaires
○ Secondaire au taux augmenté de glucose dans l’urine
● Pollakiurie / polyurie ○ Effet diurétique
● Hypotension
○ Effet diurétique
○ Diminution de la TA de 1,7 à 6,6 mmHg
● Acidocétose diabétique
● Gangrène de Fournier (rare)
● Amputations des extrémités (canagliflozine)
○ Risque plus élevé chez les patients avec ATCD d’amputation, neuropathie et MVP
● Fractures et diminution de la densité minérale osseuse (canagliflozine)
Acidocétose diabétique
● Même si euglycémie
● Facteurs de risque
○ Déshydratation
○ Vomissements ou diarrhées
○ Infection
○ Chirurgie
○ Jeûne, ou diète pauvre en glucides (ex. diète cétogène)
○ Alcool
○ Déficit en insuline
● Si facteur de risque survient : suspendre (à l’avance si chirurgie)
Analogue GLP-1
effets indésirables
● Troubles gastro-intestinaux : nausées, vomissements, diarrhées ○ Tolérance s’installe après quelques semaines
● Rétinopathie (sémaglutide SC)
● Augmentation de la FC (2 à 4 bpm)
● Réaction au site d’injection
● Pancréatites (rare)
Effets indésirables inhibiteurs DDP-4
● Céphalées
● Rhinopharyngite, IVRS
● Pancréatites (rare)
● Douleurs articulaires intenses (rare)
○ Surtout saxagliptine (OnglyzaMD)
● Angioedème (rare)
○ Généralement dans les 3 premiers mois de traitement
○ Risque augmenté si utilisation concomitante IECA/ARA
● Augmentation des enzymes hépatiques (alogliptine)
